复方甘草酸苷联合他克莫司治疗过敏性紫癜性肾炎患儿的临床效果

【目的】探讨复方甘草酸苷联合他克莫司治疗过敏性紫癜性肾炎患儿的临床效果。【方法】选择2020年1月至2023年1月本院收治的88例过敏性紫癜性肾炎患儿,采用随机数字表法将其分为观察组与对照组,每组44例。对照组采用复方甘草酸苷治疗,观察组采用复方甘草酸苷联合他克莫司治疗,两组治疗时间均为2个月。比较两组患儿肾功能指标[免疫球蛋白G(lgG)、免疫球蛋白A(lgA)]、炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]及不良反应发生情况。【结果】治疗后,两组lgG、lgA水平均低于治疗前,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组血清IL-6、TNF-α水平低于治疗前,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者临床有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】复方甘草酸苷联合他克莫司可改善过敏性紫癜性肾炎患儿肾功能,缓解炎症反应,临床治疗效果较好,且不良反应发生率低,值得推广与应用。

霉酚酸酯联合他克莫司治疗激素抵抗型难治性肾病综合征的疗效观察

【目的】探讨霉酚酸酯（MMF）联合他克莫司（TAC）治疗激素抵抗型肾病综合征（SRNS）的疗效、不良反应。【方法】收集SRNS患者74例，其中微小病变（MCD）32例、局灶节段性肾小球硬化（FSGS）22例、弥漫性系膜增生（DMP）20例，所有患者采用 MMF 1 g/d和糖皮质激素50 mg（隔日一次）治疗（第一步治疗）；第一步治疗仍未实现临床缓解的患者，则自动进入第二步治疗方案，即停用激素，采用MMF 1 g/d联合T AC 3 mg/d治疗6个月，观察不同治疗方案和病理类型的疗效及不良反应。【结果】74例SRNS患者接受第一步治疗，24例（32．4％）患者达到完全缓解，4例（5．4％）部分缓解；余下46例未出现临床缓解的患者停用激素，接受第二步治疗，22例（47．8％）患者达到完全缓解，4例（8．7％）患者达到部分缓解。不同病理类型缓解率比较有显著性差异（ P＜0．05），其中MCD缓解率最高，FSGS缓解率最低。治疗过程中所有患者均无明显不良反应。【结论】MMF联合TAC治疗SRNS ，疗效满意，值得临床推广应用。

他克莫司室内质控失控分析

他克莫司（FK506）属于大环内酯类免疫抑制剂，临床上广泛用于肝、肾移植等的术后治疗，由于其个体差异大，有效血药浓度范围窄，血药浓度监测对于优化临床给药方案、减少毒副作用的发生具有重要意义。测定结果的稳定性和准确性是制定合理给药方案的前提，对质控中出现的问题及失控原因分析，有助于对失控因素的掌握和控制，因此，

NGAL和TNF-α对他克莫司治疗难治性肾病综合征中肾毒性的早期诊断价值

[目的]探讨中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白(NGAL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对他克莫司在治疗难治性肾病综合征(RNS)中肾毒性的早期诊断价值。[方法]在本院接受治疗的70例RNS患儿随机分为对照组和观察组,每组35例。对照组采用单纯激素治疗,观察组采用激素联合他克莫司治疗,均连.续治疗6个月。治疗前以及治疗后1.3.6个月,比较两组患者血、尿中NGAL和TNF-α水平以及肾损伤分子-1(KIM-1)、尿纤维连接蛋白(FN)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿N-乙酰-B-D葡萄糖酐酶(NAG)水平变化。[结果]治疗后1.3.6个月,观察组血NGAL水平均较治疗前升高(P<0.05),尿NGAL水平均较治疗前降低(P<0.05);而对照组血NGAL、尿NGAL与治疗前比较差异无显著性(P>0.05);观察组血NGAL水平大于同期对照组(P<0.05),尿NGAL水平小于同期对照组(P<0.05)。治疗后1.3.6个月,观察组血.TNF-α水平与治疗前比较差异无显著性(P>0.05),尿TNF-α水平较治疗前升高(P<0.05);而对照组血TNF-α、尿TNFa水平与治疗前比较差异均无显著性(P>0.05);观察组尿TNF-α水平大于同期对照组(P<0.05)。治疗后1.3.6个月,观察组和对照组患者的尿KIM-1、FN.RBP和NAG水平均较治疗前降低(P<0.05);但观察组尿KIM-1.FN.RBP和NAG水平均低于同期对照组(P<0.05)。[结论]血NGAL.尿TNF-α对他克莫司在治疗RNS中肾毒性的早期诊断更具价值。

地尔硫卓致他克莫司血药浓度升高2例

他克莫（tacrolimus，FKS06，商品名为普乐可复）是日本藤泽药品工业公司从筑波链霉菌的发酵液中提取的一种23元环大环内酯类免疫抑制剂，目前广泛用于器官移植术后的免疫治疗，因其作用强，不良反应较环孢素A少，因而正在取代环孢素A成为器官移植术后首选的免疫抑制剂。地尔硫卓致环孢素血药浓度升高的报告较多见，但地尔硫卓致FK506血药浓度升高的报告较少。笔者在工作中观察到两例地尔硫卓引起FK506血药浓度升高的例子，报告如下。

他克莫司在肿瘤发生发展中的作用及相关机制研究进展

他克莫司(FK506)作为临床使用的强效免疫抑制剂,能够调节细胞增殖、分化相关信号等通路,尤其是调节活化T细胞核因子(NFAT)通路影响肿瘤的发生发展。他克莫司可能会起到抑癌或促癌的作用,而决定他克莫司对癌症作用结果的重要因素可能是肿瘤细胞中的"优势NFAT亚型"。另外,他克莫司与FK506结合蛋白(FKBP)结合亦可影响其他信号通路,其作用结果可能与他克莫司的剂量相关。

他克莫司预防经内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎的临床研究

[目的]探讨预防性应用他克莫司（Tacrolimus ，TAC）对经内镜逆行胰胆管造影术（endoscopic retrograde cholangiopancreatography ，ERCP）后胰腺炎（post-ERCP pancreatitis ，PEP）的影响。[方法]将本院符合纳入病例条件行ERCP检查的168例患者随机分为三组（每组56例）：A组为常规对照组，B组为奥曲肽组，C组为他克莫司组。A组不做任何特殊处理，B组术前30 min皮下注射奥曲肽0．1 mg ，C组术前2 h口服TAC 5 mg。观察三组患者术前、术后24 h血清淀粉酶水平，并评估比较ERCP术后胰腺炎和高淀粉酶血症发生率。[结果]三组患者ERCP术前血清淀粉酶均正常，ERCP术后24 h血清淀粉酶水平，C组低于A、B组，B组低于A组，且各组之间相比较差异均有显著性（ P＜0．01）。A组患者发生高淀粉酶血症比例为50％（28/56，其中17例患者发生PEP（17/56，30．1％），B组患者发生高淀粉酶血症比例为30．1％（17/56），其中8例患者发生PEP（8/56，14．2％），C组患者发生高淀粉酶血症比例为14．2％（8/56），其中2例患者发生PEP（2/56，3．5％），C组患者的胰腺炎及高淀粉酶血症发病率明显低于A、B组，B组患者的胰腺炎及高淀粉酶血症发病率明显低于A组，且各组之间相比较差异均有显著性（ P ＜0．05）。[结论]ERCP术前应用TAC和奥曲肽均可有效降低术后胰腺炎和高淀粉酶血症的发生率，但是T AC的效果更好，更具有临床应用价值。

基因多态性对原发性肾病综合征患者他克莫司个体化治疗的影响

他克莫司(tacrolimus, TAC,FK506)是一种高效免疫抑制剂,已越来越多地应用于原发性肾病综合征的治疗,但TAC的使用剂量过大或不足在临床实践中仍较为普遍。近期研究显示,细胞色素P450 3A4酶(cytochrome P450 family 3 subfamily A4,CYP3A4)、细胞色素P450 3A5酶(cytochrome P450 family 3 subfamily A5,CYP3A5)和ABC转运蛋白在TAC代谢和转运中起重要作用,且它们的单核苷酸基因多态性可部分解释个体间药代动力学行为的差异。本文拟就CYP3A4/3A5与ABC转运蛋白基因多态性对原发性肾病综合征患者TAC血药浓度的影响做一综述,为TAC在该人群的个体化治疗提供理论依据。

他克莫司在肾小球疾病的应用

他克莫司（FK506）是一种新型免疫抑制药物，属于神经钙蛋白抑制剂。可以抑制白细胞介素2（IL-2），IL-10的产生，从而发挥抗T淋巴细胞和B淋巴细胞增殖，进而达到免疫作用。通过抑制细胞免疫和体液免疫双重机制来发挥强大的免疫抑制作用，他克莫司的免疫抑制作用比环孢霉素A强100倍。

他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床疗效

目的探讨他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床疗效。方法选取2015年2—10月西华县人民医院收治的100例激素抵抗型肾病综合征老年患者,随机分为对照组与观察组,各50例。对照组患者给予常规治疗,观察组在对照组基础上加用他克莫司治疗,比较两组患者治疗前、治疗1周、4周炎性因子〔白介素2(IL-2)、白介素13(IL-13)以及干扰素γ(INF-γ)〕、清蛋白、24h尿蛋白、总胆固醇水平,并观察两组患者临床疗效、复发率、不良反应发生情况。结果治疗前两组患者IL-2、IL-13、INF-γ、清蛋白、24h尿蛋白、总胆固醇水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组IL-2、INF-γ水平低于对照组,IL-13、清蛋白水平高于对照组,24h尿蛋白、总胆固醇水平低于对照组,总有效率高于对照组,复发率低于对照组,不良反应发生率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床疗效确切,且复发率低。

FK506对肾移植患者Th细胞亚群分化的影响

目的研究抗排斥药物FK506对肾移植患者Th1细胞和Th2细胞分化的影响。方法大连市友谊医院92例肾移植3年以上患者服用FK506前及服用FK5062h后抽血,运用流式细胞仪进行Th1细胞和Th2细胞的检测。计算均值并进行统计学分析。结果服用FK506后,Th1细胞百分率[(8.45±1.57)%]明显低于服用FK506前[(13.66±2.41)%],差异有统计学意义(P<0.05)。服用FK506前,Th2百分率[(1.19±0.36)%]与服用FK506后Th2百分率[(1.21±0.29)%]相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论服用FK5062h后,对肾移植患者的Th1细胞有明显的抑制作用。Th2细胞分化可能不受FK506的影响。

他克莫司结合蛋白5基因多态性与抑郁症的关联研究

目的探讨他克莫司（FK506）结合蛋白5（FKBP5）基因多态性与抑郁症之间的关系。方法采用高温连接酶检测反应法，检测254例抑郁症患者（患者组）和231名正常对照者（对照组）的FKBP5基因rs3800373，rs13607802个位点基因型，分析基因型和等位基因频率在2组间的分布差异，及其与患者临床症状表型之间的关系。结果（1）患者组FKBP5基因rs3800373位点GG、GT、TT基因型频率分别为4．7％、41．9％、53．4％，对照组分别为6．6％、38．2％、55．3％，2组比较差异无统计学意义（X^2=1．252，P〉0．05）；患者组FKBP5基因rs1360780位点CC、CT、TT基因型频率分别为55．4％、39．9％、4．7％，对照组分别为56．8％、37．0％、6．2％，2组比较差异无统计学意义（X。=0．739，P〉0．05）；FKBP5基因rs3800373和rs13607802个位点等位基因频率在2组之间分布的差异无统计学意义（P均〉0．05）；（2）单倍型分析显示，rs3800373-rs13607802个位点单倍型在患者组和对照组之间分布的差异无统计学意义（P均〉0．05）；（3）rs3800373和rs13607802个位点不同基因型患者之间汉密尔顿抑郁量表、汉密尔顿焦虑量表和简明精神病评定量表各因子分值的差异均无统计学意义（P均〉0．05）。结论FKBP5基因rs3800373，rs1360780多态性可能与抑郁症缺乏关联。

重性抑郁障碍患者他克莫司结合蛋白5基因多态性分析

目的 分析中国汉族重性抑郁障碍患者他克莫司结合蛋白5（FKBP5）基因多态性.方法 对符合《美国诊断与统计手册精神障碍（第4版）》（DSM-Ⅳ）重性抑郁障碍诊断标准的263例患者予以单一抗抑郁药治疗,疗程6周.根据汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分,在治疗6周末将患者分为有效组（HAMD减分率≥50％）和无效组（HAMD减分率＜50％）.入组时取患者血液标本提取DNA,采用高温连接酶检测反应法（LDR）检测FKBP5基因的rs3800373和rs1360780两个位点.结果 （1）有效组FKBP5基因rs3800373位点GG＋ GT、TT基因型频率分别为45.7％、54.3％,无效组分别为47.6％、52.4％,两组比较差异无统计学意义（x2=0.051,P＞0.05）；有效组FKBP5基因rs1360780位点CC、CT ＋TT基因型频率分别为55.6％、44.4％,无效组分别为51.2％、48.8％,两组比较差异无统计学意义（x2=0.256,P＞0.05）；（2）有效组和无效组的rs3800373-rs1360780两位点单倍型分布差异无统计学意义（P ＞0.05）；（3） rs3800373、rs1360780两位点不同基因型患者之间总不良反应发生率及恶心不良反应发生率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论 未发现中国汉族重性抑郁障碍患者不同疗效组患者FKBP5基因rs3800373、rs1360780两位点分布存在差异.

FK506结合蛋白5对人前列腺癌LNCaP细胞株及裸鼠移植瘤的影响

目的观察抑制FK506结合蛋白5（FKBP5）基因表达对前列腺癌LNCaP细胞株及裸鼠移植肿瘤生长的影响。方法利用特异性针对FKBP5的短发夹RNA（shRNA）和FKBP5抑制剂他克莫司（FK506）处理前列腺癌LNCaP细胞，然后用噻唑蓝比色法（MTr）检测细胞生长情况，并通过Westernblot检测FK506处理过的LNCaP细胞中凋亡相关蛋白的变化；另外构建LNCaP细胞裸鼠皮下移植瘤模型，并用FK506给裸鼠灌胃，对比实验组及对照组皮下肿瘤生长情况。结果利用shRNA抑制LNCaP细胞中FKBP5的表达后，实验组细胞的增殖活性明显低于对照组。MTF法检测实验组的吸光度（A）值为0．359±0．021，而对照组为0．631±0．025（P〈0．05）。此外，FK506对细胞生长的抑制作用具有浓度依赖性，MTY法检测实验组（0．1、1．0、10．0μmol／L）A值分别为1．309±0．209、0．875±0．142、0．390±0．046，对照组为1．403±0．103（P〈0．05）。Westernblot检测天冬氨酸蛋白水解酶-3（Caspase-3）表达量亦随之增加；此外，利用FKS06抑制体内FKBP5的表达后，小鼠肿瘤生长受到明显抑制。非去势组中，处理组小鼠肿瘤体积为（123．53±6．56）mm3明显小于对照组[（220．88±6．44）mm2，P〈0．05]；去势组中，处理组小鼠肿瘤体积为（103．71±7．17）mm2，而对照组为[（194．07±4．93）mm2，P〈0．05]。结论FKBP5对于前列腺癌的生长起着重要作用。

FK506结合蛋白5在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨FK506结合蛋白5(FKBP5)在肝细胞癌(HCC)中的表达及临床意义。方法:用q RT-PCR和Western blot法检测30对新鲜HCC及相应癌旁组织中FKBP5 m RNA和蛋白的表达;免疫组化法检测107例HCC患者石蜡标本中FKBP5的表达,并分析其与HCC临床病理特征及预后的关系。结果:30例新鲜HCC标本中,26例(86.7%)HCC组织FKBP5 m RNA的表达水平明显高于相应癌旁组织,HCC组织中FKBP5蛋白表达量明显高于其癌旁组织。石蜡标本分析显示,FKBP5蛋白在HCC组织中的高表达率明显高于癌旁组织(63.6%vs.28.0%,P<0.001);FKBP5的表达水平与肿瘤大小(P=0.009)、肿瘤个数(P=0.018)、微血管侵犯(P=0.020)、TNM分期(P=0.009)和BCLC分期(P=0.024)有关,且FKBP5高表达患者术后总体生存率和无瘤生存率均明显低于低表达组(均P<0.001);FKBP5高表达是HCC患者术后总体生存(HR=1.992,95%CI=1.127~3.522,P=0.018)和无瘤生存(HR=1.787,95%CI=1.067~2.992,P=0.027)的独立危险因素。结论:FKBP5在HCC组织中高表达,且与患者不良临床病理特征及预后密切相关,提示其是一个潜在的HCC预后分子标志物。

阿尔茨海默病患者血清中Apelin13和FKBP5的表达水平及临床意义

目的探究阿尔茨海默病(AD)患者血清中Apelin13和FK506结合蛋白51(FKBP5)的表达水平及意义。方法选取93例AD患者(AD组),同时选取同年龄层体检的90例健康者(对照组)。比较2组血清Apelin13、FKBP5 mRNA水平差异。Pearson相关分析Apelin13、FKBP5 mRNA与简易精神状态量表(MMSE)评分的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估Apelin13、FKBP5 mRNA对AD患者重度认知功能障碍的诊断价值。结果AD组患者MMSE评分、血清Apelin13水平较对照组降低,而FKBP5 mRNA水平较对照组升高(均P<0.01)。轻、中及重度组AD患者血清中Apelin13水平依次降低,而FKBP5 mRNA水平依次升高(均P<0.05)。二元Logistic回归分析显示,较高的MMSE评分、Apelin13是AD发生的保护因素,而较高的FKBP5 mRNA是AD发生的危险因素(均P<0.05)。AD患者MMSE评分与血清FKBP5 mRNA水平呈负相关,而与Apelin13水平呈正相关(均P<0.05)。ROC曲线显示,Apelin13联合FKBP5 mRNA诊断重度认知功能障碍的曲线下面积(AUC)及95%CI[0.884(0.808~0.961)]明显高于单一Apelin13[0.776(0.673~0.879)]或FKBP5 mRNA[0.801(0.699~0.902)],其敏感度和特异度分别为81.25%和86.89%(均P<0.05)。结论AD患者血清中Apelin13水平降低,而FKBP5 mRNA水平升高,Apelin13联合FKBP5 mRNA对AD患者重度认知功能障碍具有良好的诊断效能。

他克莫司联合小剂量激素治疗儿童激素抵抗型肾病综合征21例临床分析

目的分析评估他克莫司对治疗儿童激素抵抗型肾病综合征的疗效及其安全性。方法采用回顾性纵向研究分析21例激素抵抗型肾病综合征患儿，他克莫司初始剂量0．10～0．15mg／（kg·d），每12小时1次，定期监测血药浓度、尿常规、血常规及肝肾功能等指标。同时口服小剂量泼尼松0．20～0．75mg／（kg·d）。结果1～3个月后观察近期疗效，完全缓解者14例，部分缓解者7例，完全缓解率66．7％。16例患儿接受了肾活检，其中6例微小病变型肾病患儿中3例完全缓解，3例部分缓解；4例局灶节段性肾小球硬化患儿中2例完全缓解，2例部分缓解；5例IgM肾病及1例系膜增生性肾小球肾炎患儿均完全缓解。服药期间6例患儿出现一过性不良反应，经对症处理后均缓解。20例患儿获随访，1年内共4例复发，第2年共4例6次出现复发。结论他克莫司对儿童激素抵抗型肾病综合征有较好的疗效，不良反应较少，大多可耐受，但服药1～2年内复发率较高，因此其长期疗效仍有待于进一步随访观察。

他克莫司对犬急性脊髓损伤神经保护作用的实验研究

目的探讨他克莫司(FK506)对犬急性脊髓损伤的神经保护作用。方法采用Allen′s法制成犬急性脊髓损伤实验模型。动物随机分为:A组(n=8),经动脉插管注入生理盐水;B组(n=8),FK5060.18mg/kg;C组(n=8),FK5060.3mg/kg。B组、C组均在致伤后2h经动脉插管单次给药。致伤后行脊髓MRI影像学检查、脊髓功能评分、脊髓组织病理观察、神经丝蛋白(NF200)及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的免疫组织化学分析。结果脊髓功能评分C组优于A组(P<0.05);B组优于A组,但无统计学差异;MRI显示:脊髓损伤后C组病变范围小,恢复快,B组次之,A组最差。C组NF和GFAP表达高于A组(P<0.05),B组与A组无统计学差异。结论局部应用FK506(0.3mg/kg)对急性脊髓损伤具有神经保护作用,可减轻继发损伤,加快脊髓功能的恢复;局部应用FK506对急性脊髓损伤治疗有一定的剂量-效应依赖关系。

他克莫司诱导的骨髓间充质干细胞成骨细胞分化和体内骨形成

目的研究免疫抑制剂他克莫司(FK506)对大鼠骨髓来源的间充质干细胞(MSC)的成骨细胞分化诱导,及对 MSCs 结合多孔β三磷酸钙(β-TCP)的体内成骨作用。方法原代 MSCs 按实验目的随机分组。对照组生长培养液中加入 L-抗坏血酸-2-磷酸(AsAp)和β-甘油磷酸(β-GP);FK506处理组在对照组基础上加入50 nmol/L FK506。实验分成体外体内两部分相继进行。体外实验细胞分别于培养第4、8、12、16大时行碱件磷酸酶(APase)活性,钙含量,扫描电镜和骨钙素 mRNANorthern 印迹分析;体内实验将细胞载入多孔β-TCP 立方块形成 MSCs/β-TCP 复合物,继续成骨诱导培养2周后植入大鼠背部皮下,4周和8周后取出复合物作组织学检查。结果 FK506处理组碱性磷酸酶活性、钙含量、骨钙素 mRNA 均明显高于对照组(均 P<0.05);体内成骨情况亦明显优于对照组。结论免疫抑制剂 FKS06能显著促进大鼠骨髓来源间充质干细胞(MSCs)的体外成骨细胞分化和动物体内继续成骨的作用,并提示 FK506可作为一种新型成骨生长因子,在临床有潜在的应用价值。