代谢性谷氨酸受体5参与吗啡耐受及其机制

长期使用吗啡将造成吗啡耐受，表现为吗啡镇痛效应减弱，需加大药物剂量才能达到相同的效果。吗啡耐受现象大大限制了阿片类药物在临床的应用，也成为疼痛治疗中的难题。其发生机制至今仍不明确。谷氨酸是中枢神经系统一种主要的兴奋性神经递质，对脑功能整合和神经元细胞生长起重要作用。

抗代谢性谷氨酸受体5抗体脑炎研究进展

抗代谢性谷氨酸受体5(mGluR5)抗体脑炎是一种由mGluR5抗体介导的自身免疫性脑炎,临床上较为罕见,一些病例报道提示其可能与霍奇金淋巴瘤相关,临床表现缺乏特异性,治疗上主要以免疫治疗为主,可复发。目前,国内外对抗mGluR5抗体脑炎的的报道集中于病例报道,文中对抗mGluR5抗体脑炎的国内外研究现状进行归纳,并对其临床表现、辅助检查、治疗及预后等研究进展进行综述,旨在为抗mGluR5抗体脑炎的临床诊疗提供参考。

代谢性谷氨酸受体亚型5对骨癌痛小鼠痛行为及脊髓水平炎症反应的影响

目的:探讨鞘内注射mGluR5拮抗剂MTEP对骨癌痛小鼠热痛觉过敏及脊髓水平IL-1β、IL-6、TNF-α表达的影响。方法:C3H/HeNCrlVr雄性小鼠60只,随机分为:①MTEP+Tumor组:癌痛组从第14 d开始鞘内注射MTEP150nmol,qd,共7次;②生理盐水+Tumor组:以等体积的生理盐水代替MTEP;③MTEP+Sham组:用等剂量MTEP给予假手术组;④生理盐水+Sham组:用等体积的生理盐水给予假手术组;⑤正常组:正常饲养21d。应用热辐射刺激仪测定缩足潜伏期(PWL)。应用Real-time PCR技术检测mRNA表达。结果:各组小鼠术前基础PWL差异无统计学意义(P>0.05)。术后14 d,与正常组相比,骨癌痛组PWL明显降低(P<0.05),假手术组PWL差异无统计学意义(P>0.05)。术后21 d,和正常组相比,MTEP+Sham组、生理盐水+Sham组PWL和脊髓IL-1β、IL-6、TNF-α表达差异均无统计学意义(P>0.05);生理盐水+Tumor组PWL(6.18±1.29)s明显低于正常组(15.91±1.65)s(P<0.05),脊髓IL-1β、IL-6、TNF-α表达则高于正常组;MTEP+Tumor组(9.39±1.94)s PWL高于生理盐水+Tumor组,脊髓IL-1β、IL-6、TNF-α表达则低于生理盐水+Tumor组(P<0.05)。结论:鞘内注射mGluR5拮抗剂抑制脊髓水平表达释放炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α可能是其抗癌痛作用机制之一。

代谢性谷氨酸受体第5亚型在正常牙髓中表达及分布研究

目的研究代谢性谷氨酸受体第5亚型(mGluR5)在牙髓各部位中的表达及分布。方法收集2009年7月至2010年1月山东大学口腔医院口腔颌面外科因正畸或其他治疗需要而拔除的健康前磨牙或第三磨牙5例,制成一系列石蜡切片,利用免疫组化方法检测牙髓各部位mGluR5的表达及分布情况,利用图像分析系统对其表达强度进行半定量分析,探讨mGluR5在牙髓中的作用和意义。结果正常牙髓从冠部、颈部到根部牙髓成牙本质细胞中mGluR5表达均呈阳性,且由冠部、颈部到根部mGluR5表达强度依次降低。结论 mGluR5在牙髓疼痛传递过程中可能具有一定的作用。

次声作用下大鼠脑皮质内mGluR5 mRNA表达的变化及其意义

目的 :探讨 8Hz、12 0 d B次声作用后大鼠脑皮质内代谢性谷氨酸受体 5亚型 ( m Glu R5 ) m RNA表达的变化及意义。方法 :SD大鼠 60只被随机分为对照组及次声作用 1、7、14次组和次声作用组 ,采用自制的次声压力舱用 8Hz、12 0 d B的次声按规定次数 ,每次作用 2小时。利用地高辛标记寡聚核苷酸探针原位杂交技术与计算机图像分析系统 ,在光镜与透射电镜下观察 m Glu R5分别在额、顶、颞及枕皮质 1区阳性神经元表达的改变 ,以及相应皮质的病理变化。结果 :次声作用 1次组 ,额、顶、颞、枕脑皮质内 m Glu R5 m RNA阳性神经元表达减少 ,次声作用 7次组脑皮质内 m Glu R5 m RNA阳性神经元表达数减少至谷底与对照组和次声作用 1次组比较 P均 <0 .0 1,次声作用 14次组脑皮质内 m Glu R5 m RNA阳性神经元表达数基本恢复到正常水平 ;阳性神经元在脑皮质浅层散在分布 ,m Glu R5 m RNA在胞浆和胞核内均匀地呈颗粒状表达。结论 :次声脑损伤可抑制m Glu R5的表达和生成 ,其作用可能与 m Glu R1α不同 ,参与机体对次声脑损伤的保护。

mGluR5拮抗剂对FMR1基因敲除小鼠树突棘的影响及其机制探讨

目的:探讨代谢性谷氨酸受体5(mGluR5)拮抗剂2-甲基-6-苯基乙炔嘧啶(MPEP)对脆性X综合征树突棘发育的影响及其机制。方法:新生FMR1基因敲除(KO)小鼠腹腔注射MPEP1次、1周,以同龄KO鼠和野生鼠(WT)注射生理盐水对照。免疫印迹法检测微管相关蛋白1B(MAP1B)含量改变,并以单片Golgi染色方法观察皮质感觉区第Ⅴ层锥体神经元树突棘长度和密度。结果:KO小鼠树突棘长度和密度都显著高于WT小鼠,MAP1B含量也明显增高。MPEP干预1周MAP1B表达显著减少,树突棘长度、密度明显降低。MPEP1次干预明显减少MAP1B,对树突棘无影响。结论:脆性X综合征树突棘的发育异常与mGluR5信号的过度激活有关,MAP1B的过表达可能是主要环节。

基于突触和突触蛋白探讨复方金思维对拟散发性阿尔茨海默病小鼠早期突触传递和功能的影响

目的通过观察复方金思维干预后拟散发性阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠海马突触形态以及α7尼古丁乙酰胆碱受体(α7-nicotinic acetylcholine receptors,α7-nAChRs)和代谢性谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptors 5,mGluR5)两种突触相关蛋白的变化,探讨复方金思维对拟散发性AD小鼠早期学习记忆的影响。方法将3月龄C57/BL6J小鼠随机分为对照组、模型组、多奈哌齐组[0.92 mg/(kg·d)]及复方金思维大、中、小剂量组[20 mg/(kg·d),10 mg/(kg·d),5 mg/(kg·d)],对照组双侧侧脑室注射人工脑脊液,其余各组小鼠双侧侧脑室注射链脲佐菌素建立散发性AD模型,造模1个月后连续灌胃3个月,进行Morris水迷宫行为检测,之后取小鼠海马对其CA1区突触进行超微结构观察,并采用免疫组织化学和Western blot技术对海马CA1区α7-nAChRs和mGluR5分布和表达进行检测。结果Morris水迷宫结果显示,随着训练次数的增加每组小鼠定向航行潜伏期均缩短。电镜结果显示,与模型组相比,各干预组小鼠突触超微结构均有一定程度改善。免疫组化结果显示,与模型组比较,多奈哌齐组和复方金思维大剂量组α7-nAChRs的阳性细胞数均有所增加(P<0.05),多奈哌齐组及复方金思维大、中剂量组mGluR5的阳性细胞数均有所减少(P<0.01或P<0.05);Western-blot检测mGluR5结果与免疫组化结果一致。结论复方金思维可能通过改善拟散发性AD小鼠海马CA1区突触结构,调节突触相关蛋白α7-nAChRs和mGluR5表达起到早期神经保护作用,进而提高其学习记忆能力。

补肾中药对去卵巢骨质疏松大鼠股骨mGluR5表达的影响

目的探讨补肾中药对双侧卵巢摘除引起的骨质疏松大鼠m GluR5表达的影响。方法取3月龄SPF级雌性SD大鼠40只,随机分为假手术组(Sham group)、模型组(Model group)、中药组(TCM group)、雌激素药物治疗组(E group),每组10只。对sham组大鼠施行假手术,其余4组行双侧卵巢摘除术。术后30d进行相应的给药实验,TCM组按10g/kg生药剂量灌胃,E组按0.2mg/kg剂量灌胃,Sham及Model组灌服等量的生理盐水。12周后测定各组大鼠血清中I型胶原羧基端肽(β-Crosslaps)、总I型胶原氨基端延长肽(P1NP)、Ca和P的含量;以双能X线骨密度测定仪测定大鼠的骨密度;Western blot方法检测股骨骨骺m GluR5蛋白表达。结果 Model组BMD为(0.137±0.013)g/cm2,血清Ca/P比值为(1.65±0.37)、P1NP浓度(4.388±0.400)ng/m L、Glu表达(0.424±0.061)与假手术组比较显著降低(P<0.05),β-Crosslaps浓度(0.745±0.075)ng/m L、m GluR5表达(0.855±0.116)较假手术组高(P<0.01);TCM组BMD为(0.156±0.006)g/cm2,血清Ca/P比值为(2.59±0.55)、P1NP浓度为(5.749±0.611)ng/m L、Glu表达(0.702±0.080)与模型组比较显著增高(P<0.01),β-Crosslaps浓度(0.648±0.069)ng/m L、m GluR5表达(0.553±0.070)显著降低(P<0.01);E组组BMD(0.146±0.006)g/cm2、Glu表达(0.547±0.075)低于TCM组(P<0.05),而其β-Crosslaps浓度为(0.649±0.052)ng/m L、P1NP浓度为(5.516±0.351)ng/m L、Ca/P比值为(2.70±0.55)则与TCM组没有差异(P>0.05)。结论补肾中药能有效防止去卵巢模型大鼠骨质疏松的形成,可能通过调节骨内谷氨酸进一步介导骨重建而发挥作用。

参枝苓口服液对APP/PS1双转基因小鼠海马α7-nAChRs和mGluR5表达的影响

目的探讨参枝苓口服液对APP/PS1双转基因小鼠海马神经元突触信号传递相关蛋白α7-nAChRs和mGluR5表达的影响。方法将雄性3月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分成5组,模型组、多奈哌齐组[0.92 mg/(kg·d)],参枝苓大剂量组[50 g/(kg·d)]、参枝苓中剂量组[25 g/(kg·d)]、参枝苓小剂量组[12.5 g/(kg·d)]。正常组为同月龄同背景野生型C57BL/6J小鼠。连续灌胃3个月,进行行为学跳台实验。实验结束后取海马组织,运用蛋白印迹法(Western blot)和免疫组织化学方法检测小鼠海马CA1区突触相关蛋白α7-nAChRs和mGluR5的表达。结果 Western blot检测显示,模型组小鼠海马α7-nAChRs的蛋白条带比正常组小鼠明显变窄,颜色变浅(P<0.01)、而mGluR5蛋白条带明显增宽,颜色变深(P<0.01);与模型组小鼠相比,各干预组α7-nAChRs蛋白条带增宽、颜色变深(P<0.05或P<0.01),mGluR5蛋白条带变窄、颜色变浅(P<0.05或P<0.01)。免疫组织化学染色检测小鼠海马α7-nAChRs和mGluR5的阳性细胞表达结果与Western blot检测结果一致。结论参枝苓口服液可能是通过调节小鼠海马CA1区突触中的关键蛋白,改善突触功能发挥减缓阿尔茨海默病(AD)大脑损伤,维持记忆获得能力,从而发挥抗痴呆作用。

mGluR5-Homer复合体与疼痛

背景 Ⅰ型代谢性谷氨酸受体(group I metabotropic glutamate receptors,mGluRs)包括mGluR1和mGluR5,是一种G蛋白耦联受体,由此介导的信号通路调控慢性疼痛、情感、认知等复杂行为。骨架蛋白Homer可通过其EVH1编码区与mGluR5胞内C末端TPPSPF结构域结合,影响mGluRs的信号转导。目的基于mGluR5在痛觉调节中的作用,综述mGluR5-Homer复合体对疼痛调节可能产生的影响。内容分别论述mGluR5和Homer的结构以及对疼痛的调节作用,在此基础上总结mGluR5-Homer复合体对疼痛影响的研究进展。趋向Homerla通过解聚mGluR5-Homer复合体减轻疼痛的发生,这一观点更具说服力。

脑出血术后肺部感染外周血中性粒细胞mGluR5和CD_(4)^(+)T细胞A_(2A)R表达水平及意义

目的 探究高血压脑出血术后肺部感染患者外周血中性粒细胞代谢性谷氨酸受体第5亚型(mGluR5)和CD_(4)^(+)T细胞腺苷2A受体(A_(2A)R)表达水平及意义。方法 选取2016年11月-2018年11月贵州省毕节市第一人民医院收治的高血压脑出血患者97例,根据术后是否发生肺部感染分为感染组46例,非感染组51例,分析两组患者外周血中性粒细胞mGluR5与CD_(4)^(+)T细胞A_(2A)R表达及其预测术后肺部感染的临床价值,并筛选肺部感染危险因素,比较炎症因子降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平差异。结果 感染患者共分离病原菌52株,其中革兰阳性菌29株占55.77%,革兰阴性菌20株占38.46%,真菌3株占5.77%,感染组中性粒细胞mGluR5及CD_(4)^(+)细胞A_(2A)R表达高于非感染组(P<0.05),PCT、CRP、TNF-α及IL-6水平高于非感染组(P<0.05),多因素分析结果,出血量、GCS评分、吸烟史、呼吸系统疾病、机械通气时间均为肺部感染的危险因素(P<0.05),受试者工作特征曲线(ROC)结果,中性粒细胞mGluR5与CD_(4)^(+)细胞A_(2A)R表达预测术后肺部感染曲线下面积为0.818与0.781。结论 中性粒细胞mGluR5及CD_(4)^(+)细胞A_(2A)R表达与高血压脑出血患者术后肺部感染发生密切相关,可为感染防治提供新的思路。