以重组人DNA拓扑异构酶Ⅰ为靶位从天然产物及其衍生物中筛选抗肿瘤化合物

为了在体外以人DNA拓扑异构酶Ⅰ(hTopoⅠ)为靶位进行抗肿瘤化合物的快速筛选,首次使用毕赤酵母表达了hTopoⅠ。在微量反应体系中,测定了化合物抑制hTopoⅠ松驰活性的能力,并用MTT实验验证筛选到的hTopoⅠ抑制剂的抗肿瘤活性。从74个结构新颖的天然产物及人工合成的黄酮类衍生物中筛到6个hTopoⅠ抑制剂,有4个化合物抑制肿瘤细胞生长的能力较强。

从红树林内生真菌筛选重组人DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂的研究

从6种红树林植物中分离到60株内生真菌。通过重组人DNA TopoisomeraseI(hTopoI)的松弛活性的抑制实验筛选发现:有45%的菌株代谢产物对hTopoI松弛质粒抑制活性的IC50小于1/2,并筛选到两株对hTopoI具有强烈抑制活性的内生真菌MF54和MF60,其IC50均为1/128。以上研究结果表明:一些红树林内生真菌的代谢产物对hTopoI表现出良好的抑制活性,有望从中发现潜在的抗肿瘤先导化合物。

新型核苷类似物β-L-D4A对人DNA聚合酶β和δ的作用及其机制

目的:对人DNA聚合酶δ进行纯化和鉴定,通过检测β-L-D4A对人DNA聚合酶β和δ的作用,观察β-L-D4A的毒副作用.方法:运用多次离子交换层析的方法提取、纯化人Hela细胞的DNA聚合酶δ;检测β-L- D4A对人DNA聚合酶β和δ的酶动力学作用.结果:提纯并鉴定了DNA聚合酶δ,收得率是15%,比活力是1911 Ukat/mg.β-L-D4A为抑制剂时,对人DNA聚合酶β和δ的酶动力学参数分别是Km=1.86 umol/L,2.45 umol/L,IC50 =25.21μmol/L和150.1μmol/L,Ki=24.03μmol/L和132.7μmol/L,结果均提示β-L-D4A对DNA聚合酶β和δ的抑制作用远小于拉米夫定.结论:p-L-D4A是人DNA聚合酶β和δ的竞争性抑制剂,他对这两种酶的毒副作用远小于拉米夫定,可望成为更高效低毒的抗HBV类药物.

HDAC1、DNMT1、RECK在宫颈癌组织中的表达及其相关性

目的探讨HDAC1、DNMT1、RECK在宫颈癌组织中的表达及三者之间的相互关系。方法应用免疫组化SP法检测HDAC1、DNMT1和RECK在40例宫颈癌组织、35例CIN组织和15例正常宫颈组织中的表达情况,并分析三者与宫颈癌临床病理的关系及相关性。结果在宫颈癌组织和CIN组织中HDAC1、DNMT1阳性表达率高于正常宫颈组织(P均<0.05),而RECK阳性表达率低于正常宫颈组织(P<0.05)。HDAC1、DNMT1异常表达与宫颈癌分化程度有关(P均<0.05),与宫颈癌临床分期和淋巴转移无关(P均>0.05)。RECK异常表达与宫颈癌淋巴转移有关(P<0.05),与宫颈癌的分化程度和临床分期无关(P均>0.05)。HDAC1与DNMT1在宫颈癌组织中的表达呈正相关(r=0.845,P<0.05),而HDAC1、DNMT1在宫颈癌组织中的表达与RECK表达呈负相关(r分别为-0.459、-0.317,P均<0.05)。结论宫颈癌组织中HDAC1、DNMT1高表达,RECK低表达,它们的异常表达可能与宫颈癌的发生发展有关。

可预测病人对药物治疗反应的方法

一项新的研究结果首次证实,当药品公司开始对不同的患者群体应答特别药物的关注日趋增加时,基于人类种族的群体分组有可能并不是预测病人机体应答药物治疗的最好方法。