他克莫司缓释胶囊在远期成人肝移植受者中的临床诊治体会

目的探讨他克莫司缓释胶囊在肝功能稳定的远期成人肝移植受者中的临床应用价值。方法回顾2018年1月至2023年1月北京清华长庚医院随访的远期肝移植受者转换为他克莫司缓释胶囊的临床资料,分析应用他克莫司缓释胶囊前、后不同时间点肝功能、肾功能、他克莫司药物浓度、CD4^(+)T细胞数量变化趋势。结果肝移植术后应用他克莫司缓释胶囊患者共21例,男性女性比为13∶8。平均年龄为(60.07±8.24)岁。转换时间(距肝移植手术)为(28.85±49.47)个月。他克莫司普通剂型与缓释剂型剂量比为1∶1.03。与转换前相比,换药后2、4、12周丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyl transpeptadase,GGT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、肌酐(creatinine,Cre)、尿素氮(bloodureanitrogen,BUN)、CD4+T细胞数量及他克莫司浓度相比无统计学意义。3例患者出现肝功能轻微波动,增加他克莫司缓释胶囊剂量后肝功能恢复正常。结论肝功能稳定的远期成人肝移植患者由他克莫司普通剂型等比例转换为他克莫司缓释剂型后,肝功能稳定,排斥反应发生率低,肾功能改善不明显。

他克莫司缓释胶囊在儿童肾移植受者中的应用分析

目的总结儿童肾移植受者术后应用他克莫司缓释胶囊应用的体会,为儿童肾移植的免疫抑制剂的应用和临床决策提供参考。方法回顾性分析2014年4月1日—2020年3月31日期间,西安交通大学第一附属医院22例初始(或转换)应用他克莫司缓释胶囊的儿童肾移植受者的临床资料、临床事件、生化指标、全血中他克莫司谷浓度变化等情况进行总结和分析。根据是否转换分为初始应用组(G1组)7例,转换治疗组(G2组)15例,他克莫司转换为他克莫司缓释胶囊的原因主要有主管医师意愿、血肌酐异常、血糖异常、家属要求等。结果入组时G1组他克莫司谷浓度低于G2组,他克莫司剂量高于G2组,G2组转换前他克莫司谷浓度个体变异度(intrapatient variability,IPV)较G1组高(P<0.05),G2组在转换后8周后IPV较转换前显著降低(P<0.05);G1组血肌酐水平稳定,G1组血肌酐较G2组转换时显著降低(P<0.05),G2组转换治疗后血肌酐水平有下降趋势,8周时血肌酐水平较前显著降低(P<0.05),G2组转换治疗后血糖水平有下降趋势,但无统计学差异,因血糖异常转换的3例患者血糖水平较前下降,血脂水平、不良事件发生率转换前后及初始应用组之间无统计学差异(P>0.05)。结论初始应用他克莫司缓释胶囊或由他克莫司转换为他克莫司缓释胶囊在儿童移植受者中有效性和耐受性良好。

他克莫司缓释胶囊在肾移植术后的早期应用

目的探讨肾移植术后早期应用他克莫司缓释胶囊(Tac-ER)的有效性及安全性。方法回顾性分析接受34对供肾所行肾移植的68例受者临床资料,接受同一供者两侧肾脏的2例受者术后分别采用Tac-ER(Tac-ER组)和他克莫司胶囊(Tac-IR)(Tac-IR组)作为基础免疫抑制药之一。比较两组他克莫司剂量及血药浓度变化、药物浓度个体内变异度(IPV)、肾功能、急性排斥反应发生率、受者和移植物存活率、不良事件发生情况。结果Tac-ER组的平均他克莫司日剂量高于Tac-IR组(F=8.386,P=0.005)。Tac-ER组术后4 d平均谷浓度未达目标浓度,为(6.14±4.04)ng/mL,低于Tac-IR组的(9.41±5.47)ng/mL(F=7.854,P=0.007)。Tac-ER组术后1个月内他克莫司谷浓度IPV高于Tac-IR组(0.44±0.15比0.36±0.12,P=0.032)。术后第6个月时,Tac-ER组和Tac-IR组肾功能比较差异无统计学意义[血清肌酐为(126±26)μmol/L比(120±28)μmol/L,估算肾小球滤过率为(56±13)mL/(min·1.73 m^(2))比(60±15)mL/(min·1.73 m^(2)),均为P>0.05]。两组移植物和受者存活率均为100%。Tac-ER组和Tac-IR组急性排斥反应均于术后1个月内发生,发生率分别为18%和3%,差异无统计学意义(P>0.05)。Tac-ER组和Tac-IR组不良事件总发生率分别为94%和97%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论Tac-ER的有效性和安全性与Tac-IR相似,但需要口服更高剂量才能达到与Tac-IR相似的血药浓度。初始应用Tac-ER应在术前提前口服或以负荷剂量作为首剂量,以提高术后早期他克莫司的全身暴露量,预防暴露不足导致的急性排斥反应。

他克莫司缓释胶囊在CYP3A5不同基因型肾移植受者中浓度/剂量值的差异

目的探讨他克莫司缓释胶囊在CYP3A5不同基因型肾移植受者中他克莫司浓度/剂量值(C_(0)/D)的变化特点。方法回顾性分析2019年8月至2020年2月在郑州大学第一附属医院行肾移植手术且术后采用免疫抑制方案(他克莫司缓释胶囊、吗替麦考酚酯联合甲泼尼龙)的31例成人肾移植受者。所有受者术前均检测CYP3A5基因型,分别把基因型为CYP3A5*1/*1、*1/*3的受者分为快代谢组,*3/*3型分为慢代谢组。记录术后不同时间点(第3、7、14天及第1、2、4、6、8、10、12个月)受者他克莫司谷浓度,计算C_(0)/D,比较两组C_(0)/D值的差异,对比不良反应的发生率。结果慢代谢组受者的C 0/D在术后第3、7、14天及第1、2、4、6、8、10、12个月均高于快代谢组受者,且在第7天及第2、6、8、10、12个月的差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者总不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同CYP3A5基因对肾移植术后口服他克莫司缓释胶囊患者的C_(0)/D值有影响,应根据CYP3A5基因型进行个体化给药。

HPLC法测定他克莫司缓释胶囊含量及溶出度

建立测定他克莫司缓释胶囊含量的方法,并应用于溶出度测定。通过对检测波长、色谱柱、流动相比例、流动相流速和柱温等影响因素进行考察,确定了色谱条件,检测波长为210 nm,色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C8柱(4.6 mm×150 mm,5µm),流动相为乙腈-水-6%磷酸(68:32:0.1),流速为0.6 mL·min^(-1),柱温为45℃。方法学验证结果表明,方法专属性强,精密度好(RSD=0.19%,n=6),准确度高(3种浓度平均回收率分别为98.72%、99.77%、100.23%,回收率RSD<1%)。他克莫司缓释胶囊在给定溶出条件下缓慢释放,前4 h溶出速度较快,8 h后溶出速度缓慢,于18 h达到溶出平台。

肾移植术后将环孢素A切换为他克莫司缓释胶囊的临床研究

目的评价稳定的肾移植受者将环孢素A（CsA）切换为他克莫司缓释胶囊（商品名：新普乐可复）的有效性和安全性。方法采用多中心、开放、无对照、非随机、非双盲的临床前瞻性研究。符合纳入标准的接受CsA治疗的稳定的肾移植受者，按0．05～0．1mg·kg-1·d-1，或为CsA剂量的1／30～1／50为起始剂量，将CsA切换为新普乐可复。观察切换后24周内肾功能变化及CsA相关不良反应的改善情况。结果自2010年11月至2012年11月，共人组受者105例，纳入全因分析集101例，符合方案分析集85例，安全性分析集102例。研究期间全部受者均存活，未发生急性排斥反应。切换前以及切换后24周内肾功能均保持稳定状态。总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白较切换前降低，差异有统计学意义（P〈0．05）；入组时患多毛症且要求采取干预治疗的受者51例（52．0％），切换24周时21例（41．2％）痊愈，25例（49．0%）明显改善，5例（9．8％）无明显变化。入组时有牙龈增生且提出治疗要求者52例（53．1％），切换后24周时有8例（15．4％）痊愈，39例（75．0％）明显改善，5例（9．6％）无明显变化。结论在稳定的肾移植受者中将CsA切换为新普乐可复是安全有效的，并能使肾功能以及与CsA相关的高血压、高血脂、多毛症和牙龈增生等得到明显改善。