0.05％他克莫司滴眼液治疗难治性免疫相关角膜溃疡的疗效及安全性研究

背景 难治性免疫相关角膜溃疡的局部药物治疗难以奏效,全身使用糖皮质激素和免疫抑制剂有产生严重不良反应的可能.研究表明他克莫司局部用药可以抑制局部的免疫性炎症,但目前没有关于质量分数0.05％他克莫司滴眼剂治疗难治性免疫相关角膜溃疡疗效和安全性的研究. 目的 研究0.05％他克莫司滴眼液点眼治疗难治性免疫相关角膜溃疡的疗效及安全性. 方法 采用观察性研究方法,对2010年7月至2014年9月于河南省立眼科医院用0.05％他克莫司滴眼液治疗的难治性免疫相关角膜溃疡患者17例21眼的疗效进行评估,其中男11例14眼,女6例7眼;平均年龄52岁.患者中11例未发现全身疾病,免疫学检测未见异常;6例有全身免疫性疾病,包括Wegener肉芽肿1例,风湿性关节炎4例,溃疡性肠炎1例,全身免疫性疾病经内科治疗病情已控制.单眼发病者13例,双眼发病者4例.病灶大于3个象限者2例2眼,2个象限以下者15例19眼.患者均经局部质量分数1％环孢素A和糖皮质激素治疗后角膜溃疡不愈或持续进展.采用0.05％他克莫司滴眼液点眼,根据病情调整用药剂量,分别于治疗前、治疗后1周及1、3、6、12和24个月裂隙灯显微镜下动态观察角膜溃疡的病灶变化,采用激光扫描共焦显微镜HRT-Ⅲ检查角膜病灶区炎性细胞密度的变化,评价0.05％他克莫司滴眼液的疗效.治疗期间观察和记录用药后眼部的不良反应,定期应用化学发光微粒子免疫法检测患者的血药质量浓度,实验室检查包括患者血常规、血糖水平和肝肾功能,评价药物的安全性.结果 本组患者治疗疗程为8 ～ 24个月,平均18.1个月.9眼治疗12个月,12眼治疗24个月.裂隙灯显微镜检查可见治疗后1个月15例19眼角膜溃疡面积缩小,2例2眼因溃疡进展而行板层角膜移植术,术后继续给予0.05％他克莫司滴眼液治疗;治疗后3个月角膜溃疡愈合;治疗后6个月病灶部位角膜基质浸润及水肿均消失.激光扫描共焦显微镜检查结果显示,治疗前及治疗后1周、1个月、3个月、6个月、12个月、24个月,患眼角膜病灶部位炎性细胞密度分别为（958±329）、（858±339）、（459±261）、（192±124）、（98±52）、（44±24）和（3±2）/mm2,随着治疗时间的延长,炎性细胞密度逐渐下降,总体比较差异有统计学意义（F=125.439,P=0.000）,其中治疗后1、3、6、12和24个月角膜炎性细胞密度较术前明显减少,差异均有统计学意义（均P=0.000）.患眼治疗期间4例出现一过性局部刺激感或烧灼感;患者血药质量浓度均在1.0 ng/ml以下,实验室检查未见异常. 结论 0.05％他克莫司滴眼液治疗后难治性免疫相关角膜溃疡愈合,炎症反应消失,不良反应轻微。

他克莫司软膏治疗激素依赖性皮炎疗效观察

目的:观察他克莫司软膏治疗激素依赖性皮炎的临床疗效和安全性。方法:将68例患者随机分为两组,治疗组外用0.1%他克莫司软膏,每日两次;对照组外用氧化锌软膏,每日两次,并口服盐酸西替利嗪分散片10mg/d,4周为1疗程。结果:治疗组有效率97.06%,对照组有效率61.76%,两组治愈率和有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:他克莫司软膏治疗激素依赖性皮炎疗效好、副作用少。

他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗肾病综合征疗效观察

目的:观察分析他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗肾病综合征疗效。方法:收集典型肾病综合征患者60例,29例采用他克莫司联合小剂量强的松为治疗组进行治疗,31例采用环磷酰胺联合足量激素为对照组进行治疗。分别观察患者治疗前后的临床指标变化情况以及疗效。结果:治疗2个月后,治疗组有效20例(68.96%),对照组有效12例(48.38%),两组比较差异有统计学意义;治疗4个月后,治疗组有效22例(75.86%),对照组有效17例(54.83%),两组比较差异有统计学意义;治疗6个月后,治疗组有效24例(82.75%),对照组有效20例(64.51%),两组比较差异有显著统计学意义。治疗6个月后对照组有11例发生不良反应,占35.48%;治疗组有4例发生不良反应,占13.79%,两组比较差异有统计学意义。结论:他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗肾病综合征疗效显著,短期观察用药后不良反应发生率低。

益气解毒活血方联合他克莫司治疗狼疮性肾炎肾病综合征临床观察

目的:观察益气解毒活血方联合他克莫司(FK506)对狼疮性肾炎肾病综合征的治疗效果,并与传统治疗方案进行比较。方法:60例经肾活检确诊的Ⅳ型、Ⅴ+Ⅳ型和Ⅴ+Ⅲ型NS患者随机分为治疗组(采用益气解毒活血方联合他克莫司治疗)和对照组(采用环磷酰胺联合泼尼松治疗),每组各30例。记录两组患者治疗后的临床疗效的差异。结果:与对照组相比,治疗组在3个月和6个月时在尿蛋白、SLEDAI减少,血清蛋白升高等方面均有显著差异;治疗组在3个月和6个月时总缓解率均显著高于对照组;治疗组出现不良反应率低于对照组(P均<0.05)。结论:益气解毒活血方联合他克莫司治疗狼疮性肾炎肾病综合征比传统方法疗效更理想,毒副作用更小。

他克莫司对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的治疗作用

目的观察他克莫司(Tacrolimus,FK506)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肺损伤的潜在治疗作用并探究其机制。方法健康雌性SD大鼠54只,随机分为对照组(C组)、SAP组(S组)、SAP+Tacrolimus治疗组(ST组)。检测3组大鼠术后3,6,12h血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平、支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量、肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性,并计算存活率,观察肺组织及胰腺组织的病理变化。结果S组血清TNF-α及MMP-9水平和BALF蛋白含量及肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性均较对照组显著升高(P<0.01);与S组比较,ST组12h后上述指标均明显降低[TNF-α:(171.31±19.58)vs(243.17±26.19);MMP-9:(1658.32±27.49)vs(2987.34±34.53);MPO:(2.75±0.22)vs(11.27±0.49);BALF:(631.58±57.25)vs(1987.39±158.34)](均P<0.01),ST组存活率高于S组(P<0.01)。组织病理切片提示S组胰腺、肺组织损伤随病情进展而逐渐加重;ST组较S组减较。结论Tacrolimus可有效降低SAP大鼠肺损伤的严重程度,能提高其存活率,对SAP有一定的治疗作用。其机制可能与减少肺脏的毛细血管渗透性、抑制中性粒细胞(PMN)释放MPO和MMP-9及抑制TNF-α等炎症介质的释放有关。

NGAL和TNF-α对他克莫司治疗难治性肾病综合征中肾毒性的早期诊断价值

[目的]探讨中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白(NGAL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对他克莫司在治疗难治性肾病综合征(RNS)中肾毒性的早期诊断价值。[方法]在本院接受治疗的70例RNS患儿随机分为对照组和观察组,每组35例。对照组采用单纯激素治疗,观察组采用激素联合他克莫司治疗,均连.续治疗6个月。治疗前以及治疗后1.3.6个月,比较两组患者血、尿中NGAL和TNF-α水平以及肾损伤分子-1(KIM-1)、尿纤维连接蛋白(FN)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿N-乙酰-B-D葡萄糖酐酶(NAG)水平变化。[结果]治疗后1.3.6个月,观察组血NGAL水平均较治疗前升高(P<0.05),尿NGAL水平均较治疗前降低(P<0.05);而对照组血NGAL、尿NGAL与治疗前比较差异无显著性(P>0.05);观察组血NGAL水平大于同期对照组(P<0.05),尿NGAL水平小于同期对照组(P<0.05)。治疗后1.3.6个月,观察组血.TNF-α水平与治疗前比较差异无显著性(P>0.05),尿TNF-α水平较治疗前升高(P<0.05);而对照组血TNF-α、尿TNFa水平与治疗前比较差异均无显著性(P>0.05);观察组尿TNF-α水平大于同期对照组(P<0.05)。治疗后1.3.6个月,观察组和对照组患者的尿KIM-1、FN.RBP和NAG水平均较治疗前降低(P<0.05);但观察组尿KIM-1.FN.RBP和NAG水平均低于同期对照组(P<0.05)。[结论]血NGAL.尿TNF-α对他克莫司在治疗RNS中肾毒性的早期诊断更具价值。

他克莫司及阿霉素对肝癌细胞抑制作用的实验研究

目的探讨他克莫司（FK506）及阿霉素（ADM）对肝癌细胞的影响。方法培养HepG-2肝癌细胞株，将其分成对照组、FK506组、ADM及FK506加ADM组，分别处理24—48h。采用MTr法检测细胞增殖，流式细胞术测定细胞周期及细胞凋亡。结果肝癌细胞增殖能力在FK506作用48h后明显受到抑制；FK506对肝癌细胞有促进凋亡作用，在5—100p4g／L浓度范围内，凋亡率随浓度增加而增加，超过100μg／L时，凋亡率减低。FK506及ADM均使G：期显著延长；FK506联合ADM对G：／M期的阻滞有协同作用。FK506与ADM有协同促凋亡作用。结论FK506对肝癌细胞的增殖有抑制作用，能使G：期阻滞，促凋亡。FK506与ADM体外联合应用对肝癌细胞有协同抑制作用。

308nm准分子激光联合药物治疗成人面部白癜风疗效研究

目的:探讨308nm准分子激光联合药物治疗成人面部白癜风的疗效。方法 :初治成人面部白癜风患者180例,随机分为三组,单纯308nm准分子激光照射组(A组)、308准分子激光照射+他克莫司软膏外用组(B组)、308准分子激光照射+他克莫司软膏外用组+驱白巴布期片口服组(C组),每组各60例,治疗疗程均为12周,观察疗效、不良反应及复发情况。结果:三组患者疗效比较在治疗后第4周未见统计学差异(P>0.05),治疗后第8周及疗程结束后3d均存在统计学差异(P<0.05)。组间疗效比较,A组与B组疗效在治疗后第4周未见统计学差异(P>0.05),治疗后第8周疗程结束后3天均存在统计学差异(P<0.05);A组与C组疗效在治疗后第4周未见统计学差异(P>0.05),治疗后第8周疗程结束后3d均存在统计学差异(P<0.05);B组与C组疗效在治疗后第4周未见统计学差异(P>0.05),治疗后第8周疗程结束后3d均存在统计学差异(均P<0.05)。治疗结束后3月,A组复发5例(15.63%),B组复发2例(4%),C组复发1例(1.75%);治疗结束后6月,A组复发10例(31.25%),B组复发5例(10%),C组复发2例(3.5%),B组和C组在疗程结束后3月和6月复发率均低于A组(P<0.05),在疗程结束后3月和6月后,A、B、C三组复发率依次降低(P<0.05)。治疗过程中及疗程结束后A、B、两组患者均未出现肝功能异常,治疗8周后,C组有1例患者出现肝脏ALT升高(90U/L),AST正常,停药后恢复。余患者在治疗中及疗程结束均未出现肝功能异常。三组患者副反应比较在治疗中和疗程结束后均未见统计学差异(P>0.05)。结果:308准分子激光照射+他克莫司软膏外用+驱白巴布期片口服组疗效确切,复发率低,可能会出现肝功能轻微受损的不良反应,但无统计学意义,且停药后可恢复正常。

他克莫司软膏联合丁酸氢化可的松软膏治疗面部脂溢性皮炎的疗效观察

目的探讨他克莫司软膏联合丁酸氢化可的松治疗面部脂溢性皮炎的临床疗效及安全性。方法选取47例面部脂溢性皮炎患者,按随机数字表法分为2组,治疗组24例用0.1%他克莫司软膏和丁酸氢化可的松外用于患处,2次/d,1周后单独使用他克莫司至皮损完全消退;对照组23例外用丁酸氢化可的松外用,2次/d,至皮损完全消退;总疗程8周,在治疗后的第2、4、6周复诊1次,分别观察疗效及不良反应。结果 2组治疗后的第2、4、6周2组瘙痒、红斑、鳞屑、皮损面积临床总积分均比治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05);但同一时间点临床总积分2组差异无统计学意义。治疗组有效率(83%)明显高于对照组(57%),差异无统计学意义(P>0.05);治疗组复发率(17%)明显低于对照组(43%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论与单用丁酸氢化可的松比较,他克莫司软膏联合丁酸氢化可的松治疗面部脂溢性皮炎临床缓解期长,复发率低,不良反应少,值得临床推广。