P2RY8在肝细胞癌组织中表达的生物信息学分析及其临床意义

目的本研究旨在探讨人B淋巴细胞限制受体P2RY8在肝细胞癌(HCC)诊断和预后中的应用价值,并分析了其与肿瘤免疫的关系。方法利用肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库比较P2RY8的表达情况。采用R软件包分析P2RY8与肿瘤分期的相关性,建立诊断及生存的受试者工作特征(ROC)曲线和Nomogram模型。利用肿瘤免疫评估资源(TIMER)分析免疫细胞浸润、免疫细胞生物标志物和免疫检查点。使用STRING数据库分析蛋白质-蛋白质相互作用网络信息。通过基因本体论(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析P2RY8及其互作基因的功能。收集2007年6月—2008年11月行肝癌根治性手术的64例患者HCC组织及其中35例对应的癌旁组织(组织芯片购自上海芯超生物科技有限公司)进行验证,统计其临床资料及随访资料,采用免疫组化法检测HCC及癌旁组织标本中P2RY8的表达情况。符合正态分布的计量资料两组间比较采用t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。两变量间的相关性采用Spearman相关分析。应用Kaplan-Meier绘制生存曲线,log-rank检验计算生存率。结果P2RY8在HCC中过表达,可通过P2RY8的表达水平准确鉴别肿瘤与正常组织(ROC曲线下面积为0.794)。P2RY8高表达的患者预后较好(P=0.005)。64例临床样本数据同样证实P2RY8高表达的肝癌患者术后3年生存率(78.9%vs 46.2%,P=0.007)、5年生存率(76.3%vs 38.5%,P=0.002)和OS[92.5(48.8~102.0)个月vs 33.0(25.0~95.5)个月,P=0.022]显著高于低表达者,Kaplan-Meier生存曲线进一步表明P2RY8表达水平与HCC患者预后相关。此外,P2RY8在HCC中与免疫细胞浸润和免疫检查点呈正相关。GO/KEGG通路富集分析显示P2RY8在体液免疫、细胞免疫等信号转导通路中均有富集。结论P2RY8不仅参与了HCC的发生发展,还参与其免疫调节。因此,P2RY8可以作为一个潜在的HCC诊断和预后的生物标志物和治疗靶点。