代谢免疫学:新兴的前沿

代谢和免疫是机体生存最基本的需求。在长期的进化过程中,各种生物都形成了代谢和免疫反应的共同通路。因此,免疫反应和代谢调节高度统一,功能上相互依赖,这种免疫和代谢之间的相互作用可以被看作机体稳态调节的核心机制。代谢免疫学就在代谢和免疫相互联系的基础上研究免疫与代谢之间相互作用的途径、模式及其调控的一门新兴学科,并在此基础上更好地了解相关疾病的病理机制,探讨新的治疗方法。代谢免疫学的全新时代正在到来。

肿瘤免疫学的热点与潜在方向——第98届美国免疫学年会相关报道之启示

第98届美国免疫学年会于2011年5月13-17日在美国旧金山市成功召开,年会在抗体、B细胞免疫、疫苗、肿瘤免疫学、免疫细胞代谢学等方面进行了重点研讨。聚焦年会上肿瘤免疫学相关的报道,其热点集中在肿瘤免疫抑制、肿瘤免疫治疗新的理念及exosome在肿瘤免疫中的两面性等方面。综观年会众多热门话题,免疫细胞代谢学极有可能成为今后免疫学发展的重要方向;与之相呼应,肿瘤细胞的代谢改变被认为是肿瘤的第8大特征,可能是未来肿瘤免疫学研究的潜在方向。

复杂性科学视角下营卫虚实的数学分析

虚实是《黄帝内经》对营卫倾移状态判断的深刻纲领。根据营卫虚实的数学方程,可以推理得出营卫虚实与血压、流入小动脉半径、血液黏度等血流动力学参数变化密切相关。这为中医通过脉诊诊察营卫虚实的变化提供了一定的理论依据。

2型糖尿病的代谢免疫

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)是以长期高血糖水平、胰岛素抵抗、胰岛素减少为特征的代谢紊乱性疾病。近年来免疫炎症途径在T2DM发病过程中的作用越来越受到重视。该文着重介绍代谢免疫在机体不同组织中影响胰岛素敏感性、胰岛素分泌、食物摄入和葡萄糖体内平衡的方式,探讨T2DM潜在的治疗方法。

早期SANFH大鼠骨组织中CGRP免疫阳性神经纤维的变化及意义

目的 观察降钙素基因相关肽（CGRP）免疫阳性神经纤维在早期激素性股骨头缺血坏死（SANFH）骨组织中的变化,并探讨其意义.方法 采用大剂量冲击造模方法,造成SD大鼠SANFH模型.应用免疫组织化学技术光镜下观察CGRP免疫阳性神经纤维在SANFH负重区骨组织中的变化规律.结果 股骨头软骨下骨髓腔内CGRP免疫阳性神经纤维的数目先增多,后减少（第6周达高峰,为10.28±0.66）,均较正常组增多,差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 （1）CGRP免疫阳性神经纤维在激素性股骨头缺血坏死组织中的分布发生变化;（2）CGRP免疫阳性神经纤维参与激素性股骨头缺血坏死后的修复过程.

慢性乙型肝炎患者血清XCL1与免疫损伤的相关性分析

目的 探讨慢性乙型肝炎患者血清XCL1含量与肝损程度及HBV DNA含量的相关性,探讨XCL1表达变化的可能原因.方法 采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清XCL1浓度;流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群;时间分辨荧光分析仪检测乙型肝炎抗原/抗体半定量指标;全自动荧光定量PCR仪检测HBV-DNA载量;全自动生化仪检测肝功能.结果 （1）正常对照组、慢性乙肝（轻度）组、慢性乙肝（中度）组、慢性乙肝（重度）组血清XCL1浓度分别为（8.24±1.94）pg/ml、（10.99±1.94）pg/ml、（12.83±2.59）pg/ml、（13.72±3.13）pg/ml,慢性乙肝（轻、中、重度）组血清XCL1浓度显著高于对照组（P＜0.05）;慢性乙肝（重度）组血清XCL1浓度明显高于慢性乙肝（轻度）组（P＜0.05）;慢性乙肝（中度）组与慢性乙肝（轻、重）度组血清XCL1浓度比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;XCL1浓度与ALT、AST、TBIL、DBIL水平呈正相关（r=0.463、0.472、0.413、0.440,P＜0.01）.（2）乙肝病毒低载量组血清XCL1浓度为（11.43±2.01）pg/ml,与高载量组相比差异有统计学意义（P＜0.05）,乙肝病毒低载量组及高载量组血清CD4＋T细胞百分比分别为（41.26±11.33）%、（33.01±5.96）%,两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 XCL1水平与肝脏炎症程度密切相关,可反映HBV感染后机体的免疫状态.

儿童免疫性血小板减少症免疫细胞亚群及其相关因子的改变和临床意义

目的探讨T细胞与树突状细胞（DCs）亚群及其相关因子在儿童免疫性血小板减少症（ITP）治疗前后的变化并分析其临床意义。方法采用流式细胞术检测64例ITP儿童（ITP组）治疗前后和65例正常对照儿童（对照组）外周血T细胞和DCs亚群，采用ELISA方法检测其血清IL4、IFN-γ TGF—β1和IL-27表达水平。结果ITP组采用糖皮质激素或丙种球蛋白治疗，治疗后，ITP组有效41例（有效组），无效23例（无效组）。治疗前，ITP组辅助性T细胞（Th）、Th／抑制性T细胞（Ts）、调节性T细胞（Treg）、浆细胞样DC（pDC）、pDC／髓样DC（mDC）和TGF—B1水平明显低于对照组（P〈0．05），而IFN-γ和IFN-β1／rL-4水平明显高于对照组（P〈0．05）；ITP组有效组治疗后Th、Th／Ts、Treg、pDC、pDC／mDC、TGF—β1和IL-27水平较治疗前明显升高，而IFN-γ和IFN-β1 IL-4明显降低（P〈0．05），无效组治疗前后各指标差异无统计学意义（P〉0．05）。结论ITP组患儿存在T细胞和DCs亚群紊乱及相关细胞因子水平异常；免疫抑制治疗后，有效组ITP患儿的T细胞和DCs亚群紊乱及细胞因子水平异常可得到纠正，表明Thl亢进及Treg、pDC数量及功能减低可能与儿童ITP的发病相关。

免疫炎性反应与2型糖尿病大血管病变的相关性分析

目的观察免疫炎性反应标志物在2型糖尿病大血管病变患者的表达及相关性。方法收集本院住院治疗120例2型糖尿病患者及60例正常体检者的病史和临床生化资料，2型糖尿病患者根据有无大血管病变分成两组，单纯2型糖尿病组与2型糖尿病大血管病变组。ELISA法分别测定两组患者的免疫炎性反应标记物IL-1B、TNF-仅及Hs-CRP。分析免疫炎性反应与2型糖尿病大血管病变之间的关系。结果2型糖尿病大血管病变组患者血FBG、PPG、HbAlc、Hs-CRP及TNF-a水平[（9．86±1．79）mmol／L、（14．454-5．48）mmol／L、（11．43±3．25）％、（6．79±3．71）mg／L和（1．99±0．65）ng／m1]高于单纯2型糖尿病组[（7．25±0．64）mmol／L、（10．45±2．89）mmol／L、（8．56±1．58）％、（4．724-2．39）mg／L和（1．24±0．44）ng／ml，P〈0．05]。多因素相关分析示，Hs-CRP、TNF．仅和HbAlc是2型糖尿病合并大血管病变的相关危险因素。结论免疫炎性反应参与了2型糖尿病大血管病变的发生发展，而Hs-CRP、TNF-仅及HbAlc是2型糖尿病合并大血管病变的相关危险因素。

龙葵提取物对肺癌模型小鼠免疫功能及血管内皮生长因子的影响

目的探讨龙葵提取物对肺癌模型小鼠免疫功能及血管内皮生长因子的影响，分析其治疗可能作用机制。方法50只SPF级小鼠建立Lewis肺癌移植瘤模型，随机分为荷瘤模型组、环磷酰胺组、龙葵提取物低剂量组、龙葵提取物中剂量组、龙葵提取物高剂量组各10只，模型组予生理盐水0．2ml／10g灌胃，环磷酰胺组腹腔注射环磷酰胺0．2mg／10g，龙葵提取物低剂量组予0．125mg／10g龙葵氯仿提取物灌胃，中剂量组予0．25mg／10g龙葵氯仿提取物灌胃，高剂量组以0．50mg／10g龙葵氯仿提取物灌胃，均给药15d。停药后24h脱颈处死小鼠，比较各组的瘤重、抑瘤率、T淋巴细胞亚群、血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮抑素（ES）等指标。结果环磷酰胺组、龙葵提取物组小鼠瘤重均明显低于荷瘤模型组（P〈0．05），龙葵提取物组小鼠瘤重均高于环磷酰胺组，抑瘤率低于环磷酰胺组（P〈0．05），中剂量龙葵提取物组瘤重明显低于高剂量组、低剂量组，抑瘤率明显高于高剂量组、低剂量组，差异有统计学意义（P〈0．05）；环磷酰胺组、龙葵提取物组CD4＋、CD4／CD8水平明显高于模型组，CD8＋水平明显低于模型组（P〈0．05），龙葵提取物组CD4＋、CD4／CD8明显低于环磷酰胺组，CD8＋明显高于环磷酰胺组（P〈0．05），中剂量龙葵提取物组CD4＋、CD4／CD8明显高于高剂量组、低剂量组，CD8＋明显于高剂量组、低剂量组，差异均有统计学意义（P〈0．05）；环磷酰胺组、龙葵提取物组血清VEGF含量明显低于模型组，ES明显高于模型组（P〈0．05）；龙葵提取物组血清VEGF含量明显高于环磷酰胺组，Es明显低于环磷酰胺组（P〈0．05）；中剂量龙葵提取物组血清VEGF明显低于高剂量组、低剂量组，ES明显高于高剂量组、低剂量组，比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论龙葵提取物有助于抑制肺癌模型小鼠肿瘤的生长，其机制可能是与增强荷瘤小鼠抗肿瘤免疫功能、调节血管内皮生长因子等因素有关。

成人急性淋巴细胞白血病MLL基因水平与免疫异常表达的临床意义

目的检测成人急性淋巴细胞白血病患者MLL基因及其白血病细胞免疫表达异常率。比较免疫异常及MLL基因对预后的影响。方法利用荧光定量技术检测MLL基因,并对白血病细胞系列进行特定的抗原标记。分析MLL基因及免疫异常的临床意义。结果 31例急性淋巴细胞白血病中5例检测到MLL基因,发生率为16.13%,在急性淋巴细胞白血病发生率较高,MLL基因在免疫表达异常中的检出率无明显差异。结论 RQ-PCR监测MLL基因可以观察治疗效果,MLL基因在急性淋巴细胞白血病发生率较高;免疫异常的患者MLL基因重排检出率无明显差异,免疫异常及MLL基因重排病例疗效差,提示基因重排及免疫异常表达与生存率有关。

曲古菌素A诱导Raji细胞和HL-60细胞表达共刺激分子CD80、CD86及其与免疫的关系

目的 研究曲古菌素A（TSA）诱导Raji细胞和HL-60细胞表达共刺激分子CD80和CD86及其与免疫应答的关系.方法 采用MTT法观察不同浓度TSA对Raji细胞和HL-60细胞的抑制作用,流式细胞仪检测150 nmol/L TSA作用Raji细胞和HL-60细胞的细胞活力及表达共刺激分子CD80和CD86,RT-PCR分析150 nmol/LTSA作用Raji细胞和HL-60细胞CD80和CD86 mRNA表达情况.结果 TSA对Raji细胞和HL-60细胞的抑制作用具有时间和剂量依赖性,流式细胞仪检测Raji细胞培养12、24、48 h表达CD80分别为（76.2±4.6）％、（78.7±6.9）％、（79.2±3.4）％,CD86表达极低,150 nmol/L TSA作用Raji细胞12、24、48 h后,可提高Raji细胞表达CD80,分别为[（82.4±7.2）％,t =2.56,P =0.047]、[（84.8土5.6）％,t=2.57,P=0.042]、[（93.9±8.7）％,t=2.67,P=0.038],CD86不上调;RT-PCR检测Raji细胞表达CD80 mRNA对照组条带亮度为0.45±0.32,150 nmol/L TSA作用Raji细胞12、24、48 h后表达CD80 mRNA增强,分别为（0.49±0.22,t=2.45,P =0.047）,（0.76 ±0.33,t=3.67,P=0.0071）,（0.85±0.34,t=4.25.P=0.0048）.CD86 mRNA不升高.流式细胞仪检测HL-60细胞12、24、48 h表达CD86分别为（28.8±5.3）％、（29.6±6.3）％、（29.2±1.4）％,CD80表达极低,150 nmol/LTSA作用HL-60细胞12、24、48 h后,提高HL-60细胞表达CD86,分别为[（38.5±4.3）％,t=2.87,P=0.037]、[（42.9±7.1）％,t=3.01,P=0.032]、[（61.4±9.7）％,t=4.56,P=0.0076],CD80不上调.RT-PCR检测HL-60细胞表达CD86 mRNA对照组为0.52 ±0.16,150 nmol/L TSA作用HL-60细胞12、24、48 h后表达CD86mRNA增强,分别为（0.63±0.45,t=2.67,P=0.042）,（0.75 ±0.61,t=3.97,P=0.0078）,（0.92±0.36,t=5.01,P=0.0032）,CD80 mRNA不升高.结论 TSA可诱导Raji细胞表达共刺激分子CD80及诱导HL-60细胞表达共刺激分子CD86,促进细胞的免疫应答,为抗恶性血液病提供了一个新的免疫治疗方法.

脑电图和癫（癎）患者血清细胞因子及免疫细胞异常的关系研究

目的 探究脑电图和癫（癎）患者血清因子及免疫细胞异常的关系.方法 选取80例癫（癎）患者作为实验组,选取同期健康体检者80例为对照组.探究患者发病1、24 h后的CD4、CD8、CD4/CD8、脑电图异常人数、TNF-α、IL-2的水平.结果 实验组患者发病1、24 h后的CD4、CD8、CD4/CD8、脑电图异常人数、TNF-α、IL-2与对照组比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）.癫（癎）患者中,脑电图异常患者中CD4、CD8和CD4/CD8水平比脑电图正常患者低,FNF-α、IL-2水平较脑电图正常患者高,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 TNF-α、IL-2细胞因子和CD4、CD8 T淋巴细胞对癫（癎）病情有重要影响,表明癫（癎）时患者免疫功能异常.脑电图改变与TNF-α、IL-2细胞因子和CD4、CD8 T淋巴细胞水平有关。

泼尼松联合吗替麦考酚酯治疗对难治性肾病综合征患者细胞免疫功能及细胞因子的影响

目的探讨泼尼松联合吗替麦考酚酯治疗对难治性肾病综合征患者细胞免疫功能及细胞因子的影响。方法选取难治性肾病综合征患者110例作为研究对象，按随机数字表法分为对照组和治疗组，每组55例。所有人院患者进行常规检查，对照组患者给予泼尼松联合环磷酰胺治疗，治疗组给予泼尼松联合吗替麦考酚酯治疗，比较两组患者治疗前后的临床疗效，细胞免疫功能及细胞因子水平。结果治疗组的治疗总有效率（90．9％）明显高于对照组（70．9％，P〈0．05）。与治疗前相比，治疗后两组患者的临床指标24h尿蛋白、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、纤维蛋白原（FIB），T淋巴细胞CD8^＋以及细胞因子水平均降低，临床指标部分凝血酶原时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、T淋巴细胞CD3^＋％、CD4^＋％及CD4^＋／CD8^＋均显著升高（P〈0．05），且治疗组的变化幅度均高于对照组，两组差异有统计学意义（P〈0．05）。结论泼尼松联合吗替麦考酚酯治疗难治性肾病综合征患者的疗效确切，可维持机体免疫功能、有效调节炎性细胞因子水平，抑制。肾病炎症反应，改善肾功能，值得临床推广使用。

传染性单核细胞增多症患儿CD3^＋CD4^-CD8^-T细胞与T淋巴细胞亚群变化情况及临床意义

目的 研究传染性单核细胞增多症（IM）患儿外周血CD3^＋CD4^-CD8^-T细胞（DNT细胞）及T淋巴细胞亚群变化及其临床意义.方法 采用免疫荧光流式细胞技术检测了48例IM患儿及40例正常儿童外周血DNT细胞与T淋巴细胞亚群CD3^＋T细胞、CD3^＋CD4^＋T细胞及CD3＋CD8＋T细胞水平.结果 IM患儿DNT细胞百分比（9.39±4.89）%高于正常对照组（4.26±1.68）%（P＜0.01）,CD3^＋CD4^＋T细胞百分比（21.45±9.87）%明显低于对照组（32.43±5.07）%（P＜0.01）;而CD3＋T细胞及CD3＋CD8＋T细胞百分比均明显高于对照组（P＜0.01）.结论 IM患儿DNT细胞升高及T淋巴细胞亚群比例改变,提示IM患儿存在免疫功能异常,为IM患儿临床免疫治疗提供理论依据.

血清补体C3、C4的表达变化与肝癌患者不同child-pugh分级的关系

目的检测肝癌患者血清补体C3、C4水平变化,了解肝癌患者不同child-pugh分级时的机体免疫情况。方法选取肝癌患者115例,无肝病证据,年龄、性别、体重相匹配的正常人50例为对照组,测定血清补体C3、C4的含量。并根据Child-Pugh评分分级分组,比较两组间不同Child-Pugh分级状态时补体C3、C4水平的差异。结果与对照组相比,肝癌患者血清补体C3水平总体显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),血清补体C4水平也出现明显下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。在Child-Pugh分级由A级至C级分析中,A级患者血清补体C3水平较对照组有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),补体C4的含量没明显改变。Child-Pugh分级B级及C级的患者,血清补体C3、C4水平逐渐降低,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清补体C3、C4水平与肝功能损伤严重程度相关,结合Child-Pugh分级可更好地反映肝癌患者,不同状态下机体的免疫水平,对临床诊治有重要意义。

肝癌患者不同Child-Pugh分级时补体C3的表达意义

目的探讨肝硬化合并肝癌及单纯肝癌患者不同Child-Pugh分级时补体C3的表达意义。方法选取肝癌患者121例,无肝病证据的健康人37例为对照组,均测定补体C3含量。将肝癌患者分为肝硬化合并肝癌组及单纯肝癌组,并根据Child-Pugh评分分级分组,并比较两组间同等Child-Pugh分级状态时补体C3水平的差异。将单纯肝癌组与对照组进行补体C3水平比较。结果肝癌两组中血清补体C3水平随着Child-Pugh分级由A级至C级变化而逐渐降低,组间比较,A级、B级时单纯肝癌组补体C3水平高于肝硬化合并肝癌组,差异均有统计学意义(P<0.05),C级时两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。单纯性肝癌组与对照组比较,A级患者血清补体C3水平高,但差异无统计学意义(P>0.05),B级及C级患者,补体水平逐渐降低,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清补体C3与肝功能损伤严重程度相关,结合Child-Pugh分级可更好地反映肝癌及肝硬化合并肝癌时肝脏储备功能级体液免疫水平,对临床诊治有重要意义。

转录因子GATA-3对呼吸道合胞病毒感染大鼠Th2型细胞因子表达的调控研究

目的 探讨呼吸道合胞病毒（RSV）感染时肺GATA-3表达对Th2类细胞因子分泌的调控作用.方法 将20只SD大鼠按数字表法分为对照组、RSV感染组（RSV滴鼻法建立RSV感染模型）,每组10只.在第7周测定气道反应性;取肺组织苏木素伊红（HE）染色观察病理改变;通过蛋白质印迹法（western-blots）检测GATA-3在肺组织中的表达;酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肺组织匀浆白细胞介素4（IL-4）和白细胞介素5（IL-5）水平.结果 RSV感染组大鼠肺部病理学切片呈现典型的间质性肺炎表现,而且RSV感染组气道阻力增高程度明显高于对照组大鼠.RSV感染组肺组织中GATA-3/GAPDH相对灰度值（1.743±0.21）高于对照组（1.231±0.31）（t=15.43,P＜0.01）.RSV感染组IL-4[（142.3±12.3）ng/L]及IL-5蛋白水平[（167.5±14.2）ng/L]均高于对照组[（69.2±11.6）ng/L,（86.6±14.3）ng/L]（P＜0.01）.肺GATA-3蛋白水平与IL-4蛋白及IL-5蛋白水平呈正相关（r=0.864,0.756,P＜0.01）.结论 RSV感染可以上调GATA-3在肺组织中的表达,并与Th2型炎症反应呈正相关.

全身热疗联合化疗对晚期非小细胞肺癌患者Th1/Th2细胞亚群和血浆VEGF水平的影响

目的 观察化疗、热化疗对非小细胞肺癌（NSCLC）患者Th1/Th2平衡及对细胞因子IL-2、干扰素-γ（IFN-γ）、IL-4、IL-10、血管内皮生长因子（VEGF）水平的影响.方法 50例NSCLC患者分为化疗组25例,热化疗组25例,观察其在治疗前后Th1/Th2平衡变化,以及对IL-2、IFN-γ、IL4、IL-10、VEGF的影响,并与健康对照组进行比较.结果 热化疗组较之化疗组Th1细胞比例明显升高（P =0.002）,Th2细胞比例降低（P =0.006）.治疗前化疗组与热化疗组IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10、VEGF差异均无统计学意义（P＞0.05）;而两组与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）.化疗组和热化疗组患者治疗前后血浆IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平差异均有统计学意义（P＜0.01）,而化疗组治疗前后VEGF变化不明显（P＞0.05）.与化疗组治疗后相比,同期热化疗组血浆IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10、VEGF的变化差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）.结论 热化疗较单纯化疗明显改善Th1/Th2细胞亚群漂移,还可降低VEGF的表达,干预肿瘤新生血管的形成.

子宫内膜异位症患者中CD19＋CD5＋B细胞及BAFF变化的研究

目的 了解子宫内膜异位症患者中CD19＋CD5＋B细胞的变化,CD19＋CD5＋B细胞中BAFF（B淋巴细胞刺激因子）的表达和凋亡敏感性变化,探讨CD19＋CD5＋B细胞与子宫内膜异位症的关系.方法 39例子宫内膜异位症患者为实验组,31例子宫肌瘤患者为对照组,流式细胞术检测患者外周血、腹腔冲洗液以及子宫内膜组织中CD19＋CD5＋B细胞的变化,Q-PCR检测CD19＋CD5＋B细胞中BAFF mRNA的表达,流式细胞术PI-Annexin V检测CD19＋CD5＋B细胞对CD95L诱导的凋亡敏感性.结果 实验组患者外周血、腹腔冲洗液以及异位子宫内膜组织中CD19＋CD5＋B细胞高于对照组（P＜0.01）;实验组患者各样本中CD19＋CD5＋B细胞的BAFF mRNA表达水平高于对照组,CD19＋CD5＋B细胞能明显抵抗CD95L所诱导的凋亡（P＜0.01）.结论 在子宫内膜异位症中,CD19＋CD5＋B细胞高表达BAFF,高对抗CD95L诱导的凋亡,参与疾病的发生.

白细胞介素23在乙型肝炎病毒导致肝衰竭中的研究进展

T辅助细胞（Th）17与乙型肝炎病毒引起肝衰竭的发生有重要关系,已有研究发现Th17的分化、成熟和增殖与近年来新发现的细胞因子白细胞介素23（IL-23）有密切关系,而后者在慢性乙肝中的免疫致病及调控机制尚未明确.在我国引起肝衰竭的主要病因是肝炎病毒（主要是HBV）,因此研究影响慢性乙肝急性发作及发生肝衰竭的免疫发病机制对改善慢性乙肝预后有重要现实意义.