AGPAT4对肝细胞癌生长和仑伐替尼耐药的调控作用

目的探讨溶血磷脂酸酰基转移酶D(APGAT4)对肝细胞癌生长和仑伐替尼耐药的影响,为肝细胞癌临床治疗提供新的靶点。方法TCGA数据库中分析APGAT4的表达,及其与肝细胞癌患者预后的关系;免疫组化检测APGAT4在肝癌组织的表达,并分析其表达强弱与患者预后的关系;GEO分析仑伐替尼耐药后APGAT4的表达;使用CCK8、EdU、细胞周期,细胞凋亡实验检测APGAT对肝癌细胞生长和仑伐替尼耐药的影响;使用慢病毒构建APGAT4稳定敲低细胞株并建立裸鼠皮下瘤模型,予仑伐替尼治疗,评估APGAT4对肝癌仑伐替尼疗效的影响。多组间数据比较使用方差分析。结果APGAT4的mRNA水平和蛋白在肿瘤组织显著高于癌旁组织,提示肝癌患者预后不良(P<0.05)。使用小干扰RNA可以显著敲低肝癌细胞Hep3B和HCCLM3中APGAT4的mRNA和蛋白表达水平。APGAT4敲低组肝癌细胞(Hep3B、HCCLM3)与对照组相比,增殖能力明显受抑(P<0.05),细胞周期阻滞于G2/M期。GEO数据分析提示APGAT4在仑伐替尼耐药细胞中表达显著上调(P<0.05)。与对照组相比,APGAT4敲低组肝癌细胞(Hep3B,HCCLM3)更容易被仑伐替尼诱导细胞凋亡(P<0.05)。此外,在肝癌裸鼠皮下移植瘤模型中,与对照组相比,仑伐替尼显著抑制APGAT4稳定敲低组肿瘤生长和诱导细胞凋亡(P<0.05)。结论APGAT4促进肝癌细胞的生长和仑伐替尼耐药,是肝癌治疗的潜在治疗靶点。靶向APGAT4治疗有助于抑制肝癌生长和仑伐替尼耐药。