角膜移植术后使用他克莫司眼液与1%环孢素A眼液眼表疾病评分指数的变化

目的:探讨非高危穿透性角膜移植术后使用他克莫司眼液(Tacrolimus, FK506)与1%环孢素A眼液(1% cyclosporine A, 1% CsA)干眼患者标准评分(Standard Patient Evaluation of Eye Dryness, SPEED)、眼表疾病评分(Ocular Surface Disease Index, OSDI)的变化。方法:采用前瞻性病例对照研究,选取非高危穿透性角膜移植手术患者共38例,38眼,按照区组随机原则分为A组(FK506组) 21例、B组(1% CsA组) 17例,术后同时使用抗生素、激素眼液,分别于术前、术后进行裂隙灯观察植片透明度,并完成SPEED、OSDI问卷调查表,结果采用SPSS 19.0软件进行统计分析。结果:A、B组SPEED、OSDI评分在术前、术后1周、1月、3月差异无统计学意义,术后6月SPEED评分差异有显著统计学意义(P = 0.017),OSDI评分差异有统计学意义(p = 0.042)。结论:非高危穿透性角膜移植术后6月使用FK506组舒适度较1% CsA组高,可为非高危角膜移植术后免疫抑制剂的选择提供参考依据。

他克莫司治疗膜性肾病的Meta分析

目的：用Meta分析方法评价他克莫司治疗膜性肾病（MN）的疗效和安全性. 方法：运用Cochrane图书馆、PubMed,Medline database和中国期刊全文数据库（CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）检索他克莫司治疗MN的随机对照临床试验（randomized controlled clinical trials,RCT）,2010年9月25日检索文献截止,对符合标准的文献进行质量评价和Meta分析. 结果：收集国内外5个随机对照研究,纳入188例患者.Meta分析结果显示,他克莫司治疗组与对照组相比,治疗MN的完全缓解（RR=2.16 95%,CI 1.32～3.55）及总缓解（RR=1.59 95%,CI 1.27～2.01）有显著的统计学意义,经对症处理后主要不良反应都能恢复. 结论：目前证据表明,他克莫司治疗MN与传统的治疗方案相比疗效更好.

细胞色素P450 3A5和多药耐药基因1基因多态性在肾移植患者他克莫司血药浓度监测中的应用

目的 :研究细胞色素P4 5 0 3A5 (CYP3A5 )和多药耐药基因 1 (MDR1 )基因多态性对他克莫司 (FK5 0 6 )血药浓度的影响 ,探讨FK5 0 6在不同个体间吸收、代谢差异的基因背景 ,建立个体化用药的药物代谢遗传学监控体系。 方法 :观察 1 1 8例肾移植术后常规使用FK5 0 6 +霉酚酸酯 +强的松三联免疫抑制治疗的成年患者 ,记录体重 ,FK5 0 6剂量 ,术后第 7天、术后 1个月和术后 3个月的FK5 0 6全血谷浓度等指标。采用PCR 限制性长度多态性的方法检测CYP3A5 1 / 3和MDR1 3435位点C/T多态性 ,比较不同基因型之间FK5 0 6的浓度 /剂量比的差异。 结果 :CYP3A5基因为 1 / 1、 1 / 3和 3/ 3型的患者数分别有 1 2、36和 70例。 1 / 1型和 1 / 3型患者的FK5 0 6浓度 /剂量比明显低于 3/ 3型的患者 (术后第 7天分别为 32 8± 1 7 7,4 1 6± 1 5 8,1 0 2 3± 5 1 2 ;术后 1个月分别为 33 1± 7 5 ,4 6 4± 1 2 9,1 0 3± 4 7 5 ;术后 3个月分别为 35 3± 2 0 9,5 9 0± 2 0 6 ,1 5 0± 85 3;P均 <0 0 0 1 ) , 1 / 1纯合子患者的血药浓度略低于 1 / 3杂合子 ,具有统计学意义 (术后第 7天P >0 0 5 ,术后 1个月和 3个月P <0 0 1 )。动态观察MDR1基因型与FK5 0 6血药浓度之间无明显相关性。 结论 :?

他克莫司联合激素治疗Ⅴ型狼疮性肾炎的疗效

目的 :前瞻性观察他克莫司 (FK5 0 6 )治疗Ⅴ型狼疮性肾炎 (LN)的临床疗效及安全性。 方法 :利用FK5 0 6治疗 11例尿蛋白 >2 .0g/ 2 4h、肾功能正常、并经肾活检确诊的Ⅴ型LN患者。FK5 0 6起始剂量为 0 .1mg/ (kg·d) ,同时口服强的松 0 .6mg/ (kg·d)。疗效分为完全缓解 (CR ,指尿蛋白 <0 .4g/ 2 4h ,无活动性尿沉渣 ,血清白蛋白≥ 35g/L ,SCr正常 ) ,部分缓解 (PR ,指尿蛋白定量 0 .4～ 2g/ 2 4h且尿蛋白下降超过基础值的 5 0 % ,血清白蛋白≥ 30g/L ,SCr正常 )及无效 (NR ,指尿蛋白定量≥ 2g/ 2 4h ;或血清白蛋白 <30g/L ;或SCr升高超过基础值 5 0 % ;或重复肾活检病理类型转为Ⅳ型LN)。 结果 :11例患者接受FK5 0 6治疗 3～ 15个月 ,无一例退出治疗。治疗 3个月时 2例 (18.2 % )患者获得完全缓解、5例 (4 5 .5 % )获部分缓解。治疗 6个月以上的 10例患者中获得完全及部分缓解者均为 4例 (4 0 % )。达到完全或部分缓解的中位数治疗时间为 3个月 (1～ 7个月 )。FK5 0 6治疗 3个月时 ,2例尿蛋白降至正常 ,5例降至 <2 .0g/ 2 4h。治疗 6个月以上的 10例患者中尿蛋白完全、部分缓解者均为 4例。 10例低蛋白血症患者在治疗 3个月后即有 7例血清白蛋白升至正常。血清抗核抗体及抗dsDNA抗体转阴或滴度显?

他克莫司与环孢菌素A对肝移植受者CD8^+ CD28^-调节性T细胞的不同调节特性

目的探讨他克莫司(FK506)与环孢菌素A(CsA)对肝移植受者CD8+ CD28-调节性T细胞(Treg)及细胞因子IL-10的调节效应。方法采用荧光标记单克隆抗体结合流式细胞技术分析接受FK506或CsA治疗的肝移植受者外周血CD8+ T细胞及共刺激分子CD28的表达情况,采用流式细胞小球微阵列术(CBA)分析血浆中IL-10浓度。以健康志愿者和患终末期肝脏疾病拟进行肝移植者作为对照。结果疾病对照组CD8+ T细胞和CD8+ CD28- T细胞/CD8+ CD28+ T细胞比值(Ratio值)显著低于健康对照组(P<0.05)。FK506治疗组CD8+ T细胞表达显著回升(P<0.05),且增加的CD8+ T细胞主要为CD8+ CD28- Treg(P<0.05)。CsA治疗组CD8+ T细胞和CD8+ CD28- Treg未出现明显回升(P>0.05)。且FK506治疗组CD8+ CD28- Treg表达显著高于CsA治疗组(P<0.05)。两治疗组血浆IL-10水平均显著高于健康对照组和疾病对照组(P<0.05),但组间差别无显著性(P>0.05)。结论FK506可促进肝移植受者外周血CD8+ CD28- Treg表达并同时促进IL-10的产生从而加强T细胞的免疫耐受,而CsA虽不能有效促进CD8+ CD28- Treg的表达但却能促进IL-10的产生。

他克莫司在移植肾功能延迟恢复患者中的临床应用

目的 :探讨他克莫司 (FK5 0 6 )在移植肾功能延迟恢复 (DGF)患者中的临床应用价值与合理用药方案。 方法 :17例DGF患者临床结合移植肾病理确立诊断。肾移植术后早期均接受三联 (FK5 0 6 +MMF +Pred)免疫抑制药物治疗至少 3个月。不用任何生物制剂诱导治疗 ,观察临床疗效及副作用。 结果 :17例患者无一例死亡或摘除移植肾。 15例在术后第 2～ 3天开始血液透析 (HD) /连续性血液净化 (CBP)治疗 ,2例在术后第 5天开始HD/CBP。HD/CBP治疗 2～ 15次后 ,10例在术后 7天内停止 ,7例在术后 7天后仍需CBP治疗 ,最长 1例在术后第 18天停止透析。FK5 0 6治疗后 8～ 17天患者尿量开始明显增多 ,SCr开始明显下降。 17例患者诊断DGF时SCr水平在4 89～ 10 2 8μmol/L ,14例在治疗后 8～ 17天降至 <2 0 0 μmol/L ,另 3例中 2例SCr分别在术后第 2 4天 ,2 8天降至 <2 0 0 μmol/L。副作用主要是腹泻 (3例 ) ,血糖升高 (1例 )及手颤 ,肢体麻木 (4例 ) ,但未出现CMV等严重感染病例。 结论 :FK5 0 6 +MMF +Pred三联免疫抑制治疗方案治疗肾移植DGF安全有效 。

他克莫司的研究概况

目的综述近年来他克莫司的研究进展。方法以已有国内外材料为基础,进行分析和归纳。结果目前他克莫司的临床应用主要是应用在器官移植、免疫系统疾病。结论他克莫司在临床的应用有着广阔的前景。

他克莫司对TNF-α诱导的HaCaT细胞NO分泌的影响

目的 : 观察他克莫司 (FK5 0 6 )对体外培养的HaCaT细胞NO分泌的影响 ,以判断FK5 0 6对炎性状态下HaCaT细胞NO的分泌有无抑制作用。方法 : 本实验采用TNF -α诱导的HaCaT细胞 ,使其处于炎性状态 ,采用Griess法检测FK5 0 6作用之后的NO水平变化。结果 : FK5 0 6对TNF -α诱导的HaCaT细胞NO分泌有抑制作用。结论 : 本实验提示银屑病皮损中 ,某些细胞因子触发了NO的分泌。FK5 0 6可能直接抑制角质形成细胞分泌NO和 (或 )通过调节某些细胞因子 。

肾移植术后应用他克莫司对血糖的监测与护理

目的 监测肾移植术后应用免疫抑制药物他克莫司 (FK5 0 6)后对患者血糖的影响及提出相应的护理重点。方法 随机对 162例无糖尿病史的肾移植患者分成两组。第 1组 82例患者 ,术后应用FK5 0 6;第 2组 80例 ,术后应用环孢素 (CsA)。对所有患者进行连续、定时、动态的血糖、尿糖及血药浓度的监测。结果 应用FK5 0 6组有 13例患者出现不同程度的血糖增高 ,其中 2例并发切口感染。应用CsA有 3例出现不同程度的血糖增高。结论 应用FK5 0 6后 ,要严密监测血糖、尿糖值 ;并观察和分析全身症状 ,积极防治感染和指导患者正确服药与饮食。

酶放大免疫法测定他克莫司血药浓度的临床应用

目的 探讨酶放大免疫法测定他克莫司（FK506）血药浓度的方法学评价和临床应用的可行性.方法 对酶放大免疫法测定他克莫司血药浓度的回收率、精密度、线性范围等方法学指标进行测定.并对1 255例次肝肾移植术后进行他克莫司血药谷浓度测定,进行相关的统计学分析.结果 方法回收率为98.2%~101.03%,批内精密度的平均CV为5.07%,日间精密度的平均CV为6.79%,线性范围2.0~30.0 ng/mL.1 255例次治疗抗移植排斥反应FK506的血药浓度为3.0~12.9 mg/mL,占测定数的91.16%.结论 酶放大免疫法测定他克莫司血药浓度具有准确、稳定、简便、快速、自动化等优点,适用临床他克莫司血药浓度监测.在患者临床状况良好下,他克莫司浓度为3.0~12.9 ng/mL为适合的治疗血药浓度.

地尔硫卓致他克莫司血药浓度升高2例

他克莫（tacrolimus，FKS06，商品名为普乐可复）是日本藤泽药品工业公司从筑波链霉菌的发酵液中提取的一种23元环大环内酯类免疫抑制剂，目前广泛用于器官移植术后的免疫治疗，因其作用强，不良反应较环孢素A少，因而正在取代环孢素A成为器官移植术后首选的免疫抑制剂。地尔硫卓致环孢素血药浓度升高的报告较多见，但地尔硫卓致FK506血药浓度升高的报告较少。笔者在工作中观察到两例地尔硫卓引起FK506血药浓度升高的例子，报告如下。

他克莫司联合激素治疗难治性肾病综合征初步探讨

他克莫司（FK506）具有强大的免疫抑制功能且不良反应小，临床上广泛应用于免疫抑制反应的预防和治疗，本文观察FK506联合激素治疗难治性肾病综合征的疗效，现报道如下。

相关基因的遗传多态性对他克莫司疗效的影响

他克莫司(tacrolimus,FK506)广泛用于肝肾等实体器官移植术后抗排异反应治疗,然而其临床疗效具有明显的个体差异性,其中,很重要的原因就是遗传因素。因此,本文综述了CYP450酶、多药耐药基因(MDR1)、孕烷X受体(PXR)的基因多态性对FK506代谢及转运等的影响,以期为指导FK506的临床个体化用药打下理论基础。

环孢素A切换成他克莫司对慢性移植肾肾病患者血脂的影响

目的:探讨以他克莫司(FK506)切换环孢素A(CsA)对慢性移植肾肾病(CAN)患者血脂和移植肾功能的影响。 方法:选择我院接受尸肾移植、移植时间在 1年以上,经临床和移植肾活检证实为CAN的患者 50例,男 41例,女 9例,平均年龄(36 .7±12 .7)岁,均采用CsA+硫唑嘌呤 (Aza)或霉酚酸酯 (MMF) +强的松免疫抑制方案治疗。根据是否将CsA切换为FK506将入选病例分为两组:一组继续采用原方案治疗 (CsA组,n=28);另一组切换为FK506+Aza/MMF+强的松方案治疗(FK506组,n=22)。观察两组 12个月时的血脂 [包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白 (HDL) ]和肾功能的变化。 结果:观察 12个月时:①FK506组血TC、TG、LDL均显著低于CsA组[分别为 (5 ..2±0 75)mmol/Lvs(6 .6±1 .4)mmol/L,P<0 01; (1. 9±0 .86)mmol/Lvs(3. 0±1 .4 )mmol/L,P<0 .01; ( 3 .0±0 .72 ) mmol/Lvs( 3. 7±0. 93 ) mmol/L,P<0 01 ];②FK506组平均血肌酐水平显著低于CsA组 [ ( 210 .2 ± 65. 02 )μmol/Lvs( 150. 8 ± 54. 56 )μmol/L,P<0. 01 ],FK506的移植肾失功率显著低于CsA组(P<0 .05);③FK506组尿蛋白水平显著低于CsA组 [ (0. 9±0. 6)g/24hvs(1 1±0. 8)g/24h,P<0 .01) ],血清白蛋白水平高于CsA组[ (49±10 .2)g/Lvs(

肾移植患者他克莫司血药浓度的影响因素

目的:研究除CYP3A5基因背景外,影响他克莫司(FK506)血药浓度的临床因素,为更合理的应用免疫抑制剂提供帮助. 方法:观察肾移植术后常规使用FK506+霉酚酸酯+强的松三联免疫抑制治疗的CYP3A5 *3/*3型患者共93例,记录术后7天(±2天)、1个月、3个月、6个月和10～12个月时的FK506全血谷浓度,并记录当天(术后1个月至1年的时间点可放宽至隔日)的各项临床观察指标,包括性别、年龄、体重、FK506剂量、激素剂量、血红蛋白、血清总胆红素、谷丙转氨酶、肌酐、白蛋白、总胆固醇、三酰甘油、葡萄糖等.采用单因素回归的方法分析各项临床指标对FK506血药浓度的影响. 结果:FK506的血药浓度随术后时间逐渐降低,浓度/剂量比随着术后时间的延长逐渐升高,CYP3A5*3/*3型患者术后7天、1个月、3个月、6个月和10～12个月时浓度/剂量比分别为(103.0±47.1)、(117.0±76.7)、(150.1±86.6)、(138.5±47.3)、(181.0±159.1)(ng*ml)/(mg*kg).除术后时间外,性别、年龄、血红蛋白、谷丙转氨酶、胆红素、血肌酐水平以及激素用量等因素也在术后不同时间段对FK506的体内吸收、代谢具有一定影响.女性患者的浓度/剂量比在术后7天显著低于男性患者[(108.1±44.6) vs (84.3±37.2)(ng*ml)/(mg*kg),P<0.05],而老年患者高于年轻患者(术后7天、1个月及3个月分别r=0.27,0.26,0.29,P<0.01).激素用量也显著影响FK506血药浓度,在术后前半年激素用量与浓度/剂量比呈现显著的负相关关系(术后1、3、6个月分别r=-0.31,-0.35,-0.25,P=0.002,0.0005,0.03).血红蛋白、谷丙转氨酶、胆红素、血肌酐水平等与浓度/剂量比呈现出一定的正相关关系. 结论:在肾移植术后,FK506的药代动力学随时间而改变,根据各种临床因素对FK506血药浓度的影响,合理使用药物,有利于移植后成功的免疫抑制治疗.

他克莫司对大鼠心肌肥厚及TOLL受体4的影响

目的探讨他克莫司(FK506)对压力负荷性心肌肥厚的影响及机制。方法♂Wistar大鼠随机分为假手术组(S组)、模型组(M组)、FK506给药组(F组),每组10只。制造腹主动脉缩窄大鼠模型,F组术前3天到术后4周给予FK506(0.5 mg.kg-1.d-1)肌肉注射,其他组给予等剂量溶剂。行心脏超声学检查,并采用Real-time PCR、Westernblot、免疫荧光、ELISA等方法检测ANP、钙调神经素(calci-neurin,CaN)及Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)系统相关信号蛋白的表达。结果 M组与S组相比,心脏体积及心肌细胞变大(P<0.01),伴有ANP、CaN mRNA水平明显升高和TLR4系统相关信号蛋白表达升高(均有P<0.05)。FK506抑制心脏体积及心肌细胞变大(P<0.05),下调ANP、CaN及TLR4系统相关信号蛋白表达水平(均有P<0.05)。结论 CaN信号系统在心肌肥厚中发挥重要作用;FK506可能通过CaN及TLR4信号系统抑制心肌肥厚。

计算机编程建立肝脏移植患者他克莫司的有效血药浓度范围

目的 :为临床合理化使用免疫抑制剂他克莫司 (FK5 0 6 )提供理论依据 ,建立适合中国人肝脏移植受者FK5 0 6的有效血药浓度范围。方法 :用VISUALBASIC 6 .0开发程序 ;程序对用微粒子酶免分析法 (MEIA)测定全血FK5 0 6的血药浓度数据进行处理。结果 :肝脏移植术后 1mo内FK5 0 6理想有效血药浓度范围为 7～ 14 μg·L-1。结论 :该程序是开展治疗药物监测工作非常实用的工具 ,按程序所推荐浓度范围调整给药方案 ,既可获得满意的免疫抑制效果 ,又能减少排斥反应和FK5 0

他克莫司联合糖皮质激素对特发性膜性肾病的疗效研究

目的评价他克莫司联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的临床疗效及安全性。方法采用前瞻性研究方法,选择新疆医科大学第一附属医院2012年10月-2013年5月收治的已确诊为特发性膜性肾病的患者38例,随访观察36 w,根据进入时间随机分为他克莫司（FK506）＋糖皮质激素组（试验组）和环磷酰胺（CTX）＋糖皮质激素组（对照组）。FK506剂量初始6个月血药浓度维持为5～10 ng/m L,随后3个月浓度为4～6 ng/m L,主要观察治疗后4、12、24、36 w的24 h尿蛋白定量、肾小球滤过率（eGFR）以及血清肌酐水平的变化,并比较缓解率,统计治疗后并发症的发生率。结果经过36 w的治疗,对照组完全缓解9例（45.0%）,试验组完全缓解16例（88.8%）;对照组部分缓解9例（53.8%）,试验组部分缓解2例（25%）;对照组治疗无效2例（10.0%）,试验组治疗无效0例（0.0%）。经过4 w治疗,治疗组的部分缓解率明显高于对照组（P〈0.05）,经过12 w治疗,试验组完全缓解率也明显高于对照组（P〈0.01）。结论他克莫司联合糖皮质激素对治疗特发性膜性肾病有效并有安全性,与环磷酰胺比较,他克莫司能迅速缓解尿蛋白,缓解率优于环磷酰胺。