鞘内注射代谢性谷氨酸受体亚型3激动剂/拮抗剂对小鼠骨癌痛的影响

目的探讨代谢性谷氨酸受体亚型3(mGluR3)对骨癌痛的影响及机制。方法 C3H/HeNCrlVr雄性小鼠84只随机分为:1正常组;2APDC+Tumor组;3DMSO+Tumor组;4APDC+Sham组;5DMSO+Sham组;6LY341495+Tumor组;7LY341495+Sham组。用热辐射刺激仪测定缩足潜伏期(PWTL)。应用Real-time PCR和Western blotting技术检测mRNA和蛋白的表达。结果术后14 d,与正常组相比,假手术组PWTL差异无统计学意义,而骨癌痛组PWTL明显降低(P<0.05)。术后21 d,和正常组相比,APDC+Sham组、DMSO+Sham组PWTL和脊髓GFAP、IL-1β、IL-6、TNF-α表达差异均无统计学意义;DMSO+Tumor组PWTL(6.18±1.29)s明显低于正常组(15.91±1.65)s,脊髓GFAP、IL-1β、IL-6、TNF-α表达则高于正常组(P<0.05);APDC+Tumor组PWTL(9.39±1.94)s高于DMSO+Tumor组,脊髓GFAP、IL-1β、IL-6、TNF-α表达则低于DMSO+Tumor组(P<0.05);LY341495+Tumor组PWTL(6.09±0.26)s、脊髓GFAP、IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平与DMSO+Tumor组差异无统计学意义;LY341495+Sham组PWTL(11.89±2.95)s低于DMSO+Sham组(16.57±1.86)s,脊髓GFAP、IL-1β、IL-6、TNF-α表达则高于DMSO+Sham组(P<0.05);和术后14 d(注药前)相比,APDC+Tumor组PWTL值升高(P<0.05),DMSO+Tumor组、LY341495+Tumor组和LY341495+Sham组PWTL值则降低(P<0.05)。结论鞘内注射mGluR3激动剂APDC具有抗癌痛作用,而鞘内注射mGluR3拮抗剂LY341495促进伤害性感受,调控星形胶质细胞活化,释放炎症因子可能是其机制之一。

代谢性谷氨酸受体配体(s)-4C3HPG对大鼠脑缺血耐受性诱导的影响

目的 :观察侧脑室注射代谢型谷氨酸受体 1 /5亚型 (mGluR1 /5)配体 (s) 4C3HPG对海马脑缺血耐受 (BIT)诱导的影响 ,以探讨mGluR1 /5在BIT诱导中的作用。方法 :采用大鼠四血管闭塞全脑缺血模型 (4 vesselocclusion ,4VO) ,应用硫堇染色和GFAP免疫组化法。 36只大鼠椎动脉凝闭后分为sham组、单纯缺血组、BIT组和 (s) 4C3HPG组 ,其中 (s) 4C3HPG组又按所给药物剂量不同 ,分为 0 .2、0 .0 4和 0 .0 0 8mg三个亚组。所有动物均在手术后或末次缺血后 7d处死取材观察。结果 :①单纯 8min缺血可使海马CA1区组织学分级升高、锥体神经元密度降低和胶质纤维酸性蛋白 (glialfibrillaryacidicprotein ,GFAP)阳性表达增加 (P <0 .0 5vssham)。②BIT组未见单纯缺血组的上述变化 ,表明CIP可防止后续 8min缺血造成的神经元损伤。③CIP的这种保护作用可被 (s) 4C3HPG阻断 ,表现为海马CA1区组织学分级升高和锥体神经元密度降低 (P <0 .0 5vssham)。这种变化与 (s) 4C3HPG的剂量呈现明显的相关性 ,即剂量越大 ,上述改变越明显。结论 :(s) 4C3HPG可阻断CIP诱导BIT的作用 ,提示mGluR1

代谢性谷氨酸受体亚型5对骨癌痛小鼠痛行为及脊髓水平炎症反应的影响

目的:探讨鞘内注射mGluR5拮抗剂MTEP对骨癌痛小鼠热痛觉过敏及脊髓水平IL-1β、IL-6、TNF-α表达的影响。方法:C3H/HeNCrlVr雄性小鼠60只,随机分为:①MTEP+Tumor组:癌痛组从第14 d开始鞘内注射MTEP150nmol,qd,共7次;②生理盐水+Tumor组:以等体积的生理盐水代替MTEP;③MTEP+Sham组:用等剂量MTEP给予假手术组;④生理盐水+Sham组:用等体积的生理盐水给予假手术组;⑤正常组:正常饲养21d。应用热辐射刺激仪测定缩足潜伏期(PWL)。应用Real-time PCR技术检测mRNA表达。结果:各组小鼠术前基础PWL差异无统计学意义(P>0.05)。术后14 d,与正常组相比,骨癌痛组PWL明显降低(P<0.05),假手术组PWL差异无统计学意义(P>0.05)。术后21 d,和正常组相比,MTEP+Sham组、生理盐水+Sham组PWL和脊髓IL-1β、IL-6、TNF-α表达差异均无统计学意义(P>0.05);生理盐水+Tumor组PWL(6.18±1.29)s明显低于正常组(15.91±1.65)s(P<0.05),脊髓IL-1β、IL-6、TNF-α表达则高于正常组;MTEP+Tumor组(9.39±1.94)s PWL高于生理盐水+Tumor组,脊髓IL-1β、IL-6、TNF-α表达则低于生理盐水+Tumor组(P<0.05)。结论:鞘内注射mGluR5拮抗剂抑制脊髓水平表达释放炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α可能是其抗癌痛作用机制之一。

大鼠神经系统内谷氨酸受体2/3亚型的定位分布

用特异性抗体的免疫细胞化学染色技术观察谷氨酸受体 2 / 3亚型 (GluR2 / 3)在大鼠神经系统的定位分布。结果显示GluR2 / 3样阳性神经元主要分布于大脑皮质、尾壳核、苍白球、隔核、海马CA1～CA4区、齿状回、乳头体、小脑Purkinje细胞层、动眼神经核、滑车神经核、臂旁核、三叉神经运动核、上橄榄复合体、三叉神经脊束核、面神经核、疑核、迷走神经背运动核、舌下神经核、楔束核、薄束核、延髓和脊髓背角I～Ⅱ层、背根节、三叉神经节等。本研究结果表明GluR2 / 3样阳性结构广泛分布于大鼠神经系统 ,为Glu发挥兴奋效应提供了作用位点。

代谢性谷氨酸受体第5亚型在正常牙髓中表达及分布研究

目的研究代谢性谷氨酸受体第5亚型(mGluR5)在牙髓各部位中的表达及分布。方法收集2009年7月至2010年1月山东大学口腔医院口腔颌面外科因正畸或其他治疗需要而拔除的健康前磨牙或第三磨牙5例,制成一系列石蜡切片,利用免疫组化方法检测牙髓各部位mGluR5的表达及分布情况,利用图像分析系统对其表达强度进行半定量分析,探讨mGluR5在牙髓中的作用和意义。结果正常牙髓从冠部、颈部到根部牙髓成牙本质细胞中mGluR5表达均呈阳性,且由冠部、颈部到根部mGluR5表达强度依次降低。结论 mGluR5在牙髓疼痛传递过程中可能具有一定的作用。

二次脑损伤鼠脑皮层mGluR3 mRNA改变及其激动剂DCG-IV的作用

目的 研究二次脑损伤 (SBI)后大鼠脑皮层代谢性谷氨酸受体 3亚型 (m Glu R3)的变化及其激动剂二碳酸环氧丙基甘氨酸 (dicarboxycyclopropyl glycine,DCG- IV)的作用 .方法 SD大鼠随机分为假手术对照、单纯脑损伤、脑损伤合并 SBI组及其 DCG- IV治疗组 4组 .在 Marmarou加速性弥漫性脑损伤模型基础上 ,以抽血造成低血压为 SBI指标 .在伤后不同时间进行原位杂交和病理学研究 .光镜下测计DCG- IV干预前后损伤神经元数目 .结果 与假手术对照组相比 ,单纯脑损伤组脑皮层 m Glu R3阳性神经元在伤后 12 h表达开始减少 ,48h降至最低 (P<0 .0 1) ;脑损伤合并 SBI组m Glu R3阳性神经元在伤后 6 h即减少 ,伤后 2 4h降至最低(P<0 .0 1) .形态学研究证实 ,DCG- IV干预能明显减轻脑皮层神经元损伤程度 .结论 在弥漫性脑损伤和 SBI所致的脑损害发生与发展过程中 ,m Glu R3的作用可能与脑保护有关 ,其激动剂 DCG- IV能有效降低脑组织损伤程度 .

次声作用下大鼠脑皮质内mGluR5 mRNA表达的变化及其意义

目的 :探讨 8Hz、12 0 d B次声作用后大鼠脑皮质内代谢性谷氨酸受体 5亚型 ( m Glu R5 ) m RNA表达的变化及意义。方法 :SD大鼠 60只被随机分为对照组及次声作用 1、7、14次组和次声作用组 ,采用自制的次声压力舱用 8Hz、12 0 d B的次声按规定次数 ,每次作用 2小时。利用地高辛标记寡聚核苷酸探针原位杂交技术与计算机图像分析系统 ,在光镜与透射电镜下观察 m Glu R5分别在额、顶、颞及枕皮质 1区阳性神经元表达的改变 ,以及相应皮质的病理变化。结果 :次声作用 1次组 ,额、顶、颞、枕脑皮质内 m Glu R5 m RNA阳性神经元表达减少 ,次声作用 7次组脑皮质内 m Glu R5 m RNA阳性神经元表达数减少至谷底与对照组和次声作用 1次组比较 P均 <0 .0 1,次声作用 14次组脑皮质内 m Glu R5 m RNA阳性神经元表达数基本恢复到正常水平 ;阳性神经元在脑皮质浅层散在分布 ,m Glu R5 m RNA在胞浆和胞核内均匀地呈颗粒状表达。结论 :次声脑损伤可抑制m Glu R5的表达和生成 ,其作用可能与 m Glu R1α不同 ,参与机体对次声脑损伤的保护。

二次脑损伤后大鼠脑皮层mGluR2 mRNA的变化

目的 研究弥漫性脑损伤 (diffusebraininjury,DBI)及其合并二次脑损伤 (secondarybraininsults,SBI)后大鼠脑皮层代谢性谷氨酸受体 2亚型 (mGluR2 )的变化及其意义 .方法 SD大鼠 14 0只随机分为正常对照、假手术、DBI与DBI合并SBI4组 .在Marmarou弥漫性脑损伤模型的基础上 ,制成SBI模型 ,于伤后 1,3,6 ,12 ,2 4 ,4 8和 72h进行HE染色和mGluR2mRNA的原位杂交研究 .结果 与正常对照组相比 ,假手术组阳性神经元数无明显改变 (P >0 0 5 ) ;DBI组脑皮层mGluR2mRNA在伤后 12h表达开始减少 ,4 8h降至最低 (P <0 0 5 ) ;DBI合并SBI组mGluR2mRNA表达于伤后 6h即开始减少 ,2 4h降至最低 (P <0 0 5 ) .结论 在DBI及其合并SBI过程中 ,mGluR2mRNA表达降低 .mGluR2参与了DBI和SBI的病理生理过程 ,可能与脑保护有关 .

抗Homer3抗体阳性自身免疫性小脑共济失调1例并文献复习

自身免疫性小脑性共济失调(ACA)是一种自身免疫机制介导的小脑综合征,抗Homer蛋白3(Homer3)抗体阳性的ACA十分罕见。文中报道1例山东大学齐鲁医院收治的患者,55岁男性,主因“头晕、行走不稳22 d”就诊,血清及脑脊液检测结果示抗Homer3抗体阳性,给予静脉注射免疫球蛋白联合激素治疗,症状好转。通过对该病例资料及相关文献报道的复习,分析抗Homer3抗体阳性ACA的发病机制、临床表现、辅助检查、治疗及预后,加深临床医生对其的认识,提高诊治水平。

铝电解工人神经行为功能及mGluR1表达的改变

[目的]探讨铝电解作业工人神经行为功能与外周血淋巴细胞中代谢性谷氨酸受体I亚型(mGluR1)表达的变化。[方法]①从太原铝厂选取电解车间退休工人35名作为接触组,选取无职业接触铝的该铝厂退休工人32名为对照组,询问调查对象的一般状况;②采用世界卫生组织推荐的神经行为测试组合(NCTB)对两组工人神经行为功能进行测试;③用蛋白印迹(Western blot)检测外周血淋巴细胞mGluR1蛋白的表达水平。[结果]①接触组和对照组的一般情况(年龄、性别、工龄、教育程度、吸烟、饮酒和退休年数)均衡,差别没有统计学意义(P>0.05);②接触组情感状态指标愤怒-敌意(POMSA)和疲惫-惰性(POMSF)得分较对照组明显增加(P<0.05);困惑-迷茫(POMSC)、忧郁-沮丧(POMSD)、紧张-焦虑(POMST)和有力-好动(POMSV)的得分没有明显改变(P>0.05);数字广度(DSP)包括顺序数字广度(DSPF)和倒序数字广度(DSPB)、数字译码数(DSY)和目标追踪的正确打点数(PAC)均比对照组降低(P<0.05),简单反应时(SRT)、最快反应时(SRTF)、最慢反应时(SRTS)、非利手提转捷度(SANN)、利手提转捷度(SANP)、Benton视觉保留(BVR)和打点总数(PA)的得分两组差异无统计学意义(P>0.05),提示电解接触铝对退休的作业工人的情感状态和神经行为均产生了一定的负面影响;③Westernblot结果显示接触组mGluR1蛋白表达量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。[结论]铝电解工人神经行为功能受损,淋巴细胞mGluR1蛋白表达水平上调。

脑出血术后肺部感染外周血中性粒细胞mGluR5和CD_(4)^(+)T细胞A_(2A)R表达水平及意义

目的 探究高血压脑出血术后肺部感染患者外周血中性粒细胞代谢性谷氨酸受体第5亚型(mGluR5)和CD_(4)^(+)T细胞腺苷2A受体(A_(2A)R)表达水平及意义。方法 选取2016年11月-2018年11月贵州省毕节市第一人民医院收治的高血压脑出血患者97例,根据术后是否发生肺部感染分为感染组46例,非感染组51例,分析两组患者外周血中性粒细胞mGluR5与CD_(4)^(+)T细胞A_(2A)R表达及其预测术后肺部感染的临床价值,并筛选肺部感染危险因素,比较炎症因子降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平差异。结果 感染患者共分离病原菌52株,其中革兰阳性菌29株占55.77%,革兰阴性菌20株占38.46%,真菌3株占5.77%,感染组中性粒细胞mGluR5及CD_(4)^(+)细胞A_(2A)R表达高于非感染组(P<0.05),PCT、CRP、TNF-α及IL-6水平高于非感染组(P<0.05),多因素分析结果,出血量、GCS评分、吸烟史、呼吸系统疾病、机械通气时间均为肺部感染的危险因素(P<0.05),受试者工作特征曲线(ROC)结果,中性粒细胞mGluR5与CD_(4)^(+)细胞A_(2A)R表达预测术后肺部感染曲线下面积为0.818与0.781。结论 中性粒细胞mGluR5及CD_(4)^(+)细胞A_(2A)R表达与高血压脑出血患者术后肺部感染发生密切相关,可为感染防治提供新的思路。