利拉鲁肽辅助治疗调控初发2型糖尿病伴肥胖患者代谢紊乱的效果研究

目的利拉鲁肽辅助治疗调控肥胖型初发2型糖尿病患者代谢紊乱的效果研究。方法前瞻性选择2022年4月至2023年4月收治的2型糖尿病初发型首诊患者,筛选条件为代谢紊乱所致的肥胖型患者,共筛选出116例,按用药方式的不同将患者分为二甲双胍-1组、二甲双胍-2组、恩格列净-1组以及恩格列净-2组。其中二甲双胍-1组与恩格列净-1组单独给药二甲双胍与恩格列净,而二甲双胍-2组与恩格列净-2在单独给药的基础上,均联合给药利拉鲁肽,治疗周期12周,观察4组患者治疗前(T0)及治疗3个疗程后(T1)的肥胖指标[体质指数(BMI)、腰围],糖代谢指标[空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)],脂代谢指标[高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)],胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),胰岛β细胞功能指数(HOMA-β),总脂联素(tAPN),鸢尾素(Irisin),血清分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)等指标,并在治疗期间记录患者不良反应发生情况。结果4组患者T0时肥胖指标、糖代谢指标、脂代谢指标、HOMA-IR、HOMA-β、血清tAPN、血清Irisin、血清SFRP5相比较,差异无统计学意义(P>0.05);二甲双胍-1组与恩格列净-1组T1时肥胖指标、糖代谢指标、脂代谢指标、HOMA-IR、HOMA-β、血清tAPN、血清Irisin、血清SFRP5相比较,差异无统计学意义(P>0.05);4组患者T1时肥胖指标、糖代谢指标、脂代谢指标、HOMA-IR、HOMA-β、血清tAPN、血清Irisin、血清SFRP5相比较,二甲双胍-2组与恩格列净-2组较二甲双胍-1组与二甲双胍-1组改善更为显著(P<0.05);4组患者头痛头晕、消化道反应、尿感、低血糖等不良反应发生总概率差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于初发型2型糖尿病伴肥胖患者的治疗,在疾病发生初期进行健康教育指导,并采用二甲双胍或恩格列净等药物治疗均有较好的效果,在加用利拉鲁肽辅助治疗后,对于采用二甲双胍或恩格列净等用药的患者,未产生覆盖疗效的情况,两组联合用药患者均有较为显著的改善代谢,控制体重,增强治疗的效果,且未产生明显的加强不良反应的效果,说明利拉鲁肽对于2型糖尿病伴肥胖患者代谢紊乱的辅助治疗具有普遍性,可在临床用药中推广。

2型糖尿病合并多代谢紊乱态靶综合治验1例——仝小林院士教学查房实录

以广安门医院内分泌科中2型糖尿病合并多代谢紊乱案患者为例,邀请仝小林院士进行教学查房,对早中期2型糖尿病合并多代谢紊乱的中医认识、疾病发展与转归、诊疗要点进行阐述。仝小林院士强调肥胖是脾瘅的基石、分类-分期-分证辨治糖尿病、糖肝共治2型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病;治疗上注重运用靶方靶药,关注有效剂量,预防果态,防治脉损,态靶辨治,提高临床疗效。

枇杷叶提取物对高糖饮食诱导的黑腹果蝇代谢紊乱的缓解作用

为了探究枇杷叶提取物对高糖饮食诱导的代谢紊乱的缓解作用,以黑腹果蝇为研究对象,设置基础培养基、高糖培养基和分别添加1%、5%、10%枇杷叶提取物的含药培养基对黑腹果蝇进行培养,对各组黑腹果蝇的寿命、运动能力、生长发育指标、抗氧化能力、肠道完整性、肠道微生物多样性进行检测。结果表明,高糖饮食能造成黑腹果蝇代谢紊乱,在饮食中添加10%的枇杷叶提取物能通过延长黑腹果蝇寿命、提高老年黑腹果蝇的运动能力、提高黑腹果蝇卵的蛹化率和羽化率来提高黑腹果蝇的生长性能;通过提高黑腹果蝇体内超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性,降低脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量来提高黑腹果蝇的抗氧化能力;通过肠道菌群16S rRNA测序和分析发现,高糖饮食能导致黑腹果蝇肠道菌群失调,在饮食中添加10%枇杷叶提取物能通过提高菌群丰度、抑制肠炎相关菌群增殖、改变菌群组成等方式缓解菌群失调。结果显示,枇杷叶提取物可在一定程度上缓解高糖饮食造成的代谢紊乱。

六味地黄丸干预FGF23/Klotho轴对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱模型大鼠的影响

目的:观察六味地黄丸通过成纤维细胞生长因子23(FGF23)/Klotho轴对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱模型大鼠的影响及其干预机制。方法:50只SPF级SD大鼠随机分为假手术组(10只)、手术组(40只),手术组采用5/6肾切除及高磷饮食喂养构建慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱大鼠模型,模型复制成功后将30只造模成功大鼠随机分为模型组、骨化三醇组、六味地黄丸组,每组10只。六味地黄丸组、骨化三醇组大鼠分别予六味地黄丸和骨化三醇灌胃,假手术组及模型组大鼠予等体积的蒸馏水灌胃,持续给药8周。HE染色观察肾组织变化,检测大鼠血清钙(Ca^(2+))、磷(P^(3+))、碱性磷酸酶(ALP)、甲状旁腺激素(PTH)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),免疫组化及Western blotting法检测大鼠肾皮质Klotho、FGF23蛋白的表达。结果:HE染色显示,模型组大鼠肾小球结构紊乱、肾小管扩张,间质有大量炎症细胞浸润;与模型组比较,六味地黄丸组大鼠肾小球轻度增生,肾小管轻度扩张,间质炎症细胞浸润数目减少。模型组大鼠血清Scr、BUN、P^(3+)、PTH、ALP高于假手术组(P<0.01),体质量、血清Ca^(2+)低于假手术组(P<0.01);六味地黄丸组大鼠血清Scr、BUN、P^(3+)、PTH、ALP低于模型组,体质量、血清Ca^(2+)高于模型组(P<0.01)。模型组大鼠肾皮质Klotho蛋白相对表达量低于假手术组(P<0.05),FGF23蛋白相对表达量高于假手术组(P<0.01);六味地黄丸组大鼠肾皮质Klotho蛋白相对表达量高于模型组(P<0.01),FGF23蛋白相对表达量低于模型组(P<0.01)。六味地黄丸组大鼠血Scr、BUN及肾皮质FGF23、Klotho蛋白相对表达量与骨化三醇组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。六味地黄丸组大鼠血P^(3+)、Ca^(2+)高于骨化三醇组(P<0.05)。结论:六味地黄丸可能通过调控FGF23/Klotho轴改善慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱模型大鼠的肾功能和钙磷代谢。

脂代谢紊乱破坏线粒体功能导致大鼠动脉粥样硬化形成

目的通过大鼠高脂饮食模型了解脂代谢相关基因mRNA表达水平和线粒体功能在主动脉粥样硬化形成中的作用。方法高脂饮食联合维生素D3建立大鼠动脉粥样硬化模型,检测血清中血脂指标以及脂质代谢基因和线粒体合成和分解基因mRNA表达水平。结果模型组主动脉和颈动脉动脉粥样硬化形成明显,并且随着时间的延长病变加重。与对照组比较,模型组Lp(a)、TC、TG和LDL-C水平明显高于对照组(P<0.05),apoB100和HDL-C差异无统计学意义(P>0.05)。另外,模型组主动脉组织脂代谢相关基因SREBF2、LDL、HMGCR、FDFT1、HMGCS 1、LPL和DHCR24基因以及线粒体融合和分解基因MFN2、Drp1 mRNA表达水平明显增高(P<0.05),ABCA和SQLE mRNA表达水平无明显变化(P>0.05)。结论高脂饮食导致血脂增高是动脉粥样硬化形成的关键。主动脉病变组织脂质代谢基因mRNA表达水平明显增高,线粒体融合和分解明显增加。

GLP-1RAs在治疗非典型抗精神病药相关代谢紊乱中的研究进展

接受非典型抗精神病药物(Atypical antipsychotics, AAPs)治疗的精神障碍患者发生代谢紊乱的风险明显升高。然而,针对AAPs相关代谢紊乱的干预措施有限。近年来,胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)的减重作用已在非糖尿病患者中得到认可,且此类药物用于治疗AAPs导致的代谢紊乱的研究也愈加广泛,这可能具有显著临床意义。本文主要对GLP-1RAs治疗AAPs相关代谢紊乱的研究进展进行综述。

心衰患者的脂代谢紊乱情况及其与心衰病情发展的相关性研究

探究心衰患者的脂代谢紊乱情况及其与心衰病情发展的相关性。方法 本研究选取了60名心衰患者,平均年龄68岁左右,患糖尿病时间约4年,将其随机分为观察组和对照组,每组各30人。结果 观察组在治疗12个月后,FPG(7.26±0.88 mmol/L), TC(4.97±0.73 mmol/L), LDL-C(1.87±0.42 mmol/L)等糖脂代谢相关指标均有显著改善,临床疗效总有效率达96.67%,显著优于对照组的70.00%;炎症水平中,IL-6,hs-CRP,MMP-9等指标在治疗前后差异显著,观察组的改善效果优于对照组。此外,观察组心脏功能LVEF(56.45±7.21%),LVEDD(131.57±11.28mm)等指标均优于对照组。然而,两组在心力衰竭再入院率,全因死亡率,MACE,不良事件发生率等终点事件上并无显著差异。结论 改善心衰患者的脂代谢状况,对其病情的改善和预后有重要影响,但对终点事件的影响还需进一步研究。

岩藻多糖对高脂饮食诱导小鼠肥胖和血脂代谢紊乱的预防作用研究

目的:研究岩藻多糖对高脂饮食诱导小鼠肥胖和血脂代谢紊乱的影响。方法:将小鼠随机分为3组:对照组、高脂饮食组及岩藻多糖[100 mg/(kg·d)]处理组,每组6只。对照组喂食基础饲料,其余各组小鼠喂食高脂饲料,对照组、模型组给予生理盐水,岩藻多糖处理组给予岩藻多糖100 mg/(kg·d),每天灌胃1次,连续给药42 d。给药期间记录动物体重和摄食量;给药结束后计算小鼠脂体比,测定各组小鼠的血脂水平[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和游离脂肪酸(FFA)]。结果:经岩藻多糖处理后可有效降低高脂饮食诱导的小鼠体重增加(P<0.01)和脂体比(P<0.05)。岩藻多糖灌胃后,对小鼠的摄食量无显著影响(P>0.05),但高脂饮食组能量摄入显著高于对照组(P<0.01),而岩藻多糖处理组小鼠摄食量和能量摄入量略低于高脂饮食组,但两组之间没有显著统计学意义(P>0.05)。岩藻多糖灌胃处理后,小鼠血清TG、TC、LDL-C和FFA水平较高脂饮食组呈现不同程度的下降趋势,HDL-C水平则显著升高。结论:岩藻多糖对高脂饮食诱导小鼠肥胖具有较强的预防作用,此外,还能预防高脂饮食引起的血脂代谢紊乱。

禾肾丸通过调控ANGPTL3治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿及血脂代谢紊乱的实验研究

目的:探讨禾肾丸通过调控血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿及血脂代谢紊乱的作用机制。方法:50只雄性SD大鼠随机分为5组,每组10只,空白组:不作特殊处理,仅予以每日清晨蒸馏水灌胃;模型组:造模成功后每日清晨蒸馏水灌胃;禾肾丸组:造模成功后每日清晨以禾肾丸灌胃;对照组:造模成功后每日清晨以泼尼松灌胃;联合用药组:造模成功后每日清晨以泼尼松、禾肾丸灌胃,各组均灌胃8周。密切观察各组大鼠造模及研究期间各种行为学改变,检测和比较各组大鼠造模前1 d及造模后第2、4、6、8周末24 h尿蛋白水平,同时检测和比较各组大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等血脂指标及血清ANGPTL3表达水平。分析各组大鼠血清ANGPTL3表达水平与血脂指标及造模后第8周末24 h尿蛋白水平的相关性。结果:禾肾丸组、对照组及联合用药组大鼠造模后第8周各种行为学改变均优于模型组;各组大鼠造模前1 d 24 h尿蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05),造模后第2、4周模型组、禾肾丸组、对照组及联合用药组大鼠24 h尿蛋白水平均明显高于空白组(P<0.05),而组间比较差异无统计学意义(P>0.05),造模后第6、8周禾肾丸组、对照组大鼠24 h尿蛋白水平明显高于联合用药组和低于模型组(P<0.05),而禾肾丸组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);模型组、禾肾丸组、对照组及联合用药组大鼠TC、TG、LDL-C等血脂指标及血清ANGPTL3表达水平均明显高于空白组(P<0.05),而HDL均明显低于空白组(P<0.05),且禾肾丸组、对照组大鼠TC、TG、LDL-C及ANGPTL3均低于模型组和高于联合用药组(P<0.05),HDL-C均高于模型组和低于联合用药组(P<0.05),而禾肾丸组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);各组大鼠血清ANGPTL3表达水平与TC、TG、LDL-C及24 h尿蛋白均呈正相关关系(P<0.05~P<0.01),而与HDL-C呈负相关关系(P<0.05~P<0.01)。结论:禾肾丸可能通过调控ANGPTL3而起到治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿及血脂代谢紊乱的作用。

整蛋白型肠内营养制剂改善脓毒症肠损伤代谢紊乱的机制研究

目的:利用代谢组学方法研究脓毒症中整蛋白营养制剂引起的代谢紊乱,为脓毒症的临床治疗提供了新的理论和实验基础。方法:8~12周龄雄性小鼠随机分为3组:假手术组(Sham组)、脓毒症组(CLP组)和脓毒症+整蛋白组(CLP+IPEN组),每组6只小鼠。CLP组采用盲肠结扎和穿刺诱导脓毒症,而Sham组仅行剖腹手术,未行结扎穿刺。CLP+IPEN组术后接受额外的整蛋白肠内营养制剂。每天监测体质量变化7 d,并在建模和喂养3 d后采集样本。染色观察回肠组织病理学变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time PCR)检测不同目的基因mRNA的表达。根据特定的标准,筛选整蛋白营养制剂治疗脓毒症的差异代谢物。结果:CLP组与CLP+IPEN组进行比较,发现有15种差异代谢物。在CLP+IPEN组中,3-甲基-1,3,5-戊三醇(dimethyl 3-hydroxy-3-methylpentane-1,5-dioate)、丙二酸(malonic acid)、苯酰胺(l-Serine,n-methoxycarbonylmethyl ester)等5种代谢物的含量比CLP组有所增加(P<0.05)。在整个实验过程中,3组小鼠的体质量均逐渐减轻,其中CLP组在4 d的体质量减轻最为明显(P<0.05)。这表明,整蛋白营养制剂可以减轻脓毒症小鼠的体质量减轻。CLP+IPEN组的Chiu评分明显低于CLP组(P<0.05),提示肠黏膜损伤明显减少。CLP组和Sham组中闭合蛋白(occludin)、紧密连接蛋白1(zonula occludens-1,ZO-1)和结肠黏蛋白(recombinant mucin 2,MUC2)的表达均升高,提示脓毒症导致肠道屏障功能受损。与CLP组相比,CLP+IPEN组中Occludin、ZO-1和MUC2的表达明显降低(P<0.05)。结论:本研究通过代谢组学方法深入研究整蛋白营养制剂中脓毒症引起的代谢紊乱。整蛋白肠内营养制剂可以通过调节亚油酸代谢、不饱和脂肪酸生物合成、脂肪酸生物合成和细胞色素P450物质的代谢来改善脓毒症相关肠道损伤的代谢紊乱。此外,这些制剂在增强肠道屏障功能、减轻小鼠体质量减轻和减轻肠道损伤严重程度方面具有潜力,从而为增强脓毒症治疗功效奠定了基础。

线粒体稳态和铁死亡在骨代谢紊乱中的作用机制

骨疾病如骨质疏松、骨关节炎、风湿性关节炎等是长期困扰人们的一类疾病。其发病机制可能是多因素的,例如遗传、生活环境、药物作用等,人们普遍认为,骨代谢紊乱是骨疾病发生机制中的重要一环。随着研究的深入,人们发现铁死亡与线粒体稳态在调节成骨、破骨、软骨细胞的增殖、分化和功能以及骨相关疾病中起着至关重要的作用。该文通过总结目前关于线粒体稳态和铁死亡及其在骨代谢紊乱中的作用机制,并深入阐述三者之间关系,旨在探寻线粒体稳态和铁死亡在治疗骨代谢紊乱所致疾病潜力和新的研究方向。

针刺治疗多囊卵巢综合征代谢紊乱的机制研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是涉及多系统多环节的一组综合紊乱症候群,稀发排卵、高雄激素血症和肥胖是其主要临床特征,已严重影响女性生活质量及身心健康。而PCOS性代谢紊乱是加重高雄激素血症及肥胖的重要环节,中医针刺技术在改善PCOS代谢紊乱方面疗效显著。通过文献研究,笔者发现针刺可能通过局部穴位效应改善脾虚水湿停滞及肾虚水泛的病理状态,从而促进机体细胞代谢,作用机制可能与影响IRS-1/PI3K/Akt/GLUT4、下丘脑NFκB及Toll样受体信号通路转导有关。现就研究内容进行详尽阐述,以期为PCOS代谢病因研究提供理论思路。

糖尿病肾脏疾病合并脂代谢紊乱的中西医治疗进展

糖尿病肾脏疾病(DKD)发病机制复杂,涉及代谢紊乱、氧化应激、炎症等多个方面。脂代谢作为人体重要的代谢过程之一,与DKD患者疾病进展密切相关。现代医学多通过干预生活方式,使用降糖、降脂药物等手段调节DKD患者糖脂代谢,在一定程度上改善患者预后。中医药治疗DKD合并脂代谢紊乱,在临床制剂及有效成分提取物开发方面,取得一定成果。

从“髓充骨”理论初探干细胞归巢改善绝经后骨质疏松症骨代谢紊乱的机制

绝经后骨质疏松症是全身性骨代谢紊乱性疾病,属中医学“骨痿”范畴,病在骨,本在肾。“髓充骨”源于《黄帝内经》,肾藏精、精生髓、髓充骨;女子增龄衰老,肾虚髓亏,骨髓生化乏源,骨失所养,则为骨痿。骨髓间充质干细胞属中医学“精”“髓”范畴,是骨髓中的重要细胞群之一,具有多向分化潜能,能分化为成骨细胞,参与调节骨形成-骨吸收耦联,在绝经后骨质疏松症病理过程发挥重要的调节作用。基于中医“髓充骨”理论,探讨肾、精、髓、骨在骨痿过程中的作用,并阐释精、髓现代内涵及骨髓间充质干细胞在绝经后骨质疏松症骨代谢紊乱中的角色,为临床治疗绝经后骨质疏松症提供新的防治策略。

从胆汁酸代谢阐释肝脾失调在痰湿体质易发代谢紊乱中的作用机制

肝脾失调是常见的中医临床证候之一,表现为脾主运化和肝主疏泄失调,影响机体水液代谢,造成痰湿内蕴等代谢异常,是痰湿“体-病”转变的重要病机之一。胆汁酸参与机体的肝肠循环,对人体的糖脂代谢具有广泛的调控作用。通过从微观层面探讨胆汁酸作为中医“肝脾失调”理论的物质基础,揭示胆汁酸代谢与肝脾失调的科学内涵,力图从新的角度为痰湿体质易发代谢紊乱的病机提供科学阐释。此外,通过中药调节胆汁酸谱作为干预方式,可有效改善痰湿体质诱发的代谢紊乱,拓展中医痰湿体质研究的广度和深度,为痰湿临床调体提供新的研究思路和干预靶点。

肥胖及脂质代谢紊乱对肝移植术预后的影响

肥胖和脂质代谢紊乱与多种疾病之间存在密切关系,在临床中被认为是影响肝移植术预后的重要因素。肥胖和脂质代谢紊乱均与肝移植术后并发症的发生率和严重程度呈正相关,尤其当肥胖与脂质代谢紊乱同时存在时,对肝移植术预后的不良影响更为显著。因此,在肝移植围手术期,应充分评估患者的肥胖和脂质代谢情况,并采取相应的干预措施。深入研究肥胖、脂质代谢紊乱与肝移植术之间的关系,有助于从新的角度揭示影响肝移植术预后的因素,为改善肝移植术预后及开发新的治疗方法提供理论依据与指导。

现代组学技术在中药防治糖脂代谢紊乱机制探索中的应用

糖脂代谢紊乱加速了血管并发症的进展,中药综合调整策略显示出巨大的治疗潜力。然而,中药成分复杂、作用途径多样,严重制约了中药的临床应用及现代化进程。现代组学技术的快速发展为中药治疗糖脂代谢疾病的机制探索创造了有利的条件,使揭示中药治疗糖脂代谢疾病的科学内涵成为可能。近年来研究发现中药可以通过调节肠道菌群、降低炎症因子水平、抑制脂肪生成及脂质累积、减少胰岛β细胞的凋亡、提高胰岛素敏感性、改善胰岛抵抗等多靶点、多途径发挥防治糖脂代谢紊乱的作用。文章通过梳理现代组学技术在中药防治糖脂代谢紊乱机制探索中的应用进展,为精准化、客观化揭示中药防治糖脂代谢紊乱的作用机制提供有益参考,为中药临床应用及开发提供理论支撑。

甲亢患者甲状腺激素水平与HOMA-IR、糖代谢功能紊乱的相关性

目的:探讨甲状腺功能亢进(甲亢)患者甲状腺激素水平与胰岛素抵抗、糖代谢功能紊乱的相关性。方法:选取抚州市第一人民医院2022年10月—2023年11月收治的42例甲亢患者,设为研究组,另选取医院同期行健康体检的42例健康人,设为对照组;检测并对比两组甲状腺激素水平[促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺原氨酸(FT_(3))、游离甲状腺素(FT_(4))]、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血糖水平[空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)],经Pearson相关性检验分析甲状腺功能亢进患者甲状腺激素水平与胰岛素抵抗、糖代谢功能紊乱的关系。结果:研究组TSH水平较对照组低,FT_(3)、FT_(4)、HOMA-IR、FPG、HbA1c水平均较对照组高,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性检验分析显示,甲亢患者TSH水平与HOMA-IR、FPG、HbA1c水平均呈负相关(r<0,P<0.05);FT_(3)、FT_(4)水平与HOMA-IR、FPG、HbA1c水平均呈正相关(r>0,P<0.05)。结论:甲亢患者甲状腺激素水平与胰岛素抵抗、糖代谢功能紊乱有关,随着甲状腺激素水平的失调,胰岛素抵抗、糖代谢功能紊乱加重。

健脾消脂方异病同治2型糖尿病合并脂代谢紊乱的网络药理学机制分析

目的探讨健脾消脂方异病同治2型糖尿病(T2DM)合并脂代谢紊乱潜在作用机制。方法通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)获得健脾消脂方中主要的活性成分及其潜在靶蛋白。利用GeneCards、OMIM和TTD数据库筛选出与T2DM、脂代谢紊乱相关的疾病靶点,并通过Cytoscape3.7.0软件构建“成分-靶点-基因-疾病”网络图;将T2DM、脂代谢紊乱的共同靶点导入STRING数据库构建蛋白质互作(PPI)网络图,并将PPI分析数据导入Cytoscape3.7.0软件中,筛选出健脾消脂方异病同治T2DM合并脂代谢紊乱的核心靶点,并构建核心靶点网络图。在DAVID数据库中进行GO富集分析及KEGG通路富集分析。结果检索到健脾消脂方71种药物活性成分,262个有效靶点,2型糖尿病相关靶点2078个、脂代谢紊乱相关靶点1467个,药物与疾病的共同靶点133个。GO与KEGG分析表明健脾消脂方治疗T2DM合并脂代谢紊乱主要涉及晚期糖基化终末产物-糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K-AKT)信号通路、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路等。结论健脾消脂方异病同治T2DM合并脂代谢紊乱可能是通过AGE-RAGE、TNF、PI3K-AKT、IL-17、HIF-1等信号通路改善了胰岛素抵抗和炎症反应。

健脾消脂方“异病同治”2型糖尿病与脂代谢紊乱型疾病的作用机制探讨

目的探讨健脾消脂方异病同治2型糖尿病(T2DM)与脂代谢紊乱型疾病的作用机制。方法通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)获得健脾消脂方中主要的活性成分及其潜在靶蛋白。利用OMIM、GeneCards和DisGeNET数据库筛选出与T2DM、肥胖(Obesity)和非酒精性脂肪肝(NAFLD)相关的疾病靶点,并通过Cytoscape 3.7.0软件构建“关键靶点蛋白互作”网络图;在DAVID数据库中进行GO富集分析及KEGG通路富集分析。结果检索到健脾消脂方71种活性成分,263个有效靶点,T2DM有效靶点2078个,NAFLD有效靶点2091个,Obesity有效靶点2533个,药物与疾病交集靶点110个。GO与KEGG分析表明健脾消脂方治疗T2DM、NAFLD和Obesity主要涉及的通路有AGE-RAGE糖尿病并发症信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路等;主要涉及的靶点有AKT1、CASP3、TP53、TNF、IL-6、IL-1β。结论健脾消脂方通过健运中州、祛瘀泄浊法异病同治T2DM、NAFLD与Obesity,它的机制可能与改善胰岛素抵抗、炎症反应、脂代谢有关,可广泛应用于T2DM合并脂代谢紊乱型疾病。