丙戊酸类药物和卡马西平与药物代谢酶基因多态性的研究进展

癫痫是一种常见的神经系统疾病，其有效治疗主要为药物治疗，而且大多数患者用药疗程长，部分患者需终身服药。卡马西平与丙戊酸类药物均为一线抗癫痫药物，在临床工作中广泛应用。丙戊酸类药物主要有丙戊酸钠、丙戊酸镁、丙戊酰胺等。二者对肝脏及血液系统均有潜在影响，而且可能发生皮疹，尤其卡马西平可能发生致死性剥脱性皮炎。

芳香烃和母亲某些代谢酶基因多态性对新生儿出生身长的影响

目的 :探讨芳香烃溶剂暴露和母亲细胞色素P45 0氧化酶 (MSP1) ,谷胱甘肽S转移酶Theta(GSTT1)和谷胱甘肽S转移酶M 1(GSTM1)的基因多态性对新生儿出生身长的影响。方法 :采用回顾性流行病学调查方法 ,使用统一调查表 ,由经过培训的调查员在北京燕山地区调查了 6 44个母亲婴儿对。结果 :(1)单因素分析发现 :GSTM1缺失基因型可致新生儿出生身长显著降低 ,但未观察到基因GSTT1、MSP1及芳香烃溶剂暴露对新生儿出生身长的影响。 (2 )采用多元线性回归模型 ,经母亲文化程度、年龄、被动吸烟、倒班、生育史、孕前身高、孕前体重、父亲身高、体重、婴儿性别、孕周、出生体重调整后 ,可见基因GSTM1、GSTT1及芳香烃溶剂暴露均能显著致新生儿出生身长降低。 (3)我们将芳香烃溶剂 (暴露与非暴露 ) ,母亲基因MSP1(野生型、杂合子 /突变型 )与基因GSTM1(存在型 ,缺失型 )分为 8组 ,在芳香烃溶剂暴露组 ,可见母亲基因型致出生身长呈斜线降低 ,然而在芳香烃溶剂非暴露组 ,其母亲基因型对出生身长的影响无明显改变。在芳香烃溶剂 (暴露与非暴露 ) ,MSP1杂合子 /突变基因型合并GSTT1缺失基因型组 ,我们得到了类似的结果。结论 :基因MSPI ,GSTT1,GSTM 1与芳香烃溶剂暴露之间对新生儿出生身长的影响可能存在交互作用 。

叶酸代谢基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平与新生儿早产、出生体重的关系

目的探讨叶酸代谢基因多态性及血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与新生儿早产、出生体重的关系。方法选取2016年1月～2017年12月在我院产检并最终在我院分娩的孕妇344例作为研究对象,于孕早期采集口腔黏膜标本进行检测,根据基因检测结果,对叶酸代谢障碍遗传风险进行分级,将其分为中/高风险组182例,无/低风险组162例,同时采血检测其Hcy水平。分析Hcy水平与新生儿早产、出生体重的相关性,比较两组的早产发生率等。结果 Hcy水平与新生儿出生体重成正相关(r=0.143,P=0.008);MTRR A66G基因型与新生儿早产成正相关(r=0.126,P=0.019);基因型总风险与新生儿早产成正相关(r=0.120,P=0.026)。中/高风险组的早产率高于无/低风险组,差异有统计学意义(P=0.027)。分娩巨大儿的孕妇Hcy水平高于分娩正常出生体重儿及低出生体重儿的孕妇,差异有统计学意义(P<0.05);叶酸代谢障碍不同风险程度出生体重分布比较,差异无统计学意义(P=0.483)。结论叶酸利用能力与早产具有相关性,叶酸代谢障碍中/高风险组的早产发生率显著升高;新生儿出生体重受孕母Hcy水平影响,孕母Hcy水平与新生儿出生体重成正相关。

高同型半胱氨酸代谢酶基因多态性与冠心病发病关系的研究进展

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病，CHD）是指冠状动脉狭窄、供血不足引起的心肌机能障碍和器质性病变，其发病原因与高血压、糖尿病、吸烟、年龄等多种因素有关。作为全球死亡率最高的疾病之一，探索其发病的病理生理基础及机制对预防和诊断治疗尤为重要。既往研究发现[1]高同型半胱氨酸血症（Hhcy）与冠心病发病之间存在某些关系，Hhcy是冠心病的独立危险因素之一，与高血压、糖尿病的地位类似，而同型半胱氨酸（Hcy）代谢酶的基因多态性则可影响同型半胱氨酸在血浆中的浓度，因此，研究Hcy代谢酶的基因多态性与冠心病之间的关系可为冠心病的诊治提出新的思路。

叶酸代谢基因多态性及Hcy水平与新生儿早产、出生体重的关系

目的探究叶酸代谢基因多态性及同型半胱氨酸(Hcy)水平与新生儿早产、出生体重的关系。方法选取我院2018年11月~2019年3月收治的80例孕妇进行研究,于孕早期采集口腔黏膜标本予以检测,以检测结果为标准,将叶酸代谢障碍遗传风险分为无/低风险(39例)和中/高风险(41例);同时检测孕妇的Hcy水平,并详细记录。分析不同基因型及Hcy水平与新生儿早产、出生体重的相关性。结果Hcy水平与新生儿出生体重呈正相关(r=0.168,P=0.002),MTRR A66G基因型与新生儿早产呈正相关(r=0.174,P=0.001),基因型总风险与新生儿早产呈正相关(r=0.159,P=0.004)。中/高风险孕妇早产率为20.51%(8/39),无/低风险孕妇早产率为4.88%(2/41),中/高风险孕妇早产率高于无/低风险组,差异有统计学意义(P<0.05)。分娩巨大儿孕妇Hcy水平为(5.76±0.73)μmol/L,分娩正常体重儿孕妇Hcy水平为(4.23±0.59)μmol/L,分娩极低体重儿孕妇Hcy水平为(4.01±0.56)μmol/L,分娩巨大儿孕妇Hcy水平高于分娩正常体重儿孕妇和分娩极低体重儿孕妇HCY水平,差异有统计学意义(P<0.05)。叶酸代谢障碍不同风险程度出生体重分布相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论叶酸代谢能力与早产具有相关性,叶酸代谢障碍越严重,早产儿的发生率越高;孕妇Hcy水平与新出生儿体重具有相关性,孕妇Hcy水平越高,新生儿出生体重越重。

毒物代谢酶多态性与帕金森病遗传易患性的关系

帕金森病是一种以黑质多巴胺能神经元丢失为特征的中枢神经系统变性疾病,病因尚不清楚。目前认为散发性帕金森病可能是遗传易患性与环境因素综合作用的结果。

同型半胱氨酸及代谢酶基因遗传多态性、叶酸和维生素B_(12)与溃疡性结肠炎的相关性

目的观察同型半胱氨酸(Hcy)及代谢酶基因遗传多态性、叶酸和维生素B12与溃疡性结肠炎(UC)之间的关系。方法 100例UC患者作为临床研究对象,并将其作为研究组,另选同期行体检的100例健康人员作为对照组。观察两组的Hcy、甲硫氨酸合成酶(MS)和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的基因多态性、叶酸及维生素B12水平。结果治疗前研究组患者的Hcy水平明显高于对照组,叶酸和维生素B12水平明显低于对照组,治疗后研究组的Hcy水平明显低于对照组,叶酸和维生素B12水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组MS和MTHFR基因频率和等位基因频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。经Logistic回归分析可得,UC患者的Hcy水平和维生素B12、叶酸、MS和MTHFR等因素之间有明显的相关性(P<0.05)。结论 UC与Hcy及代谢酶基因多态性、叶酸、维生素B12之间有着密切的联系。

酒精代谢酶基因多态性与酒精性肝病关系研究探讨

目的观察探讨酒精代谢酶基因多态性与酒精性肝病关系。方法选取我院2008年12月至2010年12月诊断为酒精性肝病(ALD)的患者50例,设为观察组A,选择有酗酒史的人群120例,设为观察组B;再选择同期体检健康的人群120名,设为对照组,观察比较3组人群酒精代谢酶基因的细胞色素P4502E1(CYP2E1)、乙醛脱氢酶2(ALDH2)、乙醇脱氢酶3(ADH3)的基因型及基因频率。结果 ALDH2的3种基因型在观察组A、B和对照组间分布比较皆存在一定差异(P<0.05),具有统计学意义。ALDH2的2种等位基因在观察组A、B与对照组间的分布比较存在一定差异(P<0.05),具有统计学意义。结论酒精代谢酶基因多态性与酒精性肝病的发生及发展有密切的关系,CYP2E1、ALDH2和ADH3均与酒精依赖有密切的关系意义。

多环芳烃污染和代谢酶基因多态性与不良妊娠结局关系探讨

以多环芳烃污染程度以及污染后孕产妇体内对应代谢酶多态性为指标,探讨和分析该指标的临床表达意义。方法 为确保研究的有效性,在控制变量的前提下选取200名孕产妇为研究样本,通过气相色谱串联质谱技术测定孕产妇口腔黏膜脱落细胞、新生儿脐带血中多环芳烃水平,同时采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术确认母体内多环芳烃及其代谢酶是否存在多态性,确认相应指标结合妊娠结局梳理两者之间的关联性,以此找到多环芳烃相关指标的临床表达意义。结果 多环芳烃暴露与不良妊娠结局之间或许存在关联性;而在进一步的基因学评价中,发现多环芳烃暴露的孕产妇母婴体内多环芳烃水平、种类均多于正常分娩者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 多环芳烃污染是不良妊娠结局的独立风险因素,临床中应当加以注意。

CYP1A2基因C163A多态性与精神分裂症易感性的相关研究

细胞色素P450在生物体广泛分布,参与多种药物的代谢,在许多疾病的发生、发展中都起到了重要作用。目前国内正在深入开展药物基因组学方面的研究,疾病与药物代谢酶基因多态性之间的关系研究在国际上也是一个热点。精神分裂症是一种由多因子共同作用而发生的复杂疾病,流行病学证据表明,遗传因素是该病发生的重要原因。国际上已经开展了有关于CYP1A2和精神分裂症关系的研究。

咖啡因代谢探针研究乙酰化代谢表型与膀胱癌关系(英文)

目的以咖啡因为代谢探针 ,研究膀胱癌发生发展的N_乙酰化代谢表型分布的统计学相关性。方法根据人尿液中咖啡因代谢物5 -乙酰氨基_6_甲酰氨基_3_甲基尿嘧啶(AFMU)和甲磺嘌呤1X)的峰高比值绘制概率分布直方图和概率单位图 ,寻找区分快慢乙酰化代谢表型的截点 ,确定人的乙酰化代谢表型分布。结果健康志愿者和膀胱癌患者概率分布直方图和概率单位图呈明显多态性 ,截点为1 10 ,即大于1.10为快乙酰化代谢表型 ,小于1.10为慢乙酰化代谢表型。健康志愿者中快、慢人乙酰化表型分别为149例(73 7 %)和54例(26 3 %)。膀胱癌患者分别为36例(53 7 %)和31例(46 3) ,两者存在显著统计学差异(P<0.01)。志愿者和膀胱癌患者基因频率分别为0.51和0 68 ,优势比为2 376(95 %可信区间为1 3513和4 1776)。

体内相关代谢酶对黄曲霉毒素B1（AFB1）代谢影响的研究进展

黄曲酶毒素B1（AFB1）因其强有力的致肝毒性和遗传毒性被列为人类的致癌物，但它的致癌性与其在体内代谢形成“活性中间体”密切相关，由于这种“活性中间体”极不稳定，分子生物标记成为AFB1暴露评估的指标。近年来，分子生物学的进展，代谢酶基因遗传多态性对AFB1的致癌性发挥了重要的作用。

同型半胱氨酸代谢酶基因多态性与心脑血管疾病风险

2008年4月，我国公布的第3次全国死因调查主要情况报告表明，脑血管病已成为我国首位死亡原因。越来越多的证据表明高同型半胱氨酸（Hey）水平是心脑血管疾病的独立危险因素。我们着重对Hey代谢酶编码基因多态性与心脑血管疾病进行了深入探讨，为心脑血管疾病风险的预测和诊断提供科学证据，为心脑血管疾病患者进一步个体化药物防治提供合理指导。

代谢酶基因多态性与结直肠癌易感性关系的病例对照研究

目的以自然随访人群为研究对象,研究Ⅰ、Ⅱ相代谢酶基因多态性与结直肠癌(CRC) 易感性的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)、等位基因特异性PCR(AS-PCR)和多重PCR分析技术,检测140例CRC患者和343名健康对照细胞色素P450氧化酶CYP1A1 6235T/C、CYP1A2 734C/A、CYP2E1-1259G/C和-1019C/T各位点多态性,谷胱甘肽转移酶GST Mu(GSTM1)和GST Theta(GSTT1)缺陷型,以及N-乙酰基转移酶基因NAT1和NAT2各等位基因型分布频率,分析其对CRC易感性的影响。结果等位基因CYP1A1 6235C、CYP1A2 734A、CYP2E1-1259C、CYP2E1-1019T、GSTM1缺陷型、GSTT1缺陷型、NAT1*10和NAT2 Mx (x=1,2,3)的分布频率在病例组依次为31.65%、63.77%、23.02%、32.61%、57.25%、17.39%、26.45%和39.21%,对照组依次为39.85%、66.62%、20.27%、28.61%、55.46%、20.35%、25.22%和39.36%,所有基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。单基因、多基因联合分层分析表明, CYP1A1 6235CC突变纯合型可显著降低CRC风险(OR=0.79,95%CI:0.63～0.99);在携带CYP1A2 734A等位基因个体,CYP1A1 6235C等位基因也可显著降低CRC风险(OR=0.53,95% CI:0.34～0.83);在GSTT1缺陷型个体,GSTM1缺陷型可使机体罹患CRC的风险显著升高(OR= 4.41.95%CI:1.21～16.10)。结论CYP1A1 6235C等位基因、GSTM1和T1缺陷基因型可影响机体对CRC的遗传易感性,前者是CRC的保护因素,后两者可使机体罹患CRC的风险增高。

同型半胱氨酸及代谢酶基因多态性与脑卒中的相关性研究

目的进一步确定亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、胱硫醚β合成酶(CBS)基因844ins68、T27796C和甲硫氨酸合成酶(MS)基因A2756G这4种基因突变在脑卒中发病中的意义。方法选择年龄及性别基本匹配的脑梗死组78例、脑出血组26例、神经系统其他疾病组29例和健康老年组50例,采用酶联免疫分析法测定受检者血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度,并运用多聚酶链反应限制性内切酶片段长度多态性技术,检测基因表型。结果脑梗死组和脑出血组血Hcy浓度明显高于神经系统其他疾病组和健康老年组。CBS844ins68及MSA2756G突变频率较国外报道明显低。此外,C677T纯合突变型的Hcy水平均高于野生型和杂合突变型,CBST27796C基因杂合子突变则可能使Hcy水平降低;而4种基因各组之间基因型频率差异无统计学意义。结论Hcy水平与脑卒中的发生有一定联系。CBS844ins68和MSA2756G突变可能存在种族或地域差异,MTHFRC677T纯合子突变可能是导致血浆总Hcy(tHcy)水平升高的遗传决定簇,而CBST27796C基因杂合子突变可能引起tHcy水平的降低;4种基因突变符合遗传平衡定律。