复方甘草酸苷联合他克莫司治疗过敏性紫癜性肾炎患儿的临床效果

【目的】探讨复方甘草酸苷联合他克莫司治疗过敏性紫癜性肾炎患儿的临床效果。【方法】选择2020年1月至2023年1月本院收治的88例过敏性紫癜性肾炎患儿,采用随机数字表法将其分为观察组与对照组,每组44例。对照组采用复方甘草酸苷治疗,观察组采用复方甘草酸苷联合他克莫司治疗,两组治疗时间均为2个月。比较两组患儿肾功能指标[免疫球蛋白G(lgG)、免疫球蛋白A(lgA)]、炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]及不良反应发生情况。【结果】治疗后,两组lgG、lgA水平均低于治疗前,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组血清IL-6、TNF-α水平低于治疗前,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者临床有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】复方甘草酸苷联合他克莫司可改善过敏性紫癜性肾炎患儿肾功能,缓解炎症反应,临床治疗效果较好,且不良反应发生率低,值得推广与应用。

NGAL和TNF-α对他克莫司治疗难治性肾病综合征中肾毒性的早期诊断价值

[目的]探讨中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白(NGAL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对他克莫司在治疗难治性肾病综合征(RNS)中肾毒性的早期诊断价值。[方法]在本院接受治疗的70例RNS患儿随机分为对照组和观察组,每组35例。对照组采用单纯激素治疗,观察组采用激素联合他克莫司治疗,均连.续治疗6个月。治疗前以及治疗后1.3.6个月,比较两组患者血、尿中NGAL和TNF-α水平以及肾损伤分子-1(KIM-1)、尿纤维连接蛋白(FN)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿N-乙酰-B-D葡萄糖酐酶(NAG)水平变化。[结果]治疗后1.3.6个月,观察组血NGAL水平均较治疗前升高(P<0.05),尿NGAL水平均较治疗前降低(P<0.05);而对照组血NGAL、尿NGAL与治疗前比较差异无显著性(P>0.05);观察组血NGAL水平大于同期对照组(P<0.05),尿NGAL水平小于同期对照组(P<0.05)。治疗后1.3.6个月,观察组血.TNF-α水平与治疗前比较差异无显著性(P>0.05),尿TNF-α水平较治疗前升高(P<0.05);而对照组血TNF-α、尿TNFa水平与治疗前比较差异均无显著性(P>0.05);观察组尿TNF-α水平大于同期对照组(P<0.05)。治疗后1.3.6个月,观察组和对照组患者的尿KIM-1、FN.RBP和NAG水平均较治疗前降低(P<0.05);但观察组尿KIM-1.FN.RBP和NAG水平均低于同期对照组(P<0.05)。[结论]血NGAL.尿TNF-α对他克莫司在治疗RNS中肾毒性的早期诊断更具价值。

霉酚酸酯联合他克莫司治疗激素抵抗型难治性肾病综合征的疗效观察

【目的】探讨霉酚酸酯（MMF）联合他克莫司（TAC）治疗激素抵抗型肾病综合征（SRNS）的疗效、不良反应。【方法】收集SRNS患者74例，其中微小病变（MCD）32例、局灶节段性肾小球硬化（FSGS）22例、弥漫性系膜增生（DMP）20例，所有患者采用 MMF 1 g/d和糖皮质激素50 mg（隔日一次）治疗（第一步治疗）；第一步治疗仍未实现临床缓解的患者，则自动进入第二步治疗方案，即停用激素，采用MMF 1 g/d联合T AC 3 mg/d治疗6个月，观察不同治疗方案和病理类型的疗效及不良反应。【结果】74例SRNS患者接受第一步治疗，24例（32．4％）患者达到完全缓解，4例（5．4％）部分缓解；余下46例未出现临床缓解的患者停用激素，接受第二步治疗，22例（47．8％）患者达到完全缓解，4例（8．7％）患者达到部分缓解。不同病理类型缓解率比较有显著性差异（ P＜0．05），其中MCD缓解率最高，FSGS缓解率最低。治疗过程中所有患者均无明显不良反应。【结论】MMF联合TAC治疗SRNS ，疗效满意，值得临床推广应用。

益气解毒活血方联合他克莫司治疗狼疮性肾炎肾病综合征临床观察

目的:观察益气解毒活血方联合他克莫司(FK506)对狼疮性肾炎肾病综合征的治疗效果,并与传统治疗方案进行比较。方法:60例经肾活检确诊的Ⅳ型、Ⅴ+Ⅳ型和Ⅴ+Ⅲ型NS患者随机分为治疗组(采用益气解毒活血方联合他克莫司治疗)和对照组(采用环磷酰胺联合泼尼松治疗),每组各30例。记录两组患者治疗后的临床疗效的差异。结果:与对照组相比,治疗组在3个月和6个月时在尿蛋白、SLEDAI减少,血清蛋白升高等方面均有显著差异;治疗组在3个月和6个月时总缓解率均显著高于对照组;治疗组出现不良反应率低于对照组(P均<0.05)。结论:益气解毒活血方联合他克莫司治疗狼疮性肾炎肾病综合征比传统方法疗效更理想,毒副作用更小。

他克莫司软膏、中药酊剂联合治疗局限性儿童白癜风96例

目的:观察0.03%他克莫司软膏、中药酊剂联合治疗局限性儿童白癜风的疗效。方法:将符合标准的局限性儿童白癜风患者186例随机分为治疗组96例和对照组90例,两组基础治疗相同的情况下治疗组给予局部外用0.03%他克莫司软膏、中药酊剂联合治疗,对照组局部治疗给予0.05%卤米松乳膏外用,每月随访1次,疗程为3个月。同一观察者在治疗后l、2、3个月分别对患者进行疗效判断及不良反应记录。结果:治疗组与对照组治疗3月后总有效率分别为90.6%和74.4%,差异具有统计学意义(χ2=6.37,P<0.05)。且治疗组不良反应率明显低于对照组。结论:0.03%他克莫司软膏、中药酊剂联合治疗局限性儿童白癜风疗效明显高于单一使用强效激素治疗儿童白癜风,且不良反应少。

基因多态性对原发性肾病综合征患者他克莫司个体化治疗的影响

他克莫司(tacrolimus, TAC,FK506)是一种高效免疫抑制剂,已越来越多地应用于原发性肾病综合征的治疗,但TAC的使用剂量过大或不足在临床实践中仍较为普遍。近期研究显示,细胞色素P450 3A4酶(cytochrome P450 family 3 subfamily A4,CYP3A4)、细胞色素P450 3A5酶(cytochrome P450 family 3 subfamily A5,CYP3A5)和ABC转运蛋白在TAC代谢和转运中起重要作用,且它们的单核苷酸基因多态性可部分解释个体间药代动力学行为的差异。本文拟就CYP3A4/3A5与ABC转运蛋白基因多态性对原发性肾病综合征患者TAC血药浓度的影响做一综述,为TAC在该人群的个体化治疗提供理论依据。

他克莫司在肾小球疾病的应用

他克莫司（FK506）是一种新型免疫抑制药物，属于神经钙蛋白抑制剂。可以抑制白细胞介素2（IL-2），IL-10的产生，从而发挥抗T淋巴细胞和B淋巴细胞增殖，进而达到免疫作用。通过抑制细胞免疫和体液免疫双重机制来发挥强大的免疫抑制作用，他克莫司的免疫抑制作用比环孢霉素A强100倍。

他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床疗效

目的探讨他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床疗效。方法选取2015年2—10月西华县人民医院收治的100例激素抵抗型肾病综合征老年患者,随机分为对照组与观察组,各50例。对照组患者给予常规治疗,观察组在对照组基础上加用他克莫司治疗,比较两组患者治疗前、治疗1周、4周炎性因子〔白介素2(IL-2)、白介素13(IL-13)以及干扰素γ(INF-γ)〕、清蛋白、24h尿蛋白、总胆固醇水平,并观察两组患者临床疗效、复发率、不良反应发生情况。结果治疗前两组患者IL-2、IL-13、INF-γ、清蛋白、24h尿蛋白、总胆固醇水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组IL-2、INF-γ水平低于对照组,IL-13、清蛋白水平高于对照组,24h尿蛋白、总胆固醇水平低于对照组,总有效率高于对照组,复发率低于对照组,不良反应发生率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床疗效确切,且复发率低。

他克莫司室内质控失控分析

他克莫司（FK506）属于大环内酯类免疫抑制剂，临床上广泛用于肝、肾移植等的术后治疗，由于其个体差异大，有效血药浓度范围窄，血药浓度监测对于优化临床给药方案、减少毒副作用的发生具有重要意义。测定结果的稳定性和准确性是制定合理给药方案的前提，对质控中出现的问题及失控原因分析，有助于对失控因素的掌握和控制，因此，

他克莫司预防经内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎的临床研究

[目的]探讨预防性应用他克莫司（Tacrolimus ，TAC）对经内镜逆行胰胆管造影术（endoscopic retrograde cholangiopancreatography ，ERCP）后胰腺炎（post-ERCP pancreatitis ，PEP）的影响。[方法]将本院符合纳入病例条件行ERCP检查的168例患者随机分为三组（每组56例）：A组为常规对照组，B组为奥曲肽组，C组为他克莫司组。A组不做任何特殊处理，B组术前30 min皮下注射奥曲肽0．1 mg ，C组术前2 h口服TAC 5 mg。观察三组患者术前、术后24 h血清淀粉酶水平，并评估比较ERCP术后胰腺炎和高淀粉酶血症发生率。[结果]三组患者ERCP术前血清淀粉酶均正常，ERCP术后24 h血清淀粉酶水平，C组低于A、B组，B组低于A组，且各组之间相比较差异均有显著性（ P＜0．01）。A组患者发生高淀粉酶血症比例为50％（28/56，其中17例患者发生PEP（17/56，30．1％），B组患者发生高淀粉酶血症比例为30．1％（17/56），其中8例患者发生PEP（8/56，14．2％），C组患者发生高淀粉酶血症比例为14．2％（8/56），其中2例患者发生PEP（2/56，3．5％），C组患者的胰腺炎及高淀粉酶血症发病率明显低于A、B组，B组患者的胰腺炎及高淀粉酶血症发病率明显低于A组，且各组之间相比较差异均有显著性（ P ＜0．05）。[结论]ERCP术前应用TAC和奥曲肽均可有效降低术后胰腺炎和高淀粉酶血症的发生率，但是T AC的效果更好，更具有临床应用价值。

他克莫司结合蛋白5基因多态性与抑郁症的关联研究

目的探讨他克莫司（FK506）结合蛋白5（FKBP5）基因多态性与抑郁症之间的关系。方法采用高温连接酶检测反应法，检测254例抑郁症患者（患者组）和231名正常对照者（对照组）的FKBP5基因rs3800373，rs13607802个位点基因型，分析基因型和等位基因频率在2组间的分布差异，及其与患者临床症状表型之间的关系。结果（1）患者组FKBP5基因rs3800373位点GG、GT、TT基因型频率分别为4．7％、41．9％、53．4％，对照组分别为6．6％、38．2％、55．3％，2组比较差异无统计学意义（X^2=1．252，P〉0．05）；患者组FKBP5基因rs1360780位点CC、CT、TT基因型频率分别为55．4％、39．9％、4．7％，对照组分别为56．8％、37．0％、6．2％，2组比较差异无统计学意义（X。=0．739，P〉0．05）；FKBP5基因rs3800373和rs13607802个位点等位基因频率在2组之间分布的差异无统计学意义（P均〉0．05）；（2）单倍型分析显示，rs3800373-rs13607802个位点单倍型在患者组和对照组之间分布的差异无统计学意义（P均〉0．05）；（3）rs3800373和rs13607802个位点不同基因型患者之间汉密尔顿抑郁量表、汉密尔顿焦虑量表和简明精神病评定量表各因子分值的差异均无统计学意义（P均〉0．05）。结论FKBP5基因rs3800373，rs1360780多态性可能与抑郁症缺乏关联。

重性抑郁障碍患者他克莫司结合蛋白5基因多态性分析

目的 分析中国汉族重性抑郁障碍患者他克莫司结合蛋白5（FKBP5）基因多态性.方法 对符合《美国诊断与统计手册精神障碍（第4版）》（DSM-Ⅳ）重性抑郁障碍诊断标准的263例患者予以单一抗抑郁药治疗,疗程6周.根据汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分,在治疗6周末将患者分为有效组（HAMD减分率≥50％）和无效组（HAMD减分率＜50％）.入组时取患者血液标本提取DNA,采用高温连接酶检测反应法（LDR）检测FKBP5基因的rs3800373和rs1360780两个位点.结果 （1）有效组FKBP5基因rs3800373位点GG＋ GT、TT基因型频率分别为45.7％、54.3％,无效组分别为47.6％、52.4％,两组比较差异无统计学意义（x2=0.051,P＞0.05）；有效组FKBP5基因rs1360780位点CC、CT ＋TT基因型频率分别为55.6％、44.4％,无效组分别为51.2％、48.8％,两组比较差异无统计学意义（x2=0.256,P＞0.05）；（2）有效组和无效组的rs3800373-rs1360780两位点单倍型分布差异无统计学意义（P ＞0.05）；（3） rs3800373、rs1360780两位点不同基因型患者之间总不良反应发生率及恶心不良反应发生率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论 未发现中国汉族重性抑郁障碍患者不同疗效组患者FKBP5基因rs3800373、rs1360780两位点分布存在差异.

应用他克莫司治疗的肝移植术后患者凝血功能变化及意义

目的 探讨应用他克莫司免疫治疗的肝移植患者术后凝血功能的变化及意义.方法回顾性分析2012 年5 月至2014 年12 月在中山大学附属第三医院行肝移植治疗的63 例患者临床资料.其中男51 例,女12 例;平均年龄（45±15）岁.所有患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定.采用他克莫司＋ 吗替麦考酚酯＋ 肾上腺皮质激素三联用药方案.于术前、术后当天、术后1～5 d 测定患者PT、血浆纤维蛋白原（Fib）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）和Plt.检测数据的比较采用t 检验.结果 患者术前平均Plt 为（104±37）×10^9/L,术后1～5 d 分别为（73±21）×10^9/L、（60±19）×10^9/L、（64±20）×10^9/L、（50±17）×10^9/L、（52±17）×10^9/L,与术前比较,差异有统计学意义（t=-3.768,-4.462,-4.584,-2.048,-2.934;P〈0.05）.其他凝血功能检测指标（PT、Fib、APTT、TT）较术前逐渐改善.结论 肝移植患者术后凝血功能的恢复过程中可能会发生持续性Plt 降低,应用他克莫司时应警惕血小板变化.

他克莫司在非感染性葡萄膜炎及实验性自身免疫性葡萄膜炎治疗中的应用及展望

他克莫司为一种新型强效的免疫抑制剂，通过与内源性细胞内受体胞浆结合蛋白FKBP-12结合，阻断淋巴因子基因转录从而抑制T淋巴细胞活化。他克莫司口服给药对治疗非感染性葡萄膜炎效果显著，眼局部应用脂质体、控释药膜、植人体等制剂，局部给药治疗实验性自身免疫性葡萄膜炎均有较好疗效。其中，FKS06缓释制剂经巩膜给药可能有良好的应用前景。这些制剂的临床应用及其效果，尚需更多的经验积累。

他克莫司联合小剂量激素治疗儿童激素抵抗型肾病综合征21例临床分析

目的分析评估他克莫司对治疗儿童激素抵抗型肾病综合征的疗效及其安全性。方法采用回顾性纵向研究分析21例激素抵抗型肾病综合征患儿，他克莫司初始剂量0．10～0．15mg／（kg·d），每12小时1次，定期监测血药浓度、尿常规、血常规及肝肾功能等指标。同时口服小剂量泼尼松0．20～0．75mg／（kg·d）。结果1～3个月后观察近期疗效，完全缓解者14例，部分缓解者7例，完全缓解率66．7％。16例患儿接受了肾活检，其中6例微小病变型肾病患儿中3例完全缓解，3例部分缓解；4例局灶节段性肾小球硬化患儿中2例完全缓解，2例部分缓解；5例IgM肾病及1例系膜增生性肾小球肾炎患儿均完全缓解。服药期间6例患儿出现一过性不良反应，经对症处理后均缓解。20例患儿获随访，1年内共4例复发，第2年共4例6次出现复发。结论他克莫司对儿童激素抵抗型肾病综合征有较好的疗效，不良反应较少，大多可耐受，但服药1～2年内复发率较高，因此其长期疗效仍有待于进一步随访观察。

强的松联合他克莫司治疗对狼疮性肾炎患者血浆T淋巴细胞亚群和肾功能的影响

目的 分析强的松联合他克莫司治疗对狼疮性肾炎患者血浆T淋巴细胞亚群和肾功能的影响.方法 随机选取2013年7月至2016年7月期间在本院就诊的难治性狼疮性肾炎患者384例为研究对象,分为实验组（强的松＋他克莫司）和对照组（强的松＋环磷酰胺）,各192例,分别计算患者血浆T淋巴细胞亚群中CD3＋、CD3＋ CD4＋、CD3＋ CD8＋和CD20＋细胞在外周血淋巴细胞中的百分率与计数,观察两组患者治疗前和治疗3个月后的24h尿蛋白、血清白蛋白与血肌酐水平,采用SPSS 20.0统计学软件进行分析.结果 实验组的CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋CD25＋ Foxp3＋细胞数高于对照组;实验组的总疗效高于对照组;治疗后,实验组的24h尿蛋白含量低于对照组,实验组的血清蛋白含量高于对照组,两组之间比较有统计学差异（P＜0.05）.结论 强的松联合他克莫司治疗狼疮性肾炎患者后,血浆T淋巴细胞亚群中CD3＋、CD4＋和CD8＋细胞数增加,总疗效提高了,24h尿蛋白含量降低,血清蛋白含量升高,肾功能得到完善.

应用组织芯片技术检测mTOR和VEGF在结肠癌中的表达

目的检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在结肠癌中的表达,并探讨其变化与结肠癌病理参数的关系。方法在含有63例结肠癌标本的组织芯片上,利用免疫组化检测mTOR和VEGF在结肠癌和结肠正常组织中的表达,并统计分析相关结果与结肠癌临床参数的关系。结果 mTOR和VEGF在结肠癌中总表达率分别为42.6%和60.3%,在正常结肠粘膜组织中的表达率分别为21.4%和40.5%。结肠癌组织中mTOR和VEGF的表达率显著高于其在正常结肠组织中的表达(P<0.05)。mTOR的表达率与性别和年龄均无明显关系(P>0.05)。mTOR和VEGF与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移与远处转移呈显著正相关,mTOR和VEGF之间亦存在正相关性。结论 mTOR和VEGF在结肠癌的发生发展中起到极其重要的作用,mTOR和VEGF可作为结肠癌治疗的靶点。

他克莫司治疗足细胞病的作用机制的研究进展

足细胞结构和功能的异常是引起蛋白尿的重要机制,并进一步介导了肾脏结构和功能的恶化.因此,改善足细胞结构和功能是治疗各类肾脏疾病的关键.他克莫司（Tacrolimus,FK506）能通过免疫及非免疫两条途径有效治疗足细胞受损导致的肾病综合征（nephrotic syndrome,NS）,缓解激素抵抗患者的蛋白尿.本文就他克莫司治疗足细胞病的作用机制作一综述。

氯雷他定配伍普特彼治疗面部慢性湿疹46例

目的:探讨氯雷他定配伍普特彼治疗颜面湿疹的临床疗效及安全性。方法:将92例面部湿疹患者随机分为观察组和对照组,观察组46例给予口服氯雷他定10mg,1次/d,0.1%他克莫司软膏,外用,1次/d;对照组46例给予口服氯雷他定10mg,1次/d。两组患者均连续使用两周。对比两组治疗前、治疗后1周、2周的临床疗效,以及停药后2周的复发情况。结果:观察组治疗后1周、2周的显效率分别为84.78%,91.30%,明显高于对照组(P?0.05);停药后2周,观察组复发率为4.39%,明显低于对照组(P?0.05);两组患者均未出现明显不良反应(P<0.05)。结论:氯雷他定联合普特彼治疗颜面湿疹具有良好的临床疗效,可有效控制湿疹的复发。

他克莫司诱导的骨髓间充质干细胞成骨细胞分化和体内骨形成

目的研究免疫抑制剂他克莫司(FK506)对大鼠骨髓来源的间充质干细胞(MSC)的成骨细胞分化诱导,及对 MSCs 结合多孔β三磷酸钙(β-TCP)的体内成骨作用。方法原代 MSCs 按实验目的随机分组。对照组生长培养液中加入 L-抗坏血酸-2-磷酸(AsAp)和β-甘油磷酸(β-GP);FK506处理组在对照组基础上加入50 nmol/L FK506。实验分成体外体内两部分相继进行。体外实验细胞分别于培养第4、8、12、16大时行碱件磷酸酶(APase)活性,钙含量,扫描电镜和骨钙素 mRNANorthern 印迹分析;体内实验将细胞载入多孔β-TCP 立方块形成 MSCs/β-TCP 复合物,继续成骨诱导培养2周后植入大鼠背部皮下,4周和8周后取出复合物作组织学检查。结果 FK506处理组碱性磷酸酶活性、钙含量、骨钙素 mRNA 均明显高于对照组(均 P<0.05);体内成骨情况亦明显优于对照组。结论免疫抑制剂 FKS06能显著促进大鼠骨髓来源间充质干细胞(MSCs)的体外成骨细胞分化和动物体内继续成骨的作用,并提示 FK506可作为一种新型成骨生长因子,在临床有潜在的应用价值。