六味补气胶囊对肺气虚慢性阻塞性肺疾病大鼠模型肺组织代谢物及代谢特征标志物影响代谢组学随机平行对照研究

[目的]观察六味补气胶囊对肺气虚慢性阻塞性肺疾病大鼠模型肺组织代谢物影响及代谢特征标志物。[方法]使用随机平行对照方法,将56只雄性大鼠喂养40d,称重后使用随机数字表分为三组,空白对照组(24只),模型组(24只),干预组(8只)。参照"COPD肺气虚证动物模型"造模法,并复合木瓜蛋白酶雾化吸人法对模型组大鼠造模,造模期60d。灌胃干预。干预组六味补气胶囊(炙黄芪15g,人参、玉竹各10g,益智仁、陈皮各6g,肉桂3g),煎浓汁加水,配制成55%浓度,含生药量1.2g/m L,按1m L/100g体重,灌服2次/d,连续干预30d。观测大鼠肺功能。HPLC-MS/MS检测大鼠肺组织代谢物。[结果]模型检测:造模15d,肺功能、FVC、FEV0.3两组间无明显差异(P>0.05),FEV0.3/FVC模型组低于对照组(P<0.01);造模60d,模型组低于对照组(P<0.01)。肺功能检测:FVC、FEV0.3、FEV0.3/FVC模型组低于对照组(P<0.01),干预组高于模型组(P<0.01)。[结论]组胺、17-羟基亚麻酸、四氢叶酸酰-L-谷氨酰、前列腺素E2、乙烯乙酰氨基乙酸可能肺气虚型COPD大鼠模型疾病标志物-代谢特征。

老龄自发性高血压大鼠和Wistar-Kyoto大鼠血浆代谢组学的比较研究

目的探寻老龄自发性高血压大鼠(SHR)的特征性生物代谢标志物及代谢通路。方法选择清洁级SHR12只,雌雄各半,58周龄,作为模型组(A),同时将Wistar-Kyoto大鼠WKY12只,雌雄各半,58周龄,作为对照组(B);一方面记录两组大鼠的收缩压及舒张压水平;另一方面采用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱联用技术(UPLC-Q-Exactive)对比分析老龄SHR和WKY大鼠体内血浆代谢物的差异,筛选并确定老龄SHR的特征性生物代谢标志物及相关的代谢通路。结果筛选出老龄SHR的特征性生物代谢标记物共有20个;同时鉴定出与老龄SHR密切相关的6条代谢通路,包括亚油酸代谢、苯丙氨酸代谢、甘油磷脂代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、甾体类激素生物合成及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成等。结论老龄自发性高血压大鼠体内可能存在着亚油酸代谢、苯丙氨酸代谢、甘油磷脂代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、甾体类激素生物合成及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成的紊乱;初步从代谢组学的层面解读了老年高血压病可能的发病机制,为研究疾病发生发展的病理生理过程及寻找疾病新的生物标志物开拓了崭新的思路。