他汀类化合物构效关系研究进展

他汀类化合物是羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMGR)抑制剂,能够调节血浆中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。由于他汀类化合物安全有效,不良反应少,已成为目前临床上治疗高血脂症的首选药物。开发结构简单且安全有效的他汀类化合物一直是降血脂药物研究的热点。本文对近年他汀类化合物的母环和侧链两方面的构效关系进行综述。

静脉注射唑来膦酸所致急性期反应及他汀的预防作用

唑来膦酸是一种含氮双膦酸盐(nitrogen-containing bisphosphonate,N-BP),每年静脉滴注5 mg唑来膦酸是骨质疏松症的重要治疗方法之一.该疗法可能会导致疲劳、头痛、发热等流感样症状,称为急性期反应(acute phase responses,APR),引发患者对治疗安全性的担忧.目前临床多采用非甾体抗炎药对APR进行对症治疗,但该疗法仅能缓解部分患者的症状.现有研究提示N-BP可作用于甲羟戊酸途径中的关键酶并导致异戊烯焦磷酸(isopentenyl pyrophosphate,IPP)积聚,后者引起的γδT细胞激活和炎性因子释放可能与APR有关.广泛应用的降脂药物他汀类化合物或可从该途径上游减少IPP,从而缓解APR.然而现有的临床试验结果均不理想,可能与他汀种类与剂量的选择等因素有关.需要更多高质量的研究确定他汀的作用.

Statin类抑制胆固醇合成药物及其生物技术研究进展

Statin类化合物是一种多效药物,具有广泛的重要药理作用,能显著降低血胆固醇脂,预防动脉粥样硬化和冠心病发生。Statin类化合物包括天然化合物及其衍生物和全合成化合物两类,天然Statin是一类羟基戊酸内酯取代的六氢萘化合物,包括Compactin及其半合成衍生物Pravastatin和Lovastatin及其半合成衍生物Simv-astatin。Lovastatin和Compactin的工业化生产是分别基于Aspergillus terreus和Penicillium citrinum的液体深层发酵工艺,Pravastatin可由Streptonyces carbophilus生物转化Compactin获得。生物技术方法已经应用于Simvastatin研究与生产,克隆A.terreus lovD基因并在E.coli中过表达产生酰基转移酶,该酶能专一性地将二甲基丁酰基团转到Monacolin J C8羟基上生成Simvastatin。