仙灵骨葆口服制剂的不良反应信号挖掘研究

目的发现基于SRS数据的仙灵骨葆口服制剂的不良反应预警信号,提高其临床应用的安全性。方法基于仙灵骨葆口服制剂2004年1月1日至2016年7月21日的自发呈报系统数据,对自发呈报系统数据以及背景数据中出现频次最多的10种不良反应表现(皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、寒战、胃功能紊乱、头晕、发热、过敏反应、气胸)采用报告率比例法(PRR)和贝叶斯置信传播神经网络法(BCPNN)进行分析,并应用倾向评分法对混杂因素进行控制。结果2种计算方法均出现预警信号的ADR表现是恶心、呕吐、胃功能紊乱和头晕;而头晕在倾向评分控制了混杂因素之后,预警信号消失。结论恶心、呕吐、胃功能紊乱是仙灵骨葆口服制剂的预警信号。该结果是否与仙灵骨葆口服制剂有直接关系,由于SRS数据的局限性,还需结合多方面研究以形成综合性证据,为临床合理使用及降低风险提供更可靠有效的指导。

仙灵骨葆口服制剂致大鼠药物性肝损伤与提取工艺的相关性研究

针对仙灵骨葆口服制剂致肝损伤风险问题,比较2种不同提取工艺致大鼠肝损伤情况差异,并从有关成分含量差别角度探明肝毒性与工艺相关性。将30只SD雄性大鼠随机分为正常组、片剂工艺提取物不同剂量组、胶囊工艺提取物不同剂量组,每组6只,各给药组连续灌胃给药4周;通过考察大鼠体质量、肝功能血生化指标、肝脏系数、肝脏病理变化,综合评价不同提取物造成的肝损伤情况;建立同时测定提取物中淫羊藿苷、宝藿苷Ⅰ与补骨脂酚含量的高效液相检测方法,比较2种工艺下3种成分的含量差别。结果显示2种提取物均引起大鼠肝损伤,与正常组相比,片剂工艺提取物在研究剂量下,造成体质量增长缓慢,甘油三酯水平显著升高(P<0.05),脏脑比显著降低(P<0.05),肝组织出现脂肪变性;胶囊工艺提取物在研究剂量下,造成体质量增长缓慢,丙氨酸氨基转移酶水平显著升高(P<0.05),体质量、肝脏质量、脏脑比显著降低(P<0.05),肝组织出现脂肪变性和炎性细胞浸润;2种工艺提取物相比,胶囊工艺提取物组引发肝损伤风险较高;在完成液相检测方法学内容的基础上,经检测胶囊工艺提取物中淫羊藿苷和宝藿苷Ⅰ含量分别为片剂工艺提取物中的0.83、0.81倍,补骨脂酚含量为片剂工艺提取物中的29.80倍,说明胶囊工艺提取物较高的肝损伤风险可能由补骨脂酚含量更高所引起。综上,2种提取物造成大鼠肝损伤差异与提取工艺密切相关,在制剂生产与临床应用中应予以重视。