阿霉素联合他莫昔芬对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用

目的:分别研究阿霉素、他莫昔芬及两者联合用药对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用及相应机制;方法:建立裸鼠活体二次移植肿瘤的动物模型,并随机分为4组,每组5只。分别为阿霉素用药组、他莫昔芬用药组、阿霉素他莫昔芬联合用药组及对照组;用药处理裸鼠移植瘤模型3周。对照组予以注射生理盐水3周。计算各组移植瘤体积、抑瘤率及裸鼠体重情况,肿瘤组织标本进行免疫组化检测Ki67蛋白的表达,并用TUNEL法检测细胞凋亡情况。结果:联合用药组与单独用药组及对照组的瘤体积比较差异均有统计学意义(P<0.05);用药前各组裸鼠体重差异无统计学意义(P>0.05),用药后对照组与单独用药组及联合用药组的体重比较差异均有统计学意义(P<0.05);联合用药组与单独用药组及对照组的抑瘤率比较差异均有统计学意义(P<0.05);用药组的Ki67表达阳性率明显低于对照组,联合用药组Ki67表达最低;TUNEL法检测联合用药组肿瘤细胞凋亡率为(32.33±3.68)%,明显高于阿霉素组(17.40±2.58)%、他莫昔芬(15.40±6.05)%和对照组(3.50±1.50)%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:阿霉素、他莫昔芬均可抑制人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的生长,两者联合应用较两药单独应用对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用更为显著。

补中益气汤在转移性乳腺癌他莫昔芬耐药中的作用及机制

目的研究补中益气汤在转移性乳腺癌他莫昔芬(TAM)耐药(R)中的作用及机制。方法实验分为5组,MCF-7、MCF-7+TAM、MCF-7+补中益气汤、MCF-7/TAM-R、MCF-7/TAM-R+补中益气汤。TAM培养液持续培养6个月以上,即诱导产生耐TAM人乳腺癌细胞系MCF-7/TAM-R,TAM用量为5μg/ml。补中益气汤用量为1. 5μg/μl。MCF-7细胞平均种于35 cm培养皿,细胞贴壁后药物处理18 h,MTT比色法检测细胞的存活率; Western印迹法检测雌激素受体(ER)、血管内皮生长因子受体(EGFR)、人类表皮生长因子受体(HER)-2、Akt蛋白含量; q RT-PCR法检ER、EGFR、HER-2、Akt的m RNA表达。结果与MCF-7组相比,MCF-7+TAM和MCF-7+补中益气汤组细胞存活率、ER、EGFR、HER-2、Akt的基因表达及蛋白含量显著下降(P<0. 05); MCF-7/TAMR组无显著差异(P>0. 05); MCF-7/TAM-R+补中益气汤组显著下降(P<0. 05)。结论补中益气汤通过下调ER、EGFR、HER-2及下游Akt的基因表达及蛋白含量,而逆转了MCF-7细胞对TAM耐药,从而进一步促进乳腺癌细胞的凋亡,达到控制乳腺癌的效果。

ERK1/2信号通路活化对Tamoxifen所致胶质瘤细胞凋亡的影响

为了探讨ERK1/2信号通路在他莫昔芬(tamoxifen, TAM)所致胶质瘤细胞凋亡中的作用,以C6和U87MG胶质瘤细胞为研究对象,经TAM处理后,采用MTT法检测细胞的存活率;倒置显微镜和DAPI染色观察细胞的形态;流式细胞术检测细胞凋亡;Western-blot法检测细胞内ERK1/2磷酸化水平。最后应用ERK1/2抑制剂(PD98059)与TAM共同作用,观察其对胶质瘤细胞内ERK1/2磷酸化水平和细胞凋亡的影响。实验结果显示:TAM可呈浓度和时间依赖性地抑制胶质瘤细胞生长;TAM处理组的细胞凋亡明显增加且呈浓度依赖性;TAM能增加细胞内ERK1/2磷酸化水平;以PD98059阻断ERK1/2的激活,能增强TAM诱导细胞凋亡的作用。实验结果表明TAM能够抑制胶质瘤细胞生长和促进其细胞凋亡, ERK1/2信号通路的激活参与调控TAM所致胶质瘤细胞凋亡。