基于网络药理学的仙茅-淫羊藿药对治疗卵巢早衰机制研究

目的:研究仙茅-淫羊藿药对治疗卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)的主要活性成分及其靶点的作用机制。方法:检索人类基因组注释数据库GeneCards,Drugbank数据库获取POF靶点,借助中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)获得仙茅、淫羊藿的潜在活性成分及其对应靶点,使用Bioinformatics&Evolutionary Genomics平台筛选仙茅-淫羊藿药对的活性成分与POF的共有靶点,利用Cytoscape软件构建网络图;采用String数据库构建蛋白质相互作用网络;使用DAVID数据库进行基因本体论富集分析(gene ontology,GO)与KEGG(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。结果:通过筛选得到30个药物活性成分,共涉及靶点278个,与疾病靶点有关的活性成分26个,得到仙茅、淫羊藿药对-疾病共同靶点41个,主要富集于139个生物过程和60条信号通路,涉及PI3K-Akt、甲状腺激素、MAPK等信号通路。结论:仙茅-淫羊藿药对活性靶点主要通过PI3K-Akt、甲状腺激素、MAPK等信号通路调控卵巢细胞过程及代谢发挥治疗作用。

基于网络药理学探讨仙茅-淫羊藿药对治疗卵巢储备功能减退的作用机制

目的:基于网络药理学探讨仙茅-淫羊藿药对治疗卵巢储备功能减退(DOR)的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)挖掘仙茅、淫羊藿的活性成分,采用UniProt数据库校正靶点的基因名称,通过人类基因注释数据库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)及疾病相关的基因与突变位点数据库(Dis GeNET)得到DOR的疾病靶点,并与仙茅-淫羊藿药对的作用靶点取交集,得到其治疗DOR的有效靶点。将上述靶点输入STRING 11.0数据库进行蛋白-蛋白交互(PPI)网络预测,最后利用Metascape进行GO富集分析和KEGG信号通路富集分析,揭示仙茅-淫羊藿药对治疗DOR的潜在信号通路。结果:共筛选出仙茅-淫羊藿药对29个活性成分和128个DOR疾病靶点。通过PPI网络分析,仙茅-淫羊藿药对治疗DOR可能与AKT1、IL-6、TP53、VEGFA、CASP3等蛋白有关。GO和KEGG分析结果显示,仙茅-淫羊藿药对治疗DOR的靶点富集于癌症途径、晚期糖基化产物-晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路、细胞凋亡通路、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、核因子-κB(NF-κB)信号通路等。结论:PI3K-AKT信号通路、细胞凋亡、HIF-1信号通路、NF-κB信号通路可能是仙茅-淫羊藿药对调整DOR患者卵泡发育情况的主要通路。