AIB1、HER-2表达与乳腺癌他莫西芬耐药的关系

目的:探讨HER-2和AIB1在ER阳性乳腺癌他莫西芬耐药中的作用。方法:选择复发转移后接受他莫西芬治疗的女性乳腺癌患者70例,采用免疫组化SP法检测的乳腺癌组织中HER-2和AIB1的表达,分析二者与他莫西芬疗效的关系。结果:他莫西芬治疗总有效率42.9%。HER-2(+)组治疗有效率28.6%,HER-2(-)组治疗有效率52.4%,有统计学差异(P=0.041)。AIB1(+)组治疗有效率28.6%,AIB1(-)组治疗有效率64.3%,有统计学差异(P=0.003)。他莫西芬在HER-2(+)AIB1(+)、HER-2(-)AIB1(+)、HER-2(+)AIB1(-)、HER-2(-)AIB1(-)四组中的治疗有效率分别为27.3%、30.0%、33.3%、72.7%,有显著差异(P=0.008)。结论:HER-2和AIB1的表达均与乳腺癌他莫西芬治疗疗效有关,二者共表达提示他莫西芬耐药。

乳腺癌他莫昔芬耐药与雌激素受体β亚型表达的关系

目的探讨雌激素受体亚型β（ERβ）及其剪切变异体ERβcx表达与乳腺癌他莫昔芬治疗耐药的关系。方法将MCF-7细胞、MCF-7／TAM—R细胞（他莫昔芬耐药株）以及5-氮杂胞苷（5-AZA-CdR）去甲基化作用后的MCF-7 5-AZA细胞和MCF-7／TAM-R 5-AZA细胞采用Westemblot检测ERd、ERJ3和ERJ3cx蛋白的表达；将MCF-7细胞作为对照，用他莫昔芬干预上述细胞，噻唑蓝（MTT）比色法观察细胞增殖，流式细胞仪检测细胞周期变化。结果ERa的表达在各组间无明显差异；ERp的表达差异有统计学意义（P〈0．01），在MCF-7／TAM-R组细胞中最低，在MCF-7 5-AZA组中最高；MCF-7和MCF-7／TAM—R组的ERJ3cx表达差异无统计学意义（P〉0．05），但明显低于MCF-7 5-AZA和MCF-7／TAM—R5-AZA组的表达（P〈0．01）。MTr检测结果显示，与对照组比较，他莫昔芬干预后MCF-7／TAM—R细胞增殖速度差异无统计学意义（P〉0．05）；而MCF-7、MCF-7 5-AZA和MCF-7／TAM—R5 5-AZA细胞生长均受到抑制，其中MCF-7 5-AZA细胞受抑程度强于MCF-7细胞（P〈0．01），而MCF-7／TAM-R5-AZA细胞受抑制的程度低于MCF-7细胞（P〈0．01）。流式细胞仪测定这3组细胞的s期比率都明显下降。结论ERB蛋白表达和他莫昔芬治疗内分泌治疗敏感相关，ERJ3cx蛋白表达与耐药无关，但可能与ER13共同影响乳腺癌对他莫昔芬治疗的敏感性。5-AZA CdR去甲基化可以诱导乳腺癌细胞ER8及其剪切异构体ERBcx表达增强。改善他莫西芬治疗效果。