叶酸修饰的介孔氧化硅纳米粒制备及其负载雄黄研究

以正硅酸四乙酯(TEOS)为硅源,十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)为模板剂,乙醇为助溶剂,三乙醇胺为螯合剂在碱性条件下合成了介孔氧化硅纳米粒(MSN),然后在其表面通过后嫁接法键合氨丙基,再修饰叶酸(FA),对其形貌和结构进行表征,利用原子荧光光谱仪测定其对雄黄的负载率。结果表明,MSN具有大的比表面积(973 m2/g)和孔体积(1.01 cm3/g)、孔径分布窄、粒径均匀(90 nm左右)且球形形貌分散,修饰FA后的介孔氧化硅纳米粒(MSN-NH-FA)在0.5 h对雄黄的负载率最大,达到2.52%。结果表明,制备的MSN-NH-FA具有较好的形貌结构,适合作为药物载体,具有良好的应用前景。

手性介孔二氧化硅纳米粒的合成及在载药递药中的应用

背景:近些年来,手性介孔二氧化硅纳米粒逐渐成为了一种热门的药物载体,其是凭借哪些性能具有独特递送药物优势呢?目的:探讨手性介孔二氧化硅纳米粒在药物递送系统中发挥优势作用的关键因素。方法:从手性介孔二氧化硅纳米粒的合成、成型机制、手性性质、载药释药性能及生物安全性研究等方面入手,利用PubMed和中国知网数据库检索1990-2022年的有关文献,根据纳入与排除标准对所有文章进行初筛后,保留相关性较高的49篇文章进行综述。结果与结论:除了模板是合成手性介孔二氧化硅纳米粒的重要条件外,表面活性剂及反应温度、酸碱度、搅拌速度、表面活性剂链长、阴阳离子等因素对合成材料的结构也有所影响。在作为药物载体的应用中,手性介孔二氧化硅纳米粒的扭曲孔道使其在载药和递药方面更具优势,如手性介孔二氧化硅纳米粒的高孔隙网络结构特性可以增加药物的负载量。一般情况下,手性介孔二氧化硅纳米粒的比表面积和孔容越大,载药量越高。手性介孔二氧化硅纳米粒的孔径对药物的晶体结构有抑制作用,可有效改变药物晶型为无定形,从而显著提高药物的生物利用度。如何根据药物应用需求精确设计具有手性形貌或手性结构亦或分子级手性的手性介孔二氧化硅纳米粒是实现该种载体应用价值的关键问题,有待更多的研究。

介孔二氧化硅纳米粒在药物输送领域中的应用

介孔二氧化硅纳米粒具有有序的介孔结构、比表面积大、表面易于修饰及较高的胶体稳定性,在药物靶向治疗和控缓释领域受到越来越多的关注。作为药物载体,未经修饰的介孔二氧化硅具有比较明显的“突释”作用,通过在其表面修饰有机小分子、无机纳米粒子及环状分子等可有效提高药物释放效率,有利于改善体系稳定性和生物相容性,促进介孔二氧化硅纳米粒在药物输送领域的进一步应用。

金合欢素磷脂复合物介孔二氧化硅纳米粒制备及其体内药动学研究

目的制备金合欢素磷脂复合物介孔二氧化硅纳米粒,并考察其体内药动学。方法以大豆磷脂用量、水浴温度、搅拌时间为影响因素,复合率为评价指标,Box-Behnken响应面法优化磷脂复合物处方,X射线粉末衍射进行晶型分析,测定油水分配系数。溶剂挥发法制备介孔二氧化硅纳米粒,测定体外释药、包封率、载药量、粒径、PDI、Zeta电位,在扫描电镜下观察微观结构。18只大鼠随机为3组,分别灌胃给予金合欢素、磷脂复合物、介孔二氧化硅纳米粒的0.5%CMC-Na混悬液(30 mg/kg),于0、0.17、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12 h采血,UPLC-MS/MS法测定金合欢素血药浓度,计算主要药动学参数。结果最优处方为大豆磷脂用量140 mg,水浴温度46℃,搅拌时间4 h,复合率接近100%。原料药以无定形状态存在于磷脂复合物中,油水分配系数明显升高。介孔二氧化硅纳米粒呈球形,平均包封率为87.48%,载药量为5.67%,粒径为168.27 nm,PDI为0.073,Zeta电位为0.043 mV,240 min内累积释放度约为90%。与原料药、磷脂复合物比较,介孔二氧化硅纳米粒t_(max)缩短(P<0.01),C_(max)、AUC_(0~t)、AUC_(0~∞)升高(P<0.01),相对生物利用度增加至7.90倍。结论磷脂复合物介孔二氧化硅纳米粒可促进金合欢素口服吸收。

介孔二氧化硅纳米粒在农业中的应用

介孔二氧化硅纳米粒(mesoporous silica nanoparticles,MSNs)具有高容量介孔空间、比表面积大、稳定性强、内外表面易于修饰和生物相容性好等优点,其在农业上的应用已成为当前国内外研究的热点。综述近年来国内外MSNs在农业生产上的应用进展,详细阐述MSNs作为载运系统在农业投入品和转基因方面的优势,讨论MSNs在环境污染治理、农产品贮藏保鲜、探测传感器等方面应用的特点,解析植物吸收、运输和积累MSNs的过程以及其与植物互作的原理,综合评估MSNs的生物安全性。最后,针对目前存在的问题和发展前景进行展望,以期为更有效地利用MSNs解决农业生产中的实际问题提供参考与理论支撑。

荷载紫杉醇介孔二氧化硅纳米粒的制备及体外性能

介孔二氧化硅纳米粒(mesoporous silica nanoparticle,MSN)作为药物载体已成为纳米给药系统研究的热点。以无序孔道的MSN为载体,以溶剂吸附法负载化疗药物紫杉醇(PTX),从而制备得到PTX@MSN。考察了PTX@MSN的理化性质、药物体外释放行为和体外抗肿瘤活性等特性。研究结果表明,PTX@MSN载药量为(23.76±1.14)%,在水性介质中分散良好,粒径约为250 nm,电位为-(8.01±1.81)mV。PTX@MSN具有药物缓释特性,24h后PTX累积释放率为(23.62±2.15)%。细胞毒性结果显示,空白MSN生物安全性良好,而PTX@MSN组对人肝癌HepG2细胞的杀伤作用较市售Taxol组强。本研究为MSN递送抗肿瘤药物提供一定的理论与应用基础。

载阿霉素介孔二氧化硅纳米粒的细胞毒性及细胞摄取

目的制备载阿霉素的介孔二氧化硅纳米粒(mesoporous silica nanoparticles,MSN),对其理化性质及细胞摄取行为进行初步研究。方法通过聚合法制备MSN,透射电镜表征纳米粒的形态,动态光散射粒径测定仪测定粒子的平均粒径及分布。紫外分光光度计测定阿霉素的负载行为,MTT比色分析法研究粒子的细胞毒性,激光共聚焦显微镜观察其人乳腺癌MCF-7细胞对载药粒子的摄取。结果纳米粒分布均一,平均粒径约70 nm(PDI<0.1),载药量质量分数达到20%。MCF-7细胞对载药粒子的摄取较快,空白纳米粒具有较低的细胞毒性。结论介孔二氧化硅纳米粒具有较高的药物载药量和良好的生物相容性,能较快地被对人乳腺癌MCF-7细胞摄取,有望成为一种新型的药物化疗载体。

介孔二氧化硅纳米粒调控不同pH条件下卡维地洛的溶出行为

目的研究无机介孔二氧化硅纳米体系装载生物药剂学分类系统Ⅱ药物卡维地洛的溶出行为,探索卡维地洛介孔二氧化硅纳米(carvedilol mesoporous silica nanoparticles,CAR-MSN)给药体系在不同pH条件下的体外释药规律。方法以正硅酸乙酯为硅源,十六烷基三甲基溴化铵为软模板制备介孔二氧化硅载体。利用扫描电子显微镜及透射电子显微镜分别对载体的形貌外观及孔道结构进行观察,比表面积及孔径分析仪测定载体的比表面积及孔径分布。采用溶剂挥干法装载卡维地洛,分别用差示扫描量热法及X射线粉末衍射法研究药物在载体中的存在状态,并考察在不同pH条件下药物在载体中的溶出速率。结果制得的介孔二氧化硅载体呈均匀的单分散球体,内部具有均一的发散状孔道,药物以非晶状态分散在纳米载体的孔道中。pH 1.2及pH 6.8介质中CAR-MSN体系可明显提高药物的释放速率,且在pH 6.8中120 min的累积释放量由19.84%提高至76.77%。结论介孔二氧化硅纳米粒可显著提高卡维地洛在不同pH介质中的溶出速率,该纳米口服给药系统有望在胃肠道整体不同的pH条件下提高难溶性药物的口服生物利用度。

介孔二氧化硅纳米粒改善人参皂苷Rg3溶出速率的研究

目的利用介孔二氧化硅纳米粒(MSN)的介孔孔道吸附人参皂苷Rg3以改善它的溶解度和体外溶出度。方法采用乳液聚合法制备MSN,三氯甲烷-甲醇-水(6.5∶3.5∶1)作为溶剂自然挥发法制备人参皂苷Rg3-介孔二氧化硅纳米粒(Rg3-MSN)固体分散体。通过体外溶出实验确定Rg3-MSN的最优比例,采用氮气吸附与脱吸附分析、差示扫描量热法、X射线衍射法和傅里叶红外光谱法鉴别最优比例下人参皂苷Rg3在固体分散体中的存在状态。结果Rg3-MSN的比例为1∶3时,体外溶出实验表明能够达到理想的溶出速率,并且结构表征表明MSN能够抑制人参皂苷Rg3的结晶,显著增加人参皂苷Rg3的溶解度。结论 MSN在一定程度上改善人参皂苷Rg3水难溶性性质。

载去甲斑蝥素介孔二氧化硅纳米粒的制备及体外释药研究

目的:优选载去甲斑蝥素的介孔二氧化硅纳米粒的制备工艺并考察其体外释放特性。方法:采用改良的经典Stober法制备介孔二氧化硅纳米粒(MSN),运用氮气脱吸附法进行表征;采用饱和溶液反复吸附法制备载去甲斑蝥素的介孔二氧化硅纳米粒;对制备好的载去甲斑蝥素的介孔二氧化硅进行表征及体外释药特性考察。结果:制备的介孔二氧化硅纳米粒分布较均匀、粒径约为140 nm(PDI<0.3),Zeta电位约35 mV,表面积为1165.5 m^2/g,孔容积(Vt)为2.16 cm^3/g,孔径2.86 nm。制备的载去甲斑蝥素的介孔二氧化硅的载药量12.88%,释放度考察载药的去甲斑蝥素的介孔二氧化硅纳米粒在12h内累计释放量达到83.34%,其后释放曲线显示出纳米粒的缓释特性。结论:改良的经典Stober法制备的载去甲斑蝥素介孔二氧化硅纳米粒粒径均匀,载药量高,具有显著体外缓释特性。

载阿霉素介孔二氧化硅纳米粒对人舌癌Tca-8113细胞增殖及凋亡的影响

目的:探讨载阿霉素介孔二氧化硅纳米粒(MSNs@DOX)对体外培养的人舌癌Tca-8113细胞增殖及凋亡的作用。方法:透射电镜(TEM)和氮吸附法对介孔二氧化硅纳米粒(MSNs)进行表征;紫外分光光度计检测阿霉素(DOX)释放行为;MTT法检测细胞增殖抑制作用;Hochest33342染色、流式细胞术检测细胞凋亡和周期分布;Western blot检测P53、Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达。结果:MSNs形态规则,分布均一,平均粒径、介孔孔径、比表面积和孔容分别为约30nm,19.59682nm、193.4296m2/g、0.947625cm3/g;MSNs细胞相容性良好;与单独DOX相比,载药组的细胞增殖抑制率及凋亡率更显著,且呈一定MSNs浓度依赖性(P<0.05);细胞明显阻滞于G0/G1期;P53、Bax、Caspase-3表达显著升高,Bcl-2表达显著降低。结论:该载药纳米传输系统有望用于舌癌治疗。

介孔二氧化硅纳米粒的功能化修饰及其在药物研究中的应用

目的:提高介孔二氧化硅纳米粒作为药物载体的性能,促进其在药物治疗中的应用。方法:以"介孔二氧化硅纳米粒""功能化修饰""药物""Mesoporous silica nanoparticles""Functionalized modification""Drug"等为关键词,组合查询2012年1月-2018年3月在中国知网、万方数据、维普网、Pub Med、Springer Link、Elsevier等数据库中的相关文献,主要对介孔二氧化硅纳米粒的肿瘤靶向性修饰、内源性刺激响应性修饰、外源性刺激响应性修饰及其在药物研究中的应用进行论述。结果与结论:共检索到相关文献292篇,其中有效文献43篇。根据肿瘤部位的靶向受体(包括叶酸受体、线粒体受体、透明质酸受体等)和肿瘤内部微环境(包括酸性p H环境、还原性环境、多种酶环境等)以及外部环境刺激(包括温度变化、光和磁场等),采用肿瘤靶向性材料(如叶酸、线粒体靶向肽三苯基膦、转铁蛋白等)、内源性刺激响应性材料(如p H敏感性接头、二硫键、酶响应性材料等)、外源性刺激响应性材料(如温敏性材料聚N-异丙基丙烯酰胺、光敏性材料偶氮苯、超顺磁性四氧化三铁等)对介孔二氧化硅纳米粒进一步功能化修饰,可实现药物的特异性递送,避免药物提前释放,提升药物的抗肿瘤效率,提高药物的生物利用度。介孔二氧化硅纳米粒要应用于临床,还需要解决其大规模生产问题、稳定性问题以及在动物实验中的良好效果能否在临床重现的问题,此外对其毒性和体内分布、代谢过程也需进行深入研究。

介孔二氧化硅纳米粒载药性能的研究

近年来,无机纳米粒因其结构稳定在药物传递方面的应用越来越受重视。介孔二氧化硅纳米粒作为一种无机高分子材料,具有生物相容性好、比表面积大、孔径和孔容可以调节、孔道均匀、表面易于修饰等优点,在载药和药物控制释放领域有着很大的前景。本文就目前介孔二氧化硅纳米粒的结构性质特点以及其在药物传递系统的应用作一综述。

叶酸修饰长春新碱介孔二氧化硅脂质纳米粒的制备及体外释药研究

目的:制备叶酸修饰长春新碱介孔二氧化硅脂质纳米粒(FA-VCR-MSNs-LP),对纳米粒进行质量评价并考察体外释药特性。方法:一步合成法制备氨基改性介孔二氧化硅纳米粒(NH2-MSNs),浸渍吸附法载入长春新碱(VCR),乙醇注入法制备叶酸修饰长春新碱介孔二氧化硅脂质纳米给药系统。利用透射电镜、小角粉末衍射仪、氮气吸脱附仪、红外光谱仪、激光粒度仪等考察其理化性质;高速离心法结合高效液相色谱(HPLC)测定其包封率及载药量;选用PBS(pH 7.4)作为释放介质,透析袋法考察其体外释药特性。结果:制备的FA-VCR-MSNs-LP透射电镜下外观呈圆形或类圆形,平均粒径为(178.5±8.5)nm,Zeta电位为(20.3±1.20)mV,包封率和载药量分别为(44.58±1.01)%(n=3)、(11.71±0.26)%(n=3);脂质修饰包裹后改善介孔二氧化硅纳米给药系统的突释现象,并具有缓释特征。结论:制备的FA-VCR-MSNs-LP性质稳定,包封率和载药量较高、粒径较小,体外释药具有明显缓释特征,为后期肿瘤靶向性和毒性研究奠定基础。

介孔二氧化硅纳米肥料的制备及控制释放

以纳米科技为基础的载运体系为提高农化投入品使用效率、减少农业成本提供了新的途径。本研究合成了颗粒直径约为20 nm,孔径为3.0 nm的介孔二氧化硅纳米颗粒(MSNs)。尿素肥料通过水溶液自由扩散,以物理吸附直接装载于纳米颗粒的介孔中。结果表明,当尿素溶液浓度为10 mg/mL时,MSNs的最大包载率为69.15%。通过接枝到MSNs表面的门控分子1-癸硫醇实现了对尿素的封堵,而拉曼光谱和氮吸附分析则证明了门控分子通过双硫键与纳米颗粒相互连接。利用激发因子谷胱甘肽(GSH)与门控分子产生的化学反应,促使双硫键断裂,实现对包载尿素的控制释放。体外释放测试表明,在没有GSH存在的条件下,尿素从1-癸硫醇封堵的MSNs中几乎“零”释放。当GSH存在时,肥料释放的速度由GSH的浓度控制。本研究研制了一种还原响应型介孔二氧化硅纳米肥料,实现了对尿素肥料的有效装载和控制释放,为进一步研究新型纳米肥料奠定了基础。

中空介孔二氧化硅纳米粒包载柚皮素的制备及其对A549细胞的抑制作用

目的采用中空介孔二氧化硅纳米粒(HMSN)包载柚皮素,并考察其对人肺癌细胞A549的抑制作用。方法以纳米粒为载体,通过吸附法包载柚皮素,扫描电镜和透射电镜观察载体形态结构,X射线衍射法(XRD)和差示扫描量热法(DSC)进行固体状态表征,体外溶出实验考察柚皮素溶出度,细胞毒性实验和细胞摄取实验考察对A549细胞的作用机制。结果所得HMSN可显著提高柚皮素溶出速率,纳米载药体系可被A549细胞摄取,并对其有显著抑制作用。结论 HMSN具有良好的增溶作用,包载柚皮素后的纳米给药体系可用于治疗人肺癌。

叶酸修饰长春新碱介孔二氧化硅脂质纳米粒体外抗肿瘤作用研究

目的:考察叶酸修饰长春新碱介孔二氧化硅脂质纳米粒(FA-VCR-MSNs-LP)的体外抗肿瘤活性。方法:以人肝癌上皮细胞HePG2细胞为模型细胞,采用CCK-8法评价FA-MSNs-LP载体材料的细胞毒性和FA-VCR-MSNs-LP的抗肿瘤活性。结果:FA-MSNs-LP在1~10μg/mL范围内HepG-2细胞生长状态良好。VCR-Sol、VCR-MSNs、FA-VCR-MSNs-LP对人体肝癌细胞HePG2细胞有明显的增殖抑制作用,抑制强度呈剂量依赖性,相同VCR浓度作用下,FA-VCR-MSNs-LP对HePG2细胞的肿瘤抑制明显高于VCR-Sol、VCR-MSNs(P﹤0.01),具有更强的抗肿瘤活性。结论:FA-MSNs-LP有良好的安全性和生物相容性,将VCR制备成FA-MSNs-LP能显著增强抗肿瘤作用,为体内抗肿瘤研究提供实验依据。

可再生磁共振造影剂介孔二氧化硅纳米粒的制备与表征

制备一种可再生含钆介孔二氧化硅纳米粒(rMSN-Gd),对其进行表征,探究其应用于核磁共振成像(MRI)的可行性。以稻壳为硅源,掺杂金属钆,制备具有靶向显影功能的rMSN-Gd。透射电镜与扫描电镜观察该纳米材料特征,BET法与X射线衍射表征材料比表面积与介孔状态;能谱分析(EDS)及电感耦合等离子体发射光谱(ICP-AES)检测纳米粒子元素含量;溶血实验表征其生物相容性;磁共振成像系统观察其在体外和BALB/c裸鼠体内Hela移植瘤的显像特征。制备的rMSN-Gd呈圆球形,分散性良好,表面具有规则的介孔结构,平均粒径为150 nm,钆含量(质量分数)为0.47%。材料具有良好生物相容性;体外MRI成像呈浓度梯度性;将该材料静脉注射裸鼠后约30 min,Hela裸鼠移植瘤信号强度明显增高。本研究成功制备了可再生含钆纳米介孔硅rMSN-Gd,其具肿瘤靶向聚集性,可作为新型磁共振造影剂使用。

介孔二氧化硅纳米载药的特性及其抗骨肉瘤的研究

骨肉瘤(osteosarcoma,OS)是最常见的恶性骨肿瘤,主要好发于青少年。尽管新辅助化疗在一定程度上提高了5年生存率,但静脉注射的化疗药由于疗效不佳、不良反应大使其临床应用受到一定限制。目前介孔二氧化硅纳米粒(mesoporous silica nanoparticles,MSNs)被证明有良好的生物相容性、良好的比表面积及载药空间,可作为抗肿瘤药物载体,靶向治疗骨肉瘤,提高疗效、减轻不良反应,具有很好的应用前景。本文主要分析不同刺激响应的介孔二氧化硅载药系统及其抗骨肉瘤的应用做一综述。

载芒果苷的氨基修饰介孔二氧化硅纳米粒的制备及口服药动学评价

目的优化芒果苷的氨基修饰介孔二氧化硅纳米粒(mangiferin-amino-modified mesoporous silica nanoparticles,MF-NH_(2)-MSNs)处方,并进行口服药动学评价。方法采用溶剂挥发法制备MF-NH_(2)-MSNs。单因素考察结合Box-Behnken设计-效应面法筛选MF-NH_(2)-MSNs处方,测定包封率、载药量、粒径、多分散指数(polydispersity index,PDI)和ζ电位。X粉末衍射法分析芒果苷在MF-NH_(2)-MSNs粉末中的存在状态,考察MF-NH_(2)-MSNs在模拟胃肠液中的释药行为,并拟合体外释药模型。SD大鼠ig给予MF-NH_(2)-MSNs粉末后采血,测定血药浓度,考察口服药动学行为并计算主要药动学参数。结果MF-NH_(2)-MSNs最佳处方为NH_(2)-MSNs与芒果苷比例1.7∶1,芒果苷质量浓度为0.54 mg/m L,搅拌时间为11.28 h。MF-NH_(2)-MSNs包封率为(92.34±1.04)%,载药量为(33.76±0.17)%,平均粒径为(204.18±8.66)nm,PDI值为0.120±0.014,ζ电位为(11.47±0.81)mV。芒果苷在MF-NH_(2)-MSNs粉末中以无定型状态存在,在模拟胃肠液中体外释药具有缓释特征,释药过程符合Weibull模型:lnln[1/(1-M_(t)/M_(∞))]=1.0320 lnt-1.625。口服药动学显示,MF-NH_(2)-MSNs半衰期(t_(1/2))增加至(4.19±0.87)h,血药浓度(C_(max))增加至(1506.77±404.80)ng/mL,相对口服生物利用度提高至4.02倍。结论MF-NH_(2)-MSNs增加了芒果苷累积释放度,显著促进口服吸收。