仝氏光明丸对肾阳虚型抑郁症大鼠的抗抑郁物质基础和作用机制研究

目的:研究仝氏光明丸改善模型大鼠肾阳虚型抑郁症(KYDD)的物质基础和作用机制。方法:通过注射氢化可的松联合CUMS建立大鼠KYDD模型,将SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组和仝氏光明丸低、中、高剂量组,行为学实验(旷场实验、强迫游泳、悬尾实验)考察抑郁情况,ELISA法检测大鼠海马体中神经递质含量及血清T含量,MTT实验考察SH-SY5Y细胞活力。通过UPLC-Q-Extractive Orbitrap MS技术对血清进行入血成分分析,建立入血成分数据库用于网络药理学筛选抗抑郁核心靶点,利用分子对接技术进行抗抑郁机制初步验证。结果:与模型组比较,仝氏光明丸高、中剂量组旷场实验平均活动次数和强迫游泳的游泳时间均提高(P<0.01),悬尾实验静止时间缩短(P<0.01),大鼠海马体中神经递质含量升高(P<0.01),血清中睾酮(T)含量升高(P<0.01)。仝氏光明丸含药血清对Glu诱导损伤的SH-SY5Y细胞具有较好的改善情况(P<0.01)。初步推测出51个入血成分,通过入血成分筛选获得效应靶点29个,核心靶点3个。分子对接结果表明入血成分与核心靶点间具有较好的结合能力。结论:仝氏光明丸能改善KYDD模型大鼠的抑郁情况,发挥抗KYDD作用可能与仝氏光明丸含药血清中的Fuziline、Ginsenoside Rh1、Kaempferitrin和靶点GRM5、SLC6A4、TH有关(结合能<-5 kcal/mol)。