细胞色素P450与药物代谢性相互作用

了解药物代谢性相互作用，可为患者提供更好的药学服务。药物的相互作用可发生于药物在人体内吸收、分布、代谢和排泄等过程，其中以代谢性相互作用为主，约占40%[1]。代谢性相互作用是指2种或2种以上药物在同时或前后序贯用药时，在代谢环节发生的相互作用。熟悉常见的细胞色素P450（CYP450）底物、抑制剂和诱导剂，以利于在临床实践中发现一些配伍存在潜在的风险，促进临床合理用药。本文对数据库文献进行归纳总结，阐述了CYP450几个主要亚型与药物代谢性相互作用的桥梁关系，为临床合理用药提供参考。

阿托伐他汀代谢性相互作用的处方分析

目的调查医院门诊阿托伐他汀合并用药中含有CYP3A4底物或抑制剂的处方,分析其代谢性相互作用,提出建议,促进合理用药。方法 2013年1月~12月年间含有阿托伐他汀的西药处方21672张,联合用药15170张,其中与氨氯地平、硝苯地平、厄贝沙坦、非洛地平联用频率较高。结果联合应用的CYP3A4底物总共9种,CYP3A4抑制剂共5种。结论医院仍存在不适宜问题,阿托伐他汀正确使用率仍有待提高。

基于CYP3A4代谢性相互作用的儿童用药安全分析

目的为儿童安全用药提供参考。方法检索国内外数据库中的相关文献,查阅相关书籍,并归纳总结儿科常见CYP3A4抑制剂和诱导剂可能产生的代谢性相互作用。结果基于CYP3A4的代谢性相互作用是儿童用药中产生不良反应的重要原因。结论研究儿科用药中基于CYP3A4的代谢性相互作用,可预防和减少药物间的相互作用,最大限度地提高儿童用药的有效性和安全性。

某院多潘立酮代谢性相互作用分析

目的了解多潘立酮在门诊和病区的使用情况,分析多潘立酮的用药合理性和心脏不良反应的发生情况。方法抽取某院2017年10月到2018年9月使用多潘立酮的门诊处方和住院病历,逐张分析患者信息以及与CYP3A4抑制剂的联用情况。结果门诊和住院患者的平均年龄分别为71.1±19.8和69.1±13.5,多潘立酮的日剂量均未超过40mg,住院患者中有48.3%的心电图异常,在门诊和住院患者中,多潘立酮与CYP3A4强效抑制剂同时联用的占3.6%(8例)和11.4%(27例)。结论使用多潘立酮时需关注其可能导致的心脏不良反应,药师在多潘立酮的安全用药方面应发挥积极作用。

临床常用口服降糖药物的潜在代谢性药物相互作用研究进展

糖尿病近年来在我国发病率呈逐年上升趋势。其主要包括1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊类型的糖尿病等。其中,我国以2型糖尿病为主,约占90%;1型糖尿病和其他类型糖尿病相对较少[1]。2型糖尿病不但需要长期服用降糖药物,而且糖尿病还常伴随心血管疾病、肾病或其他多种疾病等,糖尿病患者服用降糖药物的同时还需要使用其他的多种药物。这就导致发生药物相互作用概率增加。由于携带和使用方便,口服类剂型是临床降糖药物常用剂型。

抗肿瘤药紫杉醇的代谢性相互作用

目的:通过大鼠肝微粒体体外代谢系统考察紫杉醇对CYP2C19酶活性的影响。方法:采用本实验室建立的大鼠肝微粒体体外代谢系统,用HPLC法测定CYP2C19酶活性,通过考察在体外代谢系统中加入紫杉醇和不加入紫杉醇时CYP2C19酶活性的变化,分析紫杉醇对CYP2C19酶活性的影响。结果:加入紫杉醇后,CYP2C19酶活性较不加入紫杉醇前降低了(17.6±2.6)%(P<0.01),差异有显著性。结论:紫杉醇对CYP2C19酶的活性有显著抑制作用,故临床将紫杉醇与经CYP2C19酶代谢的药物联合时,应注意代谢性相互作用对药物疗效的影响。

高血压门诊处方中代谢性药物相互作用分析

目的:探讨高血压门诊处方中代谢性药物相互作用分析。方法:搜集安阳市第五人民医院门诊于2017年6月~2018年6月期间被诊断为高血压患者的处方12474张,其中2种及以上联合用药处方6689张,采用回顾性分析法,以药物代谢酶学理论为依据,以涉及细胞色素酶P450(CYP)底物(包括CYP3A4、CYP3A18、CYP2C6及CYP2C19)、抑制剂及诱导剂为标准,经查询代谢酶学相关文献与资料中的方法,筛选出评价门诊高血压处方中联合用药的代谢性药物相互作用。结果:12474张门诊高血压患者的处方中,2种及以上联合用药处方6689张,联用率为53.62%,与CYP3A4底物相关的处方共2408张,代谢相互作用占比77.20%;与CYP2C9底物相关的处方共337张,代谢相互作用占比10.80%;与CYP2C19底物相关的处方共338张,代谢相互作用占比10.83%;与CYP2D6底物相关的处方共115张,代谢相互作用占比3.69%。结论:门诊高血压处方联合用药中,代谢性药物相互作用的占比较高,存在一定安全隐患,应建立风险管理机制,协助医师与药师避免药物联用时代谢性相关作用的潜在风险,提高处方药的有效性与安全性。

艾滋病中药和化学药通过CYP3A4的代谢性相互作用的体外研究

目的:评价应用于艾滋病治疗的24个中药的提取物对人肝微粒体细胞色素P450氧化代谢酶3A4(CYP3A4)活性的抑制作用,为阐明中药和化学药在治疗艾滋病时的代谢性相互作用的增效机制提供数据。方法:用标准化方法提取24个中药的65个部位,并在生理条件下与混合人肝微粒体进行预孵15 min后,加入探针底物睾酮和辅酶β-NADPH进行孵育30 min,用LC-MS/MS对CYP3A4的活性进行定量检测,计算抑制率(IC50)。结果:在24个中药中虎杖和黄芩对CYP3A4具有较强的抑制,其不同部位的IC50分别为3.25～8.19和10.0～29.0μg.mL-1。其他测试的中药提取物,如甘草、苦参、牡丹皮、土茯苓和乌药,它们的不同提取部位对CYP3A4的抑制作用有较大差异。而败酱草,板蓝根,当归,黄芪和龙胆对CYP3A4几乎不具抑制效果。结论:中药的不同提取物对CYP3A4的抑制效果有较大差异。

门诊常见代谢性相互作用处方分析

目的:找出我院电子处方中存在的具有药物代谢性相互作用的不安全用药因素,进一步提高合理用药水平。方法:通过计算机系统对底物药物及其酶抑制剂、诱导剂,进行匹配检索,并对门诊处方中联用情况进行合理性评价。结果:我院门诊电子处方中具有药物代谢性相互作用的药物联用处方数量不多,主要为诺氟沙星与降压、调脂药物及卡马西平合用;替米沙坦与降糖药合用;银杏叶制剂与其他药物合用。结论:利用计算机程序对门诊处方中具有药物代谢性相互作用的处方进行全面筛查分析,对指导合理用药具有重要意义。

重视代谢性药物相互作用对口服避孕药安全性和有效性的影响

目的:促进我国妇女生育健康和计划生育优质服务。方法:从细胞色素P450角度阐述育龄妇女服用避孕药期间其他药物的使用对口服避孕药安全性和有效性的影响。结果:口服避孕药主要成分炔诺酮、炔雌醇、去氧孕烯和孕二烯酮为P450底物,其体内代谢过程中可与被其他药物诱导或抑制产生的代谢性药物相互作用,可影响其使用的安全性和有效性。结论:应重视代谢性药物相互作用对口服避孕药安全性和有效性的影响。

门诊常见CYP450介导的药物相互作用处方分析

目的调查本院门诊存在药物代谢性相互作用的处方,分析潜在临床意义的药物相互作用。方法采用回顾性分析方法 ,通过计算机HIS系统对本院门诊2013年全年电子处方进行筛查,匹配检索处方中含有酶抑制剂+底物和(或)酶诱导剂+底物,并对处方进行合理性评价。结果本院门诊中存在药物代谢性相互作用处方数量不多,主要涉及药物为大环内酯类抗菌药物、喹诺酮类抗菌药物、抗心律失常药和质子泵抑制剂。结论全面筛查本院门诊处方中具有药物代谢性相互作用的处方,分析有潜在临床意义的药物相互作用,对门诊处方审核和临床合理用药具有重要意义。

本院门诊处方CYP450介导常见中成药及其成分相互作用调查分析

目的:分析本院门诊处方中细胞色素P450(CYP450)介导的常见中成药及其所含成分相互作用情况,为临床合理用药提供参考。方法:通过收集本院2018年7月~2018年12月的门诊处方,筛选出包含CYP450抑制剂或诱导剂的处方,以代谢酶学理论为指导,以文献及资料报道为基础,分析是否存在潜在药物的代谢性相互作用。结果:筛选出含中成药联合用药的相互作用处方3768张,涉及CYP450的相互作用处方共2879张,占比76.41%。其中,与CYP3A抑制剂相关的处方2648张,占CYP450相互作用处方的91.98%;与CYP3A诱导剂相关的处方171张,占比5.94%;与CYP1A2诱导剂相关的处方35张,占比1.22%;与CYP3A4抑制剂相关的处方13张;与CYP2C19诱导剂相关的处方10张;与CYP2C9诱导剂相关的处方2张。结论:本院门诊处方涉及CYP450相互作用的处方较多。为促进临床安全合理用药,临床医生应根据用药情况避免开具存在有害代谢性相互作用的处方。

抗艾滋病中药复方ZYSH对茚地那韦的代谢性增效作用

目的:本文研究抗艾滋病中药复方ZYSH对人肝微粒体CYP3A4的活性抑制和对茚地那韦体外代谢的增效作用,及其对茚地那韦在SD大鼠体内暴露量的增加。方法:中药复方ZYSH总浸膏用磷酸缓冲液(PBS)稀释后与混合人肝微粒体预孵育15 min,加入探针底物睾酮和辅酶β-NADPH孵育30 min,用LC-MS/MS定量检测6β-羟基睾酮的生成,计算ZYSH对CYP3A4的抑制率(IC50)。5 mg.mL-1和10 mg.mL-1的ZYSH在与人肝微粒体共同孵育15 min后加入茚地那韦和β-NADPH分别孵育0,15,30,60,90和120min,检测复方对茚地那韦体外代谢的影响。SD大鼠体内灌胃给予ZYSH 7 d,再经灌胃给予茚地那韦,检测茚地那韦的血药浓度,观察复方ZYSH对茚地那韦的体内暴露的影响。结果:复方ZYSH能明显抑制CYP3A4的活性,IC50为3.21 mg.mL-1。5 mg.mL-1和10 mg.mL-1的ZYSH在体外能明显抑制茚地那韦的代谢,其t1/2由47.5 min变为184和1 404 min,微粒体对茚地那韦的固有清除率由对照组的36.6 mL.min-1.kg-1分别改变为9.4和1.2 mL.min-1.kg-1。灌胃给予ZYSH 7 d后茚地那韦在SD大鼠体内AUC明显增加,为对照组的2.1倍。结论:复方ZYSH能够抑制人肝微粒体CYP3A4的活性,通过代谢性相互作用减缓茚地那韦的体外代谢,增加大鼠体内暴露量。

三七总皂苷与细胞色素P450酶相互作用的研究进展

临床上三七总皂苷广泛应用于心脑血管疾病的治疗,随着其应用范围不断扩大,不良反应也逐渐增多。三七总皂苷对细胞色素P450的诱导或抑制作用,可引起临床上药物代谢性相互作用,当联合其他药物使用时,可能会引起不良反应或者治疗失败。本文就三七总皂苷对肝脏细胞色素P450活性的影响做一综述,以期为临床安全、有效、合理的使用三七总皂苷,减少药物联用时的不良反应提供指导。

生脉注射液体外对CYP450酶与转运体抑制作用的研究

目的评价生脉注射液对细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)酶与转运体活性的影响。方法根据美国食品和药品管理局(FDA)发布的《药物相互作用研究指导原则(2017)》以及我国发布的《药物相互作用研究技术指导原则(试行)》,在有无生脉注射液的人肝微粒体、人源多药耐药蛋白1(multidrug resistance proteins 1,MDR1)、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)囊泡和人胚胎肾细胞HEK293中,培养CYP450酶与转运体的探针底物,采用液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)及酶标仪检测探针底物代谢产物的生成量或探针底物量,并计算半数抑制浓度(50% concentration of inhibition,IC50)值。结果在30%(体积分数)浓度范围内,生脉注射液对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4的活性均具有抑制作用,其IC50值分别为6.12%、2.72%、10.00%~30.00%、14.31%、12.96%、12.26%、3.72%。生脉注射液对转运体MDR1、BCRP以及有机阴离子1B1(organic anion transporting polypeptide 1B1,OATP1B1)的活性也具有抑制作用,其IC50值分别为0.15%、0.75%、2.03%。结论生脉注射液可以影响CYP450酶以及转运体活性,与转运体MDR1与BCRP底物联用时,发生药物相互作用的风险较大,临床联用时需监测相关指标或谨慎联用。