脓毒性休克代谢复苏的研究与展望

脓毒性休克的死亡率居高不下,且无明显有效可行的治疗方法。最近,代谢复苏疗法备受瞩目,本文就脓毒性休克治疗时联合营养素补充措施的代谢复苏治疗的相关内容进行综述,为脓毒性休克的治疗提供新思路。

代谢复苏疗法在脓毒性休克患者中的临床意义

目的:观察代谢复苏疗法对于脓毒性休克患者的治疗效果。方法:纳入138例脓毒性休克患者为研究对象,随机分为对照组(69例)和试验组(69例)。对照组给予常规治疗,试验组在常规治疗的基础上联合给予氢化可的松+维生素C+维生素B1注射液。在治疗前和治疗后24、48 h检测血流动力学参数[平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)]。同时比较两组炎性因子的水平,随访预后。结果:治疗48 h后,试验组的中心静脉血氧饱和度(ScvO_(2))高于对照组,Lac、PCT、IL-6、TNF-α、APACHEⅡ评分以及SOFA评分显著低于对照组,差异有统计学意义。试验组的ICU治疗时间、总住院时间、血管活性药物应用时间、机械通气时间以及CRRT应用时间均显著低于对照组,差异有统计学意义。结论:代谢复苏疗法能够改善脓毒性休克患者的氧化应激反应,清除炎症,预防器官功能障碍,并且能够减少血管活性药物的使用时间。

左卡尼汀对脓毒症线粒体靶向治疗作用研究

目的:观察左卡尼汀能否作为代谢复苏药物改善脓毒症患者线粒体功能,并观察其治疗效果。方法:选取2014年2月-2017年2月本院就诊的脓毒症患者86例,采用随机数字表法分为常规治疗组(对照组)和左卡尼汀组(治疗组),每组43例,观察两组治疗前后血小板线粒体功能、乳酸清除率、SOFA评分、呼吸机辅助时间、ICU住院时间及短期(28 d)病死率。结果:治疗组治疗后血小板粒体跨膜电位和线粒体内ATP含量均优于治疗前且优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组治疗后SOFA评分均下降,治疗组乳酸清除率高于对照组,SOFA评分低于对照组,呼吸机辅助时间、ICU住院时间明显缩短,短期病死率均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:左卡尼汀通过改善线粒体功能,可以增加脓毒症患者乳酸清除率,提高组织器官能量供应,阻止器官衰竭,缩短呼吸机辅助时间及ICU住院时间,降低患者短期(28 d)死亡率。

抑制3型脱碘酶表达能通过上调过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α改善脓毒症骨骼肌线粒体功能

目的探讨靶向抑制3型脱碘酶(Dio3)对脓毒症骨骼肌线粒体的保护作用及其机制。方法①体内实验:通过盲肠结扎穿孔术(CLP)构建脓毒症大鼠模型;利用腺相关病毒靶向干扰大鼠胫骨前肌Dio3的表达。按随机数字表法将雄性SD大鼠分为阴性敲除假手术组(shNC+Sham组)、阳性敲除假手术组(shD3+Sham组)、阴性敲除CLP组(shNC+CLP组)和阳性敲除CLP组(shD3+CLP组),每组8只。制模后取胫骨前肌,用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测Dio3、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC1α)、沉默信息调节因子1(SIRT1)等蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测甲状腺激素受体(THRα、THRβ)、单羧酸转运蛋白10(MCT10)等T3调控基因,线粒体DNA(mtDNA),线粒体生物合成相关基因PGC1α的mRNA表达;透射电镜下观察线粒体形态。②体外实验:体外培养小鼠成肌样细胞C2C12,利用慢病毒干扰Dio3表达,并用脂多糖(LPS)构建内毒素细胞模型,并分为shNC组、shD3组、shNC+LPS组和shD3+LPS组。免疫荧光染色分析PGC1α胞内分布。免疫共沉淀联合Western blotting检测PGC1α乙酰化水平。结果①体内实验:与shNC+Sham组相比,shNC+CLP组骨骼肌内Dio3蛋白表达明显升高(Dio3/β-Tubulin:3.32±0.70比1.00±0.49,P<0.05),而shD3+Sham组无差异;shD3+CLP组Dio3蛋白表达较shNC+CLP组明显降低(Dio3/β-Tubulin:1.42±0.54比3.32±0.70,P<0.05)。与shNC+CLP组相比,shD3+CLP组T3调控基因的表达明显上调〔THRαmRNA(2^(-ΔΔCt)):0.67±0.05比0.33±0.01,THRβmRNA(2^(-ΔΔCt)):0.94±0.05比0.67±0.02,MCT10 mRNA(2^(-ΔΔCt)):0.65±0.03比0.57±0.02,均P<0.05〕。电镜结果提示,shNC+CLP组骨骼肌线粒体损伤明显,而shD3+CLP组线粒体形态保持完整;与shNC+Sham组相比,shNC+CLP组线粒体数量明显减少(个/HP:10.375±1.375比13.750±2.063,P<0.05),而shD3+CLP组线粒体数量较shNC+CLP组明显增多(个/HP:11.250±2.063比10.375±1.375,P<0.05);shNC+CLP组mtDNA表达较shNC+Sham组明显降低(拷贝数:0.842±0.035比1.002±0.064,P<0.05),而shD3+CLP组mtDNA表达与shNC+CLP组无差异,但明显高于shD3+Sham组(拷贝数:0.758±0.035比0.474±0.050,P<0.05)。与shNC+CLP组相比,shD3+CLP组PGC1α的转录及蛋白水平均明显改善〔PGC1αmRNA(2^(-ΔΔCt)):1.49±0.13比0.68±0.06,PGC1α蛋白相对表达量(PGC1α/β-Tubulin):0.76±0.02比0.62±0.04,均P<0.05〕。②体外实验:LPS干预24 h后,shNC+LPS组PGC1α胞内定位弥散;干扰Dio3表达后促使PGC1α向核周及核内移位。与shNC+LPS组比较,shD3+LPS组PGC1α的乙酰化水平明显降低(乙酰化PGC1α/β-Tubulin:0.59±0.01比1.24±0.01,P<0.05),而介导蛋白去乙酰化的主要蛋白SIRT1的表达明显升高(SIRT1/β-Tubulin:1.04±0.04比0.58±0.03,P<0.05)。利用EX527抑制SIRT1活性后,shD3+LPS+EX527组PGC1α蛋白表达较shD3+LPS组明显降低(PGC1α/β-Tubulin:0.92±0.03比1.58±0.03,P<0.05)。结论抑制骨骼肌Dio3表达可以通过激活SIRT1减轻PGC1α的乙酰化修饰,促使PGC1α向核内移位,从而对脓毒症导致的骨骼肌线粒体损伤起到保护作用。

左卡尼汀对脓毒症合并急性心功能不全患者乳酸清除率及SOFA评分的影响

目的通过乳酸清除率及SOFA评分的变化,观察左卡尼汀注射液通过代谢复苏对合并急性心功能不全脓毒症患者的治疗效果。方法选取合并急性心功能不全脓毒症患者53例,随机分为常规治疗组(以下简称A组)和左卡尼汀组(以下简称B组),观察两组乳酸清除率及治疗前后SOFA评分和心脏左心室射血分数(LVEF)。结果于治疗第一天0小时、6小时、12小时、24小时动态检测乳酸水平,两组患者治疗后的乳酸清除率均有改善,但B组乳酸清除率分别为18.29±13.85、65.62±9.64、84.27±4.27,显著高于A组(13.64±12.37、53.09±9.12、70.31±5.15,P均<0.05),治疗第3天(3d)、第7天(7d)的SOFA评分显著低于A组,LVEF显著高于A组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论卡尼汀注射液能通过代谢复苏有效减少合并心功能不全脓毒症患者早期的血乳酸水平,有助于防止多脏器功能衰竭的发生,改善脓毒症患者的预后。

2020国际重症医学临床研究进展

2020年国际重症医学主要进展有:对强制施行脓毒症1 h集束化治疗策略效果的反思仍在继续;以大剂量维生素C为代表的"代谢复苏"疗法未能获得阳性结论;新型冠状病毒肺炎疫情仍在肆虐,目前有证据表明地塞米松、瑞德西韦或干扰素β-1b(IFNβ-1b)、洛匹那韦/利托那韦与利巴韦林的联合治疗较有希望;无论是机械通气患者还是急性呼吸窘迫综合征(ARDS),保守性氧疗均未见显著优势;机械通气的肺-膈保护性通气理念值得期待;应激性溃疡的预防及高危上消化道出血的内镜干预时间均无阳性证据;同样,对重症急性肾损伤(AKI)积极的肾脏替代治疗(RRT)时机也未显示出阳性疗效;最后,人工智能在ARDS分型以及预测脓毒症方面显示出很好的应用前景。