犬血浆中决奈达隆及其代谢物SR35021的LC-MS/MS法测定

建立了LC-MS/MS法同时测定Beagle犬血浆中的决奈达隆及其N-去丁基代谢物SR35021,并考察了盐酸决奈达隆片在Beagle犬内的药动学。采用C_(18)色谱柱,以乙腈-甲醇-5 mmol/L乙酸铵溶液-甲酸(55:10:35:0.07)为流动相,大气压化学电离源,多反应监测(MRM)方式,正离子检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 557→100(决奈达隆)、m/z 501→114(代谢物SR35021)和m/z 449→252(内标,托伐普坦)。血浆中决奈达隆及其代谢物SR35021均在0.2～200 ng/ml浓度范围内线性关系良好。两者的日内和日间RSD均小于10%。主要药动学参数如下:c_(max)(495±208)和(61.6±15.9)ng/ml;t_(max)(1 67±0.61)和(1.75±0.42)h;t_(1/2)(5 92±0.59)和(3.01±0.60)h:AUC_(0-t)(2 785±1 409)和(325±137)ng·h·ml;AUC_(0-(?))(2 793±1 412)和(328±136)ng·h·m1。

Sr18真菌代谢物防治番茄根结线虫病研究

利用Sr18真菌的代谢物在保护地 (大棚 )对番茄根结线虫病的防治进行了研究 ,结果表明 ,施药后 2 8d取样调查 ,植株高度较对照增加 14 5 % ,证实该菌代谢物对番茄植株无毒害作用 ;可明显降低土壤中根结线虫二龄侵染幼虫的数量 ,线虫减退率为 6 8 2 %。收获末期调查 ,Sr18菌液处理的病情指数较对照降低 4 6～ 5 5个百分点 ,防治效果非常显著 ,并可显著增加番茄产量 ,增产率为 6 1 72 %。

氯吡格雷羧酸代谢物SR26334对人脐静脉内皮细胞全基因表达谱的影响

本研究探讨氯吡格雷无抗血小板活性的羧酸代谢成分SR26334对体外培养人脐静脉内皮细胞(EA.hy926)基因表达谱的影响及其对内皮细胞作用的分子机制。SR26334 10μmol/L与人脐静脉内皮细胞共培养48h;运用Affymetrix HU133 plus2.0全基因组表达芯片检测氯吡格雷羧酸代谢物对人脐静脉内皮细胞基因表达谱的影响,用分子注释系统MAS3.0软件进行聚类分析。用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)验证基因表达谱。结果表明:氯吡格雷羧酸代谢物SR26334 10μmol/L作用内皮细胞48 h后,基因芯片分析筛选出差异表达大于1.5倍的基因235个,其中上调基因176个,下调基因59个,包括DNA依赖的转录调节、转录、从RNA聚合酶Ⅱ启动子开始转录的正调节、细胞周期、细胞分割、蛋白氨基酸去磷酸化等相关基因,RT-PCR检测结果与基因芯片结果一致。结论:氯吡格雷羧酸代谢物SR26334在基因水平通过多条通路调节内皮功能。