代谢功能障碍相关脂肪性肝病诊疗进展

代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,MASLD)是全球最常见的慢性肝病之一,成人患病率约为32%[1],目前是欧美国家65岁以上人群和女性患者肝移植的首位病因。我国是脂肪肝患者人数及增长率最快的国家,在不远的将来会带来沉重的疾病负担。2024年3月,第一个专门治疗脂肪肝的新药Resmetirom得到美国FDA的批准,将脂肪肝的治疗带入新时代[2]。

CEACAM1在代谢功能障碍相关脂肪性肝病中的作用

癌胚抗原相关细胞黏附分子1(carcinoembryonic antigen⁃related cell adhesion molecule 1,CEACAM1)是一种免疫球蛋白超家族的跨膜蛋白,参与介导细胞黏附、组织转移、免疫反应控制以及机体代谢平衡。研究表明,CEACAM1主要通过促进胰岛素清除以防止脂肪沉积,从而对肝脏发挥保护作用。CEACAM1表达水平下调会导致胰岛素抵抗状态发生恶性循环并加重代谢紊乱。由于CEACAM1在控制代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction⁃associated steatotic liver disease,MASLD)中的关键地位,刺激其作用途径或调节其表达水平有望成为MASLD的治疗新方法。本文就CEACAM1在MASLD中的有关研究进展作一综述。

从非酒精性脂肪性肝病到代谢功能障碍相关脂肪性肝病的命名讨论

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)作为一个疾病名称一直以来都被认为是不够合适的。因此在2020年引入了新的术语代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)来取代NAFLD。可是在3年后的德尔菲共识中,MAFLD又被新名称MASLD取代。孰优孰劣,众说纷纭。疾病名称对于医疗卫生行业是极为重要的,一个疾病的名称更改应慎之又慎。本文将对NAFLD及其更新命名的沿革加以梳理,总结有关命名的优势及不足,以供医学同道参考。

Journal of the American Medical Association|阿司匹林治疗无肝硬化的代谢功能障碍相关脂肪性肝病随机临床试验

代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)是西方国家慢性肝病最常见的原因,影响超过30%的美国成年人。多达1/3的MASLD患者会出现进行性脂肪性肝炎和纤维化,这可能导致肝硬化、肝细胞癌和死亡。然而,缺乏有效安全逆转脂肪变性、炎症和纤维化的批准药物。阿司匹林可能是治疗MASLD并预防其进展为纤维化、肝硬化和肝细胞癌的一种有前途的低成本策略。

Journal of Hepatology|食品不安全与代谢功能障碍相关脂肪性肝病患病率和肝脏相关死亡率的关系

代谢功能障碍相关性肝病(MASLD)的高发病率是由2型糖尿病(T2D)和肥胖等合并症驱动的。越来越多的证据表明,MASLD是肝硬化、肝细胞癌、肝脏相关死亡率、残疾调整生命、生活质量损害和经济负担的重要原因。来自荟萃分析和全球疾病负担数据库(GBD)的数据表明,这种肝脏疾病的最高负担发生在拉丁美洲、中东和北非。此外,GBD数据显示,全球范围内与MASLD相关的肝脏相关患病率和死亡率不断上升,在很大程度上是由肥胖和T2D流行推动的。

SGLT2抑制剂在代谢功能障碍相关的脂肪性肝病中的研究进展

代谢功能障碍相关的脂肪性肝病(Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,MASLD)是目前世界范围内最常见的慢性肝病,可进展为肝硬化及肝癌。钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一种降血糖药物,在控制血糖的同时还能促进体重和血清尿酸水平的降低等。SGLT2抑制剂可以通过多种机制影响MASLD的发生、发展进程。本文就SGLT2抑制剂在MASLD治疗中的可能作用机制进行综述。

代谢功能障碍相关的脂肪性肝病治疗及热门靶点的药物研究进展

代谢功能障碍相关的脂肪性肝病发病率高、发病机制复杂性,与肥胖、代谢紊乱和心血管等疾病息息相关。随着生活水平的提高,这类疾病的患病率在我国呈逐年上升趋势,甚至超过全球平均值。治疗此类疾病的药物研发一直是各大药企和科研机构关注的热点。本文概述了现有的此类疾病的治疗方法,以及最热门靶点药物的最新研究进展。

代谢功能障碍相关脂肪性肝病与心血管疾病:病理生理学机制

代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease, MAFLD)是最普遍的慢性肝病之一,但MAFLD患者死于心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)的频率高于肝脏疾病本身。与MAFLD相关的病理生理研究表明存在与CVD相关的潜在机制,涉及全身炎症、氧化应激、胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)、糖脂代谢、肾素–血管紧张素系统(rein-angiotensin system, RAAS)和交感神经系统(sympathetic nervous system, SNS)、肠道微生物群以及遗传,促进CVD事件的发生。这篇综述分析了MAFLD和CVD之间的关系,概述了可能将MAFLD与CVD联系起来的潜在病理生理机制。

基于肠道微生物群-FXR轴探讨文王一支笔提取物缓解代谢功能障碍相关脂肪性肝病的研究

目的:基于肠道微生物群-法尼酯X受体(FXR)轴探讨文王一支笔(BIH)提取物调控胆汁酸代谢而缓解代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MAFLD)的作用机制。方法:将40只C57BL小鼠随机分为正常组、MAFLD模型组、中剂量BIH组和高剂量BIH组。正常组给予普通饲料,其余组给予高脂饲料喂养12周建立MAFLD模型;同时高、中剂量BIH组分别给予0.598和0.299g/kg BIH溶液灌胃,正常组和模型组灌胃等体积生理盐水。全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;HE、油红O和Masson染色观察肝脏形态、脂肪变性和纤维化程度;ELISA法检测肝组织TC、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平,以及血清和回肠胆汁酸含量;Western blot检测回肠组织内FXR和成纤维细胞生长因子15(FGF15)蛋白表达,以及肝组织内FXR、小异二聚体伴侣(SHP)和胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)蛋白表达;16S rRNA基因测序检测肠道微生物群结构变化及多样性。结果:(1)与正常组相比,MAFLD小鼠血清TC、TG和LDL-C水平均升高,回肠胆汁酸水平升高,肝组织TC、TNF-α和IL-6含量升高(P<0.05或P<0.01),肝细胞内脂质沉积增加,肝组织FXR和SHP蛋白表达增多,CYP7A1蛋白减少(P<0.05或P<0.01),回肠FXR和FGF15蛋白表达增多(P<0.05);与模型组相比,BIH干预可改善上述指标。(2)肠道菌群分析结果显示,与模型组相比,BIH能提高小鼠肠道菌群的丰富度和多样性;在门水平上,提高拟杆菌门与厚壁菌门相对丰度的比值,降低变形菌门和疣微菌门丰度;在属水平上,提高Duncaniella、Muribaculum和Paramuribaculum属的相对丰度,降低螺杆菌属丰度。结论:BIH提取物可改变MAFLD小鼠肠道微生物群结构,抑制肝肠FXR轴,增加肝内CYP7A1表达,促进胆汁酸合成,减少肝内胆固醇聚集,维持胆汁酸代谢平衡,有效减轻肝脏脂肪变性和炎症损伤,从而达到治疗MAFLD的作用。

间充质干细胞对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的作用及机制研究

目的探讨间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis,MASH)的作用及机制。方法(1)体内实验:8周龄C57BL/6小鼠高脂喂养24周后,给予链脲佐菌素一次性注射制作MASH模型。将造模成功小鼠随机分为MASH组(n=6)和MSCs组(n=6),另取6只同期正常饲料喂养小鼠为对照组(n=6)。MSCs组小鼠每周经尾静脉注射1×10^(6)MSCs,连续6周,MASH组和对照组给予同等剂量的磷酸缓冲盐溶液(Phosphate buffer saline,PBS)输注。输注结束后,检测3组小鼠肝功能、血脂;HE染色、油红染色观察肝脏病理改变;qRT-PCR检测小鼠肝脏及血清中炎症因子的表达。(2)体外机制研究:提取6周龄C57BL/6小鼠骨髓巨噬细胞,并分为3组(n=3):对照组、脂多糖(LPS)+干扰素-γ(IFN-γ)组及MSCs组。对照组为未处理的巨噬细胞;LPS+IFN-γ组:给予LPS和IFN-γ诱导为促炎型巨噬细胞;MSCs组:LPS+IFN-γ诱导后再经MSCs共培养24 h。处理结束后,通过流式细胞技术比较3组巨噬细胞表型变化,qRT-PCR比较巨噬细胞促炎因子TNF-α、IL-6和IL-1β的表达。结果(1)MASH小鼠给予MSCs输注后,血清AST、ALT水平低于MASH组[AST:(51.33±5.47)U/L vs.(83.33±4.50)U/L,P<0.05;ALT:(67.67±6.71)U/L vs.(111.33±5.47)U/L,P<0.05]。与MASH组相比,MSCs输注后,总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)呈下降趋势,甘油三酯(TG)下降明显[(0.69±0.24)mmol/L vs.(1.11±0.25)mmol/L,P<0.05],提示脂代谢得到改善。与MASH组相比,MSCs组肝细胞脂肪变减轻,炎细胞灶浸润减少,NAFLD活动度积分(NAFLD activity score,NAS)评分明显降低[(3.10±0.13)vs.(5.66±0.52),P<0.05]。MSCs组肝脏油红染色面积较MASH组明显减少[(36.30%±6.06%)vs.(53.10%±3.06%),P<0.05]。MSCs组炎症因子TNF-α、IL-1β及IL-6表达较MASH组明显下调(P<0.05),提示小鼠MASH明显减轻。(2)体外,LPS+IFN-γ诱导的促炎型巨噬细胞与MSCs共培养后,促炎表型CD11c的表达从79.01%±6.08%下降到39.67%±6.11%(P<0.05),抑炎表型CD206从22.67%±4.04%上升至44.67%±4.16%(P<0.05),炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β表达明显下降(P<0.05),提示巨噬细胞的促炎能力被明显抑制。结论间充质干细胞可以减轻代谢功能障碍相关脂肪性肝炎,可能与抑制促炎型巨噬细胞的促炎能力有关。

代谢功能障碍相关脂肪性肝病非侵入性诊断研究进展

代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MASLD)按病程阶段主要包括单纯性肝脂肪变性,及在此基础上发展的代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎(metabolic dysfunction-associated steatohepatitis,MASH)以及后续的肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)。MASLD全球患病率近30%,造成了极大的疾病负担,早诊断早治疗至关重要。肝活检仍然是MASLD脂肪变性的金标准,但费用较高,存在内出血、感染等风险,并不适合大规模临床应用。目前随着分子生物学、基因组学和机器学习的进步,越来越多的无创性监测手段应用于临床,且基于无创手段的预测模型取得了很好的临床效果。本文主要从影像学和生物标志物两方面入手,对MASLD无创诊断的相关进展进行综述。

超声受控衰减参数联合临床特征评估代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者肝纤维化

目的探讨超声受控衰减参数(controlled attenuation parameter,CAP)结合临床特征构建的预测模型在代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,MASLD)患者肝纤维化诊断中的价值。方法回顾性纳入了美国国家健康与营养调查(National Health and Nutrition Examination Survey,NHANES)数据库2017-2020年间的MASLD成人样本。根据CAP≥248 dB/m定义MASLD,通过瞬时弹性成像测得肝脏硬度≥8.2 kPa定义肝纤维化,将患者分为纤维化组和非纤维化组。应用Boruta算法筛选特征,联合CAP及临床特征构建预测模型,使用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线及曲线下面积(area under curve,AUC)、灵敏度、特异度和准确度评价诊断模型效能。结果共纳入1472例MASLD患者,纤维化组213例,非纤维化组1259例。基于Boruta算法筛选得到腰围、体重指数、CAP、空腹血糖、合并糖尿病、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、γ-谷胺酰转移酶、高敏C反应蛋白、年龄、白蛋白、碱性磷酸酶、血清总胆红素和性别14个临床特征。CAP单独预测时,AUC为0.727[95%CI(0.690,0.765)],灵敏度、特异度、准确度分别为62.4%、70.2%、69.1%;CAP联合临床特征预测时,AUC为0.842[95%CI(0.813,0.871)],灵敏度、特异度、准确度分别为75.5%、76.7%、75.6%;Delong检验结果显示两种方法AUC值的差异具有统计学意义(Z=-6.877,P<0.001)。结论CAP结合临床特征构建的预测模型在MASLD纤维化诊断中具有较好的诊断效能,为临床实践提供了有价值的参考工具。

参葛方联合生活饮食运动干预治疗肝功能异常代谢相关脂肪性肝病的临床观察

目的观察参葛方联合生活饮食运动干预治疗肝功能异常代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的临床疗效及对患者血清CD44水平的影响。方法将70例脾虚痰湿兼有血瘀型肝功能异常MAFLD患者随机分为对照组和治疗组,每组35例,两组均给予生活饮食运动干预,治疗组加用参葛方,对照组加用参葛方安慰剂,疗程均为12周。观察临床疗效,比较磁共振成像质子密度脂肪含量(MRI-PDFF)及血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、CD44水平的变化情况。结果(1)最终完成试验者64例,其中治疗组32例、对照组32例。(2)治疗组、对照组总有效率分别为75.0%、46.9%,治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05)。(3)治疗前后组内比较,两组MRI-PDFF值降低(P<0.05),治疗组血清CD44水平降低(P<0.05);组间治疗后比较,治疗组MRI-PDFF值、血清CD44水平低于对照组(P<0.05)。(4)治疗前后组内比较,治疗组血清ALT、AST、GGT水平降低(P<0.05),对照组AST水平降低(P<0.05);组间治疗后比较,治疗组血清ALT、AST、GGT水平低于对照组(P<0.05)。(5)治疗前后组内比较,治疗组血清TG、TC、LDL水平降低(P<0.05),对照组TG水平降低(P<0.05);组间治疗后比较,治疗组TG水平低于对照组(P<0.05)。结论参葛方联合生活饮食运动干预治疗脾虚痰湿兼有血瘀型肝功能异常MAFLD患者疗效满意,能有效缓解患者的临床症状,改善肝脏脂质沉积及肝功能异常,调节血脂水平,其机制可能与调节血清CD44表达有关。

代谢功能障碍相关脂肪变性肝病治疗的研究进展

代谢功能障碍相关脂肪变性肝病(MASLD)是慢性肝病之一,严重危害人类健康。其发病机制复杂,目前尚无特效治疗药物。近年来的研究提出了更多的发病机制及对应的治疗方案。该文对代谢功能障碍相关脂肪变性肝病治疗的研究进展作一综述。

小肠细菌过度生长和代谢功能障碍相关脂肪变性肝病的研究进展

随着生活水平的提高以及饮食结构的改变,代谢功能障碍相关脂肪变性肝病(MASLD)已成为世界范围内最常见的慢性肝病之一。研究表明肠道微生物的改变与代谢综合征相关,而MASLD被视为代谢综合征在肝脏中的表现。近年研究发现小肠细菌过度生长(SIBO)与MASLD的发生有关。SIBO可通过肠⁃肝轴破坏肠黏膜屏障、改变肠道微生物群及其代谢产物,促进MASLD的发生、发展。本文就SIBO和MASLD的研究进展作一综述。

基于人体成分和饮食习惯制定的生活方式干预疗法在代谢相关脂肪性肝病辅助治疗中应用观察

目的 观察基于人体成分和饮食习惯制定的生活方式干预疗法辅助治疗代谢相关脂肪性肝病的效果,为生活方式干预疗法在代谢相关脂肪性肝病辅助治疗中的应用提供临床证据。方法 59例代谢相关脂肪性肝病患者[代谢相关脂肪性肝炎(MASH)30例、单纯脂肪肝29例]根据随机数字表法分为观察组和对照组。两组单纯脂肪肝者均不加保肝药物,定期随访;MASH患者均加用水飞蓟宾保肝治疗。观察组在上述治疗基础上,加生活方式干预(对患者进行认知宣教、按照饮食习惯和人体成分结果规划和限制能量摄入,组织和监督体育锻炼)。持续干预12周时,比较两组干预前后的脂肪肝分度、肝功、血脂、血糖、人体组成成分指标(体质量、BMI、体脂百分比、骨骼肌百分比、腰臀比、基础代谢率)。结果 与治疗前比较,治疗后观察组超声脂肪肝分度明显改善;两组超声脂肪肝分度总有效率比较,χ^(2)=11.686,P=0.002。与治疗前比较,治疗后两组丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶均低(P均<0.05);治疗后,两组间上述指标比较,P均>0.05。与治疗前比较,治疗后观察组甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均低,高密度脂蛋白胆固醇高(P均<0.05);对照组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均低,高密度脂蛋白胆固醇高(P均<0.05);治疗后观察组总胆固醇低于对照组(Z=3.021,P=0.003)。与治疗前比较,治疗后观察组体质量、BMI、体脂百分比、腰臀比、基础代谢率均低,骨骼肌百分比高(P<0.05);对照组体脂百分比低(P<0.05);与对照组比较,治疗后观察组BMI、体脂百分比均低、骨骼肌百分比均高(P<0.05)。结论基于人体成分和饮食习惯制定的生活方式干预疗法辅助治疗代谢相关脂肪性肝病的效果良好,能明显减轻脂肪肝程度,改善人体组成成分。

代谢相关脂肪性肝病与功能性便秘患者的中西医相关概述

近年来,随着全球经济日益发展,人们的生活条件也在日趋变好,随之而来的代谢相关脂肪性肝病(MetabolicAssociatedFattyLiverDisease,MAFLD)的全球罹患率也在逐年升高;与此同时,罹患功能性便秘(FunctionalConstipation,FC)的人群也越来越多,因而人们的生活质量也在无形中备受影响。尽管MAFLD和FC归属两个系统,但国内外已有研究发现二者易相互影响并易合而发病。然而,目前关于MAFLD合并FC的直接研究还是相对较少,国内外研究纳入的病例数也有限,相关研究循证依据不足,且二者的发病机制、因果关系至今仍尚未被明确,当前也还未有正式批准的关于MAFLD的治疗方法;同时,FC作为慢性病,现代医学关于此病也没有很好的特效药物,故二者合而为病的治疗之路就显得更为艰难。而中医学在治疗慢性病的效果上尤佳,若能以中医基础理论为基础,发挥中西医结合的优势,再次认识二病以及二者合而为病的机制,在某种意义上为二病的治疗提供新的参考思路。故本文就代谢相关脂肪性肝病与功能性便秘的中西医相关研究作一论述。

肝脏类器官与代谢相关脂肪性肝病

全球代谢相关脂肪性肝病(MASLD/MASH)疾病负担愈来愈严重,对疾病潜在机制的理解不完全以及不同患者人群疾病病理生理学存在的显著差异,导致目前针对MASLD的治疗方法有限。3D类器官培养技术的进展,能够构建肝脏类器官模型,形成与人体肝脏生理病理环境更为相似的研究环境,进一步结合遗传学和基因组学,对深入探索人类代谢网络、研究MASLD发生机制,进而推进精准肝病学的发展具有重要意义。

过继骨髓细胞通过分化为NKT细胞并增加自身脂质含量减轻小鼠代谢功能障碍相关脂肪性肝病肝损伤

目的 探讨骨髓细胞过继对于小鼠代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MAFLD)的治疗作用,并探索起主要作用的细胞群体。方法 HE染色检测蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)诱导的C57BL/6小鼠MAFLD肝组织病变并通过检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平评估骨髓细胞过继对MAFLD的治疗作用。实时定量PCR检测T细胞、自然杀伤T(NKT)细胞、 Kupffer细胞等肝脏免疫细胞的低密度脂蛋白受体(LDLR)和白细胞介素4(IL-4) mRNA表达。羧基荧光素二乙酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)标记的骨髓细胞经小鼠尾静脉注射,采用冰冻切片观察肝组织CFSE+细胞比例,流式细胞术追踪CFSE+细胞在肝、脾组织的比例。流式细胞术检测CFSE+的过继细胞CD3、 CD4、 CD8、 NK1.1、 CD11b、粒细胞受体1(Gr-1)的表达确定其分化情况。尼罗红脂质染色评估肝组织NKT细胞胞内脂质含量。结果 骨髓细胞过继输入的MAFLD小鼠肝组织损伤明显减轻、血清ALT、 AST水平降低。同时,肝脏免疫细胞上调其IL-4和LDLR的表达。LDLR敲除小鼠给予MCD饮食后引发更严重的MAFLD。骨髓细胞过继细胞治疗效果显著并分化出更多的NKT细胞定殖在肝脏,同时该群NKT细胞胞内脂质显著增多。结论骨髓细胞过继治疗通过分化更多的NKT细胞,同时通过提高该群细胞的胞内脂质含量从而减轻MAFLD小鼠肝损伤。

代谢功能障碍相关脂肪肝疾病的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)作为近年来备受关注的一类慢性肝病,主要包括非酒精性脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、纤维化和肝硬化等。随着对该病的不断认知,新近的共识声明认为,NAFLD的定义应由原本的排除性定义改为包含性定义,即更准确地描述为代谢功能障碍相关脂肪肝疾病(MAFLD),具体特点为以多种方式表现的遗传、环境和代谢因素的相互作用。然而结合近几年相关研究显示,MAFLD除与肥胖、糖尿病等密切相关外,遗传易感性、饮食模式、生活环境等多方面因素均在其发病过程中起到作用。另外有关MAFLD的多重打击理论及相关治疗方法也在不断更新。现通过病因、发病机制、防治这三方面对MAFLD进行阐述,以期进一步认识MAFLD及对临床防治提供更多依据。