复方仙草颗粒对IgA肾病肾小球硬化大鼠TGF-β/Smads信号通路的影响

目的研究复方仙草颗粒对IgA肾病(IgAN)肾小球硬化大鼠TGF-β/Smads信号通路的影响,探讨其抗肾纤维化的作用机制。方法采用切除一侧肾脏,反复尾静脉注射较大剂量葡萄球菌肠毒素B(SEB)的方法制作比较接近人类IgAN肾小球硬化病变发展过程的大鼠实验动物模型。将大鼠随机分为正常对照组、病理模型组、复方仙草颗粒治疗组和蒙诺治疗组,用肾小球硬化指数(GSI)评价药物对IgAN肾小球硬化大鼠肾组织病理的影响,应用免疫组化法对比分析各组肾组织TGF-β1、Smad2蛋白及Smad7蛋白表达的差异。结果与对照组相比,3组实验大鼠肾小球均明显硬化,与模型组相比,复方仙草颗粒组和蒙诺组硬化程度明显减轻,GSI具有统计学差异(P<0.01);免疫组化病理图片分析可见,复方仙草颗粒组和蒙诺组TGF-β1、Smad2蛋白表达较模型组均明显降低(P<0.05或<0.01),而Smad7蛋白表达较模型明显升高(P<0.05或<0.01),但复方仙草颗粒组和蒙诺组之间比较,无差异(P(0.05)。结论复方仙草颗粒可通过降低Smads2蛋白、上调Smad7蛋白的表达,从而抑制TGF-β1的过度表达,延缓IgAN大鼠肾小球硬化的持续进展,而这可能是其抗肾纤维化的重要作用机制之一。其在控制IgAN肾小球硬化的疗效与和蒙诺相近。

复方仙草颗粒防治大鼠IgA肾病实验研究

目的:观察中药制剂复方仙草颗粒对IgA肾病防治效果及可能作用机制。方法:采用切除一侧肾脏,反复尾静脉注射较大剂量葡萄球菌肠毒素B(SEB)的方法,制作IgA肾病大鼠实模型。随机分为模型组、福辛普利组[蒙诺冲剂液,含药0.33 g/mL,10 mL/(kg.d)]、复方仙草颗粒(由八仙草、三七、薏苡仁、制大黄、黄芪、甘草组成)小、中、大剂量组[复方仙草颗粒10、20、40 g/(kg.d)],另设正常对照组。疗程8周。检测大鼠24 h尿蛋白定量、尿红细胞计数;血清胱抑素C、血清肌酐;肾组织IgA(免疫荧光)、肾小球系膜细胞数及纤黏蛋白(FN,免疫化学法)表达。结果 (:1)复方仙草颗粒各组及福辛普利组24 h尿蛋白定量、尿红细胞排泄率均较模型组明显改善(P<0.01);与福辛普利组比较,复方仙草颗粒大剂量组尿红细胞改善更显著(P>0.05);复方仙草颗粒中、大剂量组24 h尿蛋白定量与福辛普利组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)各药物干预组血清CystatinC与模型组比较,均明显改善(P<0.05,P<0.01);复方仙草颗粒大剂量组血清CystatinC与福辛普利组比较,差异无统计学意义(P>0.05);各组大鼠间SCr差异无统计学意义(P>0.05)。(3)各药物干预组与模型组比较,肾小球系膜细胞数及FN表达均显著降低(P<0.05,P<0.01);复方仙草颗粒中、大剂量组与福辛普利组比较,系膜细胞数差异无统计学意义(P>0.05);复方仙草颗粒大剂量组与福辛普利组比较,FN表达差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论:复方仙草颗粒能改善IgA肾病大鼠血尿、蛋白尿,保护肾功能,其作用机制可能与减少IgA在肾组织沉积,抑制肾小球系膜细胞增殖及细胞外基质积聚有关。

复方仙草颗粒对早期糖尿病肾病的影响研究

目的通过观察复方仙草颗粒治疗早期糖尿病肾病临床疗效,评价该药的有效性及安全性,并探讨其作用机制。方法选取在广西中医药大学附属瑞康医院就诊的60例早期糖尿病肾病的患者(属于糖尿病肾病III期且中医辨证属脾肾亏虚,湿热瘀血),随机分为治疗组和对照组各30例,对照组采用西医常规治疗(降糖、适量运动、控制血压等),治疗组在对照组治疗的基础上加服复方仙草颗粒,两组共同疗程为12周。监测两组患者治疗前后尿液相关指标(ACR、UCyst C、UAER、Uβ2-MG)、血糖(FPG、2hPG、Hb Alc)、血清同型半胱氨酸(Hcy)及心肌肌钙蛋白T(c Tn T),同时观察患者治疗前后的临床体征及症状改善状况,比较两组治疗后的效果。结果治疗后两组患者取得较好的疗效,治疗组85.71%优于对照组55.17%(P<0.05)。两组中医症候积分经过治疗后均有所下降(P<0.05),但治疗组较对照组下降更为明显(P<0.05)。两组治疗后ACR、UAER、Uβ2-MG及UCyst C均有所下降(P<0.05),但治疗组较对照组下降更为明显(P<0.05)。两组治疗后Hcy、c Tn T均有所下降(P<0.05),但治疗组较对照组下降更为明显(P<0.05)。两组FPG、2hPG及Hb Alc治疗后均有下降(P<0.05),但两组FPG、2hPG及Hb Alc治疗后比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方仙草颗粒可改善早期糖尿病肾病患者的中医证候积分,改善肾功能,减少尿白蛋白排泄,取得较好的临床疗效且并不依赖于血糖的控制。

复方仙草颗粒对肾脏缺血-再灌注损伤大鼠的保护及对细胞凋亡的影响

目的探讨复方仙草颗粒对大鼠肾脏缺血-再灌注损伤(IRI)的保护作用及其对细胞凋亡影响的可能机制。方法采用无创伤动脉夹夹闭双侧肾动脉建立肾脏IRI大鼠模型,将大鼠分为模型对照组(n=10)、复方仙草颗粒组(n=10)和假手术组(n=10),检测3组大鼠肾脏IRI后血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)以评估肾功能,比色法测定肾脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)活性;Western blotting法检测肾组织中凋亡调控基因Bcl-2、Bax的表达;苏木精-伊红(HE)染色法对肾脏组织作病理切片法检查。结果复方仙草颗粒组SOD、GSH-PX水平[分别为(278.1±16.2),(155.96±20.58)U·mg-1]与模型对照组[分别为(196.3±12.1),(109.34±17.81)U·mg-1]比较显著性升高(P<0.05),而复方仙草颗粒组MDA、BUN和Cr指标[分别为(12.49±1.07)nmol·m L^(-1),(8.9±2.7)mmol·L^(-1),(149.7±8.5)μmol·L^(-1)]较模型对照组[分别为(17.32±1.26)nmol·m L^(-1),(14.6±3.3)mmol·L^(-1),(206.1±11.2)μmol·L^(-1)]显著降低(P<0.05)。假手术组Bcl-2、Bax表达极少,模型对照组Bcl-2、Bax表达均明显增强(Bcl-2:P<0.05、Bax:P<0.01);与模型对照组比较,复方仙草颗粒组Bax表达明显下降(P<0.05),Bcl-2表达显著增强(P<0.01)。病理结果显示:复方仙草颗粒能减轻肾脏IRI的损伤程度。结论复方仙草颗粒对肾脏IRI具有显著保护作用,其作用机制可能与抗脂质过氧化和影响凋亡调控基因Bcl-2、Bax的表达有关。

复方仙草颗粒对人肾足细胞保护作用的研究

目的研究复方仙草颗粒对人肾足细胞的保护作用。方法在体外培养人肾足细胞,实验分为4组:阿霉素组、雷公藤甲素组、地塞米松组、复方仙草颗粒组。采用MTT法检测细胞增殖,荧光技术观察细胞骨架的形态变化,Realtime PCR法检测细胞内nephrin、CD2AP mRNA的表达,蛋白质印迹技术观察细胞内nephrin、CD2AP的蛋白表达水平,流式细胞仪观察细胞内ROS水平。结果与阿霉素组相比,复方仙草颗粒组人肾足细胞增殖速度明显增加,且具有一定的量效性和时效性;细胞骨架F-actin排列有序,荧光增强;细胞内ROS水平明显降低,足细胞相关蛋白nephrin和CD2AP表达明显提高。结论复方仙草颗粒通过抑制ROS水平,上调足细胞相关蛋白nephrin和CD2AP的表达,维护细胞骨架,从而对人肾足细胞起到保护作用。

复方仙草颗粒对IgA肾病大鼠转化生长因子β_1及其Ⅱ型受体表达的影响

目的观察复方仙草颗粒对IgA肾病大鼠转化生长因子-β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)信号通路的影响。方法采用一侧肾切除、反复尾静脉注射葡萄球菌肠毒素B的方法,复制IgA肾病大鼠模型。将大鼠随机分为模型组,福辛普利组,复方仙草颗粒小、中、大剂量组,另设正常对照组,每组10只。治疗8周后检测24h尿蛋白、尿红细胞计数,采用RT-PCR法检测肾组织TGF-β1及其Ⅱ型受体(TβRⅡ)mRNA的表达,采用Western印迹法检测TGF-β1及TβRⅡ蛋白的表达,采用免疫组织化学法检测纤连蛋白(fibronectin,FN)的表达。结果与正常对照组比较,模型组24h尿蛋白,尿红细胞计数,TGF-β1、TβRⅡmRNA及其蛋白表达水平,以及FN表达水平显著升高(P<0.01);复方仙草颗粒能够剂量依赖性地降低上述指标的水平,其中复方仙草颗粒大剂量组上述指标的水平显著低于小剂量组(P<0.05,或P<0.01),复方仙草颗粒大剂量组在降低24h尿蛋白,TGF-β1mRNA及其蛋白,以及FN方面与福辛普利组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方仙草颗粒能延缓IgA肾病肾小球硬化,减轻血尿、蛋白尿,其作用机制可能与抑制TGF-β1信号通路有关。

复方仙草颗粒对IgA肾病大鼠肾脏保护作用的研究

目的:观察中药制剂复方仙草颗粒对IgA肾病大鼠的肾脏保护作用,并探讨其可能机制。方法:采用一侧肾脏切除、反复尾静脉注射较大剂量葡萄球菌肠毒素B(SEB)方法制备IgA肾病大鼠模型。大鼠随机分为模型组、福辛普利组、复方仙草颗粒小、中、大剂量组,另设正常对照组。分组给药,疗程8周。检测大鼠血清IgA水平、24小时尿蛋白定量和肾组织TGF-β1mRNA(实时荧光定量PCR法)和蛋白(Western印迹)表达;进行肾小球系膜细胞计数和肾组织纤粘蛋白(FN,免疫化学法)表达检测。结果:(1)复方仙草颗粒各组大鼠血清IgA含量及24小时尿蛋白定量均明显改善(P<0.05,P<0.01);福辛普利组与模型组比较,血清IgA含量无显著改善(P>0.05)。(2)复方仙草颗粒各组及福辛普利组TGF-β1mRNA及蛋白表达较模型组明显降低(P<0.01);(3)复方仙草颗粒各组及福辛普利组肾小球系膜细胞数及FN表达较模型组均显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:复方仙草颗粒能减少IgA肾病大鼠尿蛋白,延缓肾小球硬化,其作用机制可能与抑制TGF-β1表达与信号转导及降低血清IgA水平有关。

壮药复方仙草颗粒治疗早期糖尿病肾病的临床疗效及对患者内皮功能、血液流变学、免疫功能的影响

背景目前单纯应用西药治疗早期糖尿病肾病(DN)特别是对微循环障碍及内皮功能、血液流变学、免疫功能异常的临床治疗效果不够理想,且容易复发,因此寻找一种更为有效的治疗早期DN的方法显得尤为重要。目的探讨壮药复方仙草颗粒治疗早期DN的临床疗效及对患者内皮功能、血液流变学、免疫功能的影响。方法选取2018年7月—2019年4月在广西中医药大学附属瑞康医院肾内科就诊的早期DN患者60例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各30例。在常规治疗基础上,对照组给予前列地尔注射液静脉注射治疗,观察组在对照组的基础上口服壮药复方仙草颗粒治疗,两组患者疗程均为4周。比较两组患者临床疗效及治疗前后24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)、胱抑素C(Cys C)、血栓素-B2(TX-B2)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)、凝血酶调节蛋白(TM)、全血高切黏度(ηbH)、全血中切黏度(ηbM)、全血低切黏度(ηbL)、血浆黏度(ηp)、纤维蛋白原(FIB)、红细胞聚集指数(AI)、辅助T淋巴细胞(CD4+)、抑制T淋巴细胞(CD8+)、辅助T淋巴细胞/抑制T淋巴细胞(CD4+/CD8+)。结果观察组患者临床疗效优于对照组(P<0.05);治疗后观察组患者UAER、Scr、Cys C、TX-B2低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组患者NO高于对照组,ET-1、vWF、TM低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组患者ηbH、ηbM、ηbL、ηp、FIB、红细胞AI低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组患者CD4+、CD4+/CD8+高于对照组,CD8+低于对照组(P<0.05)。结论壮药复方仙草颗粒治疗早期DN脾肾亏虚、湿热瘀血证的临床疗效确切,能够减轻早期DN患者的微循环障碍,改善早期DN患者的肾功能、内皮功能、血液流变学及免疫功能。

壮药复方仙草颗粒联合贝那普利治疗早期糖尿病肾病疗效及对血清IL-6、TNF-α、CRP水平的影响

目的:观察壮药复方仙草颗粒联合贝那普利治疗早期糖尿病肾病(DN)的临床疗效及对血清IL-6、TNF-α、CRP水平的影响。方法:将76例DN患者随机分为对照组(n=38)与治疗组(n=38),对照组给予贝那普利治疗,治疗组在给予贝那普利的基础上联合壮药复方仙草颗粒治疗,比较两组临床疗效、治疗前及治疗后中医症候积分、24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP),观察两组有无不良反应及并发症。结果:治疗12周后,治疗组患者治疗总有效率为86.8%,显著高于对照组的总有效率57.9%,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后中医症候积分、UAER、Scr、IL-6、TNF-α、CRP均显著低于治疗前(P<0.05),且治疗后治疗组显著低于对照组(P<0.05);两组患者治疗后FPG、HbA1c低于治疗前(P<0.05),但治疗后治疗组与对照组相当,差异无统计学意义(P>0.05);治疗期间两组均未出现明显不良反应及并发症。结论:在不依赖于血糖控制的情况下,壮药复方仙草颗粒联合贝那普利能够进一步抑制DN患者的微炎症反应,改善肾功能,提高DN患者的临床疗效,改善中医症候,有效降低DN患者的UAER、Scr、IL-6、TNF-α、CRP,且安全性好。

复方仙草颗粒的质量标准研究

目的:建立复方仙草颗粒的质量标准。方法:采用显微鉴别、薄层色谱法(TLC)对制剂中大黄、三七进行定性鉴别;采用高效液相色谱法(HPLC)测定制剂中人参皂苷Rb1的含量。结果:显微鉴别中三七特征明显,具有专属性,重现性好。大黄、三七的TLC图斑点清晰,分离度好,阴性对照无干扰。人参皂苷Rb1在1.045~10.45μg范围内线性关系良好(r=0.9999),平均加样回收率为100.02%,RSD=1.45%(n=6)。结论:本法专属性强、灵敏度高、重复性好,可用于复方仙草颗粒的质量控制。

复方鹿仙草颗粒含量测定方法研究

目的:建立测定复方鹿仙草颗粒中苦参碱和氧化苦参碱含量的HPLC方法,用以控制复方鹿仙草颗粒的质量。方法:色谱柱为氨基柱;流动相为乙腈-无水乙醇-3%磷酸(81∶9.5∶9.5);检测波长为220nm;流速1.0mL/min.结果:苦参碱在0.0676-2.028μg范围内,氧化苦参碱0.1533-4.599μg范围内线性关系良好(r苦参碱=0.99994,r氧化苦参碱=0.99999),平均加样回收率苦参碱为102.5%,氧化苦参碱为97.4%(RSD苦参碱=2.1%,RSD氧化苦参=0.97%,n=6)。结论:本法灵敏、快速、准确,可用于复方鹿仙草颗粒的质量控制。

基于网络药理学与分子对接技术探讨复方仙草颗粒治疗足细胞损伤的作用机制

目的通过网络药理学结合分子对接的方式,分析复方仙草颗粒治疗足细胞损伤的可能作用机制。方法在中药系统药理学数据库与分析平台筛选复方仙草颗粒组方中各味中药的有效活性成分及对应作用靶点。在GeneCards®、OMIM®、PHARMGKB数据库检索足细胞损伤相关靶点。对有效活性成分的作用靶点及足细胞损伤的相关靶点取交集以获得交集靶点。针对有效活性成分与交集靶点,利用Cytoscape 3.9.1软件制作成分-靶点网络并获得关键有效活性成分。通过STRING数据库及Cytoscape 3.9.1软件构建交集靶点的蛋白-蛋白互相作用网络,再利用Cytoscape 3.9.1软件的CytoNCA插件筛选核心靶点。通过R 4.0.5软件对交集靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析,通过Metascape数据库对交集靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。应用SYBYL-X软件2.0的Surflex模块对关键有效活性成分和与足细胞损伤关联最大的核心靶点进行分子对接。结果共收集到133种有效活性成分、234个有效活性成分的作用靶点、1733个足细胞损伤相关靶点,取交集后获得102个交集靶点。最终筛选得到3个关键有效活性成分(槲皮素、山柰酚、柚皮素)及17个核心靶点,其中表皮生长因子受体(EGFR)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、信号转导及转录激活子3(STAT3)、血管内皮生长因子(VEGF)A、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)是与足细胞损伤关联最大的核心靶点。GO功能富集分析提示交集靶点主要涉及氧化应激等生物过程,囊泡等细胞组分,以及酶结合、抗氧化活性等分子功能;KEGG通路富集分析提示交集靶点涉及的主要信号通路包括糖尿病并发症中的终末期糖基化终产物(AGE)-AGE受体信号通路、核因子κB信号通路、VEGF信号通路、叉头框O蛋白信号通路、AMP依赖的蛋白激酶信号通路、坏死性凋亡等。EGFR、MMP9、PTGS2与槲皮素、山柰酚之间,以及EGFR、MMP9与柚皮素之间均有一定的结合活性。结论复方仙草颗粒治疗足细胞损伤具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点,复方仙草颗粒的多个有效活性成分可能通过EGFR、MMP9、PTGS2、STAT3、VEGFA等主要靶点作用于多个信号通路,来发挥抗氧化应激、抗炎及抗细胞凋亡等作用,从而减轻足细胞损伤。

复方仙草颗粒的急性毒性研究

目的:考察复方仙草颗粒的急性毒性,评价复方仙草颗粒的安全性。方法:预实验:9只SPF级昆明种小白鼠,禁食12h,随机分为3组,每组各3只。第一组按照0.4mL/10g一次性灌胃给药,第二组按照0.4mL/10g灌胃给药2次;第三组按照0.4mL/10g灌胃给药3次,24h后,观察小鼠死亡情况。正式实验:40只SPF级昆明种小白鼠,禁食12h,随机分为空白对照组雄性组、空白对照组雌性组、给药雄性组、给药雌性组4组,每组10只,给药组按照0.4mL/10g灌胃给药,在24h内分3次灌服。结果:预实验无实验小鼠死亡,正式实验小鼠均存活,无死亡;小鼠日给药最大量为80.4g/kg;以成人每天用量30g来算,小鼠的最大耐受倍数为134倍。结论:复方仙草颗粒临床用药安全,无明显毒性。

复方鹿仙草颗粒治疗原发性肝癌243例随访观察

目的:观察复方鹿仙草颗粒治疗原发性肝癌的疗效及安全性。方法:243例原发性肝癌患者为观察对象,给予连续服用复方鹿仙草颗粒9个月,观察患者临床症状、食欲、体重、肿瘤大小变化及患者生存期。结果:服用复方鹿仙草颗粒能提高患者生存质量、减轻临床症状,部分患者肿瘤缩小甚至消失。结论:复方鹿仙草颗粒在抑制肿瘤生长、缩小肿瘤包快、控制癌细胞转移、减轻肿瘤患者痛苦、提高患者生存质量、延长患者生存期等方面效果良好。

复方仙草颗粒通过线粒体途径抑制肾足细胞凋亡的研究

目的:研究复方仙草颗粒对人肾足细胞凋亡的抑制作用及其作用机制。方法:采用阿霉素诱导肾足细胞凋亡,实验细胞分为5组:PBS组,阿霉素组,复方仙草颗粒低、中、高剂量组。采用MTT法检测复方仙草颗粒对肾足细胞增殖影响的量效性和时效性。实验细胞分为3组:PBS组、阿霉素组、复方仙草颗粒(高剂量)组(20%)。采用倒置相差显微镜观察细胞结构、形态变化,FACS检测细胞凋亡率,Caspase-3活性分光光度法检测细胞内Caspase-3活性,Western blot法检测凋亡相关蛋白的表达情况。结果:经阿霉素处理的人肾足细胞,凋亡明显增多,而复方仙草颗粒干预后,细胞凋亡率显著下降,其抑制作用具有一定的时效性和量效性。细胞形态学观察到复方仙草颗粒组的人肾足细胞形态相对完整;与阿霉素组比较,复方仙草颗粒组的Caspase剪切小体(cleaved Caspase-3,cleaved Caspase-9)、cleaved PARP、Bax、Bid的表达受到抑制;而Caspase前体蛋白(Pro-Caspase-3,Pro-Caspase-9)、Bcl-2,Bcl-XL的表达明显增强。与此同时,细胞色素C向细胞浆的外漏现象明显受到抑制。结论:复方仙草颗粒有效抑制人肾足细胞凋亡,其机制可能与线粒体凋亡有关。

复方仙草颗粒对IgA肾病小鼠IL-13及IL-17的影响

目的:观察复方仙草颗粒对IgA肾病(IgAN)小鼠的影响,探讨复方仙草颗粒对IgAN的治疗机制。方法:采用口服加皮下注射牛血清白蛋白,并联合应用葡萄球菌肠毒素B尾静脉注射的方法,建立小鼠IgAN模型,随机分为5组,给予复方仙草颗粒和强的松片进行治疗,以ELISA法检测各组小鼠血清及肾脏组织中IL-13、IL-17的含量变化。结果:与正常组比较,IgAN小鼠血清及肾脏组织中IL-13、IL-17水平均显著性升高(P<0.01);与对照组比较,复方仙草颗粒高、中剂量组均能显著降低IgAN模型小鼠血清及肾脏组织中IL-13、IL-17水平(P<0.05,P<0.01)。结论:复方仙草颗粒可显著抑制IgAN模型血清及肾脏组织中IL-13、IL-17的分泌,从而达到抑制IgAN炎症反应、抗系膜细胞增殖的作用。

基于IRS2/PI3K/FOXO4信号通路研究复方仙草颗粒抑制糖尿病肾病足细胞上皮-间充质转化的作用机制

目的基于胰岛素受体底物2(insulin receptor substrate 2,IRS2)/磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/叉头框蛋白O4(forkhead box O4,FOXO4)信号通路探讨复方仙草颗粒抑制糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾足细胞上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用机制。方法采用单侧肾切除、高糖高脂饲料喂养及一次性ip链脲佐菌素制备DN模型大鼠,另设置对照组和假手术组,将造模成功的大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦(15.75 mg/kg)组和复方仙草颗粒组低、中、高剂量(315.0、472.5、945.0 mg/kg)组,各给药组ig相应药物,连续6周。检测各组大鼠空腹血糖、肾脏指数(kidney index,KI)、尿微量白蛋白/肌酐比值(urinary albumin-to-creatinine ratio,UACR)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察肾组织病理变化;采用透射电镜(TEM)观察肾足细胞超微结构变化;采用qRT-PCR和Western blotting检测大鼠肾组织足细胞裂孔膜蛋白(nephrin)、P-钙黏蛋白(P-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Desmin、成纤维细胞特异蛋白-1(fibroblast specific protein-1,FSP-1)及IRS2/PI3K/FOXO4信号通路相关因子mRNA和蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠KI、UACR、BUN水平均显著升高(P<0.05),肾小球肥大,肾小管广泛扩张,上皮细胞变性脱落,足突融合或丢失;肾组织nephrin、P-cadherin表达显著降低(P<0.05),α-SMA、Desmin、FSP-1表达显著升高(P<0.05),IRS2/PI3K/FOXO4信号通路相关因子mRNA和蛋白表达均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,复方仙草颗粒组大鼠KI、UACR、BUN水平显著降低(P<0.05),肾脏病理结构和足细胞超微结构明显改善;肾组织nephrin、P-cadherin表达显著升高(P<0.05),α-SMA、Desmin、FSP-1表达显著降低(P<0.05),IRS2/PI3K/FOXO4信号通路相关因子mRNA和蛋白表达均显著升高(P<0.05)。结论复方仙草颗粒能够通过调节IRS2/PI3K/FOXO4信号通路改善DN大鼠肾功能,抑制DN大鼠足细胞EMT,减轻足细胞损伤。