微小RNA-223调节胆固醇代谢减轻代谢相关性脂肪性肝炎的作用研究

目的 探讨微小RNA(miR)-223对代谢相关性脂肪性肝炎(MASH)细胞模型中胆固醇(TC)代谢的作用,并进一步探讨miR-223对MASH的影响。方法 采用棕榈酸(PA)刺激LO2细胞构建MASH细胞模型,检测细胞内TC水平;转染miR-223后,检测细胞内TC水平。采用Western Blot检测TC代谢相关基因(HMGCS1、SR-BI和ABCA1)蛋白的相对表达水平;采用HE染色和油红O染色观察肝组织病理变化和脂质沉积情况;采用免疫组化检测F4/80观察巨噬细胞浸润情况。结果 200μM及400μM PA刺激LO2细胞36 h的TC表达水平均高于同一浓度下刺激12 h和24 h,400μM PA刺激LO2细胞36 h的TC表达水平明显高于200μM PA刺激36 h;400μM PA刺激LO2细胞36 h的miR-223表达水平明显高于miR-NC和200μM PA刺激36 h(P<0.05)。Western Blot检测结果显示,400μM PA作用LO2细胞后,SR-BI和HMGCS1基因蛋白的相对表达水平均升高,ABCA1基因蛋白的相对表达水平均降低;转染miR-223后,SR-BI和HMGCS1基因蛋白的相对表达水平均降低,ABCA1基因蛋白的相对表达水平升高(P<0.05)。免疫组化结果显示,miR-223减轻高脂饮食诱导的MASH小鼠模型中的肝脏炎症及脂肪沉积。结论 miR-223通过直接或间接调控TC生物合成、摄取及排出的关键基因HMGCS1、SR-BI和ABCA1调节MASH细胞模型中TC的平衡,并进一步减轻高脂饮食诱导的MASH。

间充质干细胞对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的作用及机制研究

目的探讨间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis,MASH)的作用及机制。方法(1)体内实验:8周龄C57BL/6小鼠高脂喂养24周后,给予链脲佐菌素一次性注射制作MASH模型。将造模成功小鼠随机分为MASH组(n=6)和MSCs组(n=6),另取6只同期正常饲料喂养小鼠为对照组(n=6)。MSCs组小鼠每周经尾静脉注射1×10^(6)MSCs,连续6周,MASH组和对照组给予同等剂量的磷酸缓冲盐溶液(Phosphate buffer saline,PBS)输注。输注结束后,检测3组小鼠肝功能、血脂;HE染色、油红染色观察肝脏病理改变;qRT-PCR检测小鼠肝脏及血清中炎症因子的表达。(2)体外机制研究:提取6周龄C57BL/6小鼠骨髓巨噬细胞,并分为3组(n=3):对照组、脂多糖(LPS)+干扰素-γ(IFN-γ)组及MSCs组。对照组为未处理的巨噬细胞;LPS+IFN-γ组:给予LPS和IFN-γ诱导为促炎型巨噬细胞;MSCs组:LPS+IFN-γ诱导后再经MSCs共培养24 h。处理结束后,通过流式细胞技术比较3组巨噬细胞表型变化,qRT-PCR比较巨噬细胞促炎因子TNF-α、IL-6和IL-1β的表达。结果(1)MASH小鼠给予MSCs输注后,血清AST、ALT水平低于MASH组[AST:(51.33±5.47)U/L vs.(83.33±4.50)U/L,P<0.05;ALT:(67.67±6.71)U/L vs.(111.33±5.47)U/L,P<0.05]。与MASH组相比,MSCs输注后,总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)呈下降趋势,甘油三酯(TG)下降明显[(0.69±0.24)mmol/L vs.(1.11±0.25)mmol/L,P<0.05],提示脂代谢得到改善。与MASH组相比,MSCs组肝细胞脂肪变减轻,炎细胞灶浸润减少,NAFLD活动度积分(NAFLD activity score,NAS)评分明显降低[(3.10±0.13)vs.(5.66±0.52),P<0.05]。MSCs组肝脏油红染色面积较MASH组明显减少[(36.30%±6.06%)vs.(53.10%±3.06%),P<0.05]。MSCs组炎症因子TNF-α、IL-1β及IL-6表达较MASH组明显下调(P<0.05),提示小鼠MASH明显减轻。(2)体外,LPS+IFN-γ诱导的促炎型巨噬细胞与MSCs共培养后,促炎表型CD11c的表达从79.01%±6.08%下降到39.67%±6.11%(P<0.05),抑炎表型CD206从22.67%±4.04%上升至44.67%±4.16%(P<0.05),炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β表达明显下降(P<0.05),提示巨噬细胞的促炎能力被明显抑制。结论间充质干细胞可以减轻代谢功能障碍相关脂肪性肝炎,可能与抑制促炎型巨噬细胞的促炎能力有关。

慢性乙型肝炎合并代谢相关脂肪性肝病患者病毒学特征的分层分析

目的分析不同分层的慢性乙型肝炎(CHB)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者的病毒学特征。方法回顾性选取2013年1月1日—2019年12月31日于首都医科大学附属北京佑安医院行经皮肝穿刺活检、未接受抗病毒治疗或接受治疗后停药6个月以上的CHB合并MAFLD患者131例和单纯CHB患者168例,比较两组患者的一般资料、血生化指标、病毒学指标;根据肝脏病理的炎症活动度(G)及肝纤维化分期(S)对两组患者进行分层,并依据肝脂肪变性程度及非酒精性脂肪性肝炎炎症活动度评分(NAS)对CHB合并MAFLD患者进一步分析,比较各组病毒学(血清HBV DNA和HBsAg水平)特征差异。计量资料两组间比较采用Wilcoxon检验;多组间比较及进一步两两比较均采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。结果CHB合并MAFLD患者中男性、高血压及2型糖尿病的比例,血生化指标甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、ALT、GGT、尿酸和空腹血糖均明显高于单纯CHB患者(P值均<0.05),而高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1和HBV DNA水平均显著低于单纯CHB患者(P值均<0.05)。肝纤维化分期分层分析结果显示,单纯CHB组和CHB合并MAFLD组显著肝纤维化患者(S2~4)的HBV DNA水平均低于非显著肝纤维化患者(S0~1)(P值均<0.05);单纯CHB组显著肝纤维化患者(S2~4)的HBsAg水平明显低于非显著肝纤维化患者(S0~1)(P<0.05)。炎症活动度分层分析结果显示,CHB合并MAFLD组高炎症活动度患者(G3)的HBV DNA水平高于低炎症活动度患者(G1~2)(P<0.05);CHB合并MAFLD组低炎症活动度患者(G1~2)的HBsAg水平明显低于单纯CHB组低炎症活动度患者(P<0.05)。肝脂肪变性程度分层分析结果显示,HBV DNA水平随脂肪变性程度增加而逐渐降低,其中脂肪变性重度组HBV DNA水平明显低于轻度组(P<0.05),而HBsAg水平在不同肝脂肪变性程度组间无明显变化(P>0.05)。NAS分层分析结果显示,NAS≥4分组的HBV DNA和HBsAg水平均明显高于NAS<4分组(P值均<0.05)。结论CHB合并MAFLD患者具有明显的代谢指标和转氨酶水平异常,而病毒学指标在不同分层中表现出不同的特征。

基于“肝脾相关”及“肠肝轴”理论探讨代谢相关性脂肪性肝病与肠道菌群的关系

代谢相关性脂肪性肝病(MAFLD),曾被称作非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),是指在肝脂肪变性的基础上,合并超重/肥胖、2型糖尿病、代谢功能障碍三项之一的代谢功能障碍相关的肝脏疾病[1]。MAFLD是全球慢性肝病的最常见原因之一,并有可能随着病情进展,导致肝纤维化、肝硬化,甚至肝癌的发生[2]。近年来,越来越多的证据表明MAFLD与肠道菌群失调密切相关,调控肠道菌群可能成为防治MAFLD的新策略[3]。

慢性乙型肝炎合并代谢相关脂肪性肝病患者抗病毒治疗后预后不良情况及其影响因素分析

目的 研究慢性乙型肝炎合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者接受抗病毒治疗后的预后情况,并分析患者预后不良的影响因素。方法 选取98例慢性乙型肝炎并发MAFLD患者,根据抗病毒治疗结果将其分为预后良好组(60例)和预后不良组(38例)。收集患者临床一般资料,应用多因素logistic回归模型分析慢性乙型肝炎并发MAFLD患者抗病毒治疗后预后不良的影响因素。结果 接受抗病毒治疗后,慢性乙型肝炎并发MAFLD患者预后不良的发生率为38.78%。预后良好组、预后不良组有糖尿病史例数比例、有高血压史例数比例、有高脂血症史例数比例、有肝硬化例数比例、终末期肝病模型(MELD)评分,以及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、三酰甘油(TAG)、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酐、血尿素氮水平差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,糖尿病史、高血压史、高脂血症史、高TAG水平、肝硬化、高MELD评分均是慢性乙型肝炎并发MAFLD患者抗病毒治疗后预后不良的独立危险因素,高HDL-C水平是保护因素(均P<0.05)。结论 慢性乙型肝炎合并MAFLD患者抗病毒治疗后预后不良较为常见,糖尿病史、高血压史、高脂血症史、高TAG水平、肝硬化、MELD评分均是慢性乙型肝炎并发MAFLD患者抗病毒治疗后预后不良的独立危险因素,高HDL-C水平是保护因素。

逍遥丸对代谢相关脂肪性肝炎大鼠粪便内源性代谢产物的影响

目的运用代谢组学技术研究逍遥丸对代谢相关脂肪性肝炎大鼠的疗效及其机制。方法24只SD雄性大鼠随机分为3组:对照组、模型组和逍遥丸组(XYW组)。模型组和XYW组给予高脂饮食、背部皮下注射四氯化碳、饥饱失常和夹尾联合刺激4周建立代谢相关脂肪性肝炎模型,造模成功后,XYW组给予逍遥丸水溶液0.3348 g/(kg·d),给药4周。造模和给药期间,观察大鼠一般情况。给药结束后检测不同组别大鼠的血清生化指标总胆固醇(T-CHO)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)和氧化应激指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)。运用苏木素-伊红(HE)染色法对大鼠肝组织进行病理切片观察。运用核磁共振氢谱技术测定大鼠粪便代谢产物。结果模型组大鼠毛发晦暗、易惹怒,情绪低落、无精打采、动作迟缓、胃口不佳、排便稀溏;与模型组相比,XYW组大鼠的一般情况有显著改善。与对照组相比,模型组大鼠血清中T-CHO、TG、ALT、AST、LDL-C、MCP-1、TNF-α、IL-6水平显著升高(均P<0.05),IL-10水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,XYW组大鼠T-CHO、TG、ALT、AST、LDL-C、MCP-1、TNF-α、IL-6水平显著降低(均P<0.05),IL-10水平显著上升(P<0.05)。与对照组相比,模型组大鼠MDA水平显著升高(P<0.01),SOD水平显著降低(P<0.01);与模型组相比,XYW组大鼠MDA水平显著降低(P<0.01),SOD水平显著上升(P<0.01)。HE染色结果显示,与对照组相比,模型组肝脏脂肪空泡及炎性细胞浸润增多;与模型组相比,XYW组肝脏脂肪空泡及炎性细胞浸润减少。代谢组学结果显示,与对照组相比,模型组粪便中次黄嘌呤、D-葡萄糖、N-乙酰糖蛋白、丙酸、亮氨酸、酪氨酸、胆碱、甲酸、D-木糖、苏氨酸代谢物水平发生显著变化(均P<0.05),包括苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成,酪氨酸代谢等多种代谢途径;与模型组相比,XYW组粪便中次黄嘌呤、D-葡萄糖、N-乙酰糖蛋白、丙酸、亮氨酸、酪氨酸、胆碱、甲酸、D-木糖、苏氨酸代谢物水平出现显著回调(均P<0.05)。结论逍遥丸能够通过改善氨基酸代谢、脂质代谢、糖代谢紊乱,减轻氧化应激和炎症损伤保护肝细胞,改善代谢相关脂肪性肝炎。

逍遥丸对代谢相关脂肪性肝炎CYP2E1及FasL/TNF-α信号通路的影响

目的研究逍遥丸治疗代谢相关脂肪性肝炎(MASH)大鼠的机制。方法24只雄性SD大鼠随机分为对照组(CON组,n=8)和模型组(n=16),模型组给予高脂饮食+四氯化碳背部皮下注射+饥饱失常+夹尾,联合刺激4周建立MASH模型,再随机分为MOD组和逍遥丸组(XYW组),每组各8只。XYW组大鼠给予逍遥丸灌胃,其他两组给予0.9%氯化钠溶液灌胃。给药4周后,对不同组别大鼠的血清生化及氧化应激指标进行检测。HE染色和油红O染色对大鼠肝组织进行病理切片观察。Western blot对大鼠肝脏中细胞色素P4502E1(CYP2E1)、凋亡相关因子配体(FasL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达进行检测。RT-qPCR检测肝组织CYP2E1、FasL、TNF-α、TGF-β1 mRNA相对含量。结果XYW组大鼠的一般情况较MOD组有显著改善,肝指数较MOD组下降(P<0.01),体质量指数较MOD组上升(P<0.01);XYW组血清中三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、天冬氨酸氨基转氨酶、丙氨酸氨基转移酶、丙二醛、单核细胞趋化蛋白-1、TNF-α、白细胞介素(IL)-18水平较MOD组降低(均P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇、超氧化物歧化酶、IL-10水平较MOD组升高(均P<0.05);光镜下可观察到XYW组肝细胞内脂滴含量较MOD组明显减少;XYW组肝组织CYP2E1、FasL、TNF-α、TGF-β1的蛋白水平较MOD组降低(均P<0.05),CYP2E1、FasL、TNF-α、TGF-β1 mRNA相对含量较MOD组降低(均P<0.05)。结论逍遥丸通过调节CYP2E1、FasL、TNF-α、TGF-β1在MASH大鼠肝组织中的转录表达,减少肝脏脂肪酸蓄积,从而达到治疗MASH的目的。

自身免疫性肝炎合并代谢相关脂肪性肝病的中西医结合诊治探讨

代谢相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,MASLD)的患病率居肝病之首,自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis, AIH)与MASLD合并致病临床常见。这2种肝病虽临床表现相似,但病理机制与诊疗均有显著区别,相兼出现后病情复杂、治疗困难,目前尚缺乏研究与诊治共识。本文首先分析AIH合并MASLD现有的诊疗难题,归纳二者的主要鉴别要点,初步提出AIH合并MASLD的临床诊疗流程图;继而指出AIH合并MASLD属于中医学合病范畴,其主要病机为肝郁脾虚肾亏、湿热痰浊瘀血阻滞,基本治则为疏肝健脾益肾、清热化痰活血,“党参、茯苓、白术、女贞子、枸杞子、川芎、赤芍、黄芩、薏苡仁、陈皮、半夏、浙贝母”为基础方剂,针对个体体质及病程特点辨证加减,灵活配伍以改善临床症状及患者预后。提出临床诊疗过程中应重视AIH合并MASLD这一合并症,积极开展中西医结合临床诊治研究,以改善患者预后。

儿童和青少年代谢相关脂肪性肝病研究进展

代谢相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD),曾被称为非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD),是儿童慢性肝病最常见病因,指年龄在18周岁以下的儿童及青少年除外饮酒及其他明确致病因素,由于肝脏慢性脂肪变性导致肝脏慢性脂肪沉积的临床病理综合征,是与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的代谢应激性肝损伤[1]。

重视代谢相关脂肪性肝病的规范治疗与随访评估

非酒精性脂肪性肝病是遗传易感个体由于能量过剩和胰岛素抵抗引起的以肝细胞大泡性脂肪变为病理特征的慢性肝病,近年来被更名为代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)。疾病谱主要包括代谢相关单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎及其相关纤维化和肝硬化。随着肥胖、代谢综合征和2型糖尿病的流行,我国脂肪性肝病的患病率和发病率不断攀升,儿童青少年、酒精性肝病患者、慢性重型肝炎患者合并代谢相关脂肪性肝病亦不少见。

《2023年国际多学科专家共识:代谢相关脂肪性肝病和慢性肾脏病风险》摘译

2020年,国际专家小组提出用代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)来取代非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。近年研究发现MAFLD人群发生慢性肾脏疾病(CKD)的风险更高,并且阐明了MAFLD是CKD的独立风险因素。然而到目前为止,尚未提出MAFLD相关CKD预防及治疗的相关指导意见。笔者基于Delphi调查研究法,牵头来自26个国家的50名权威专家组成多学科小组就MAFLD和CKD之间联系的一些开放性研究问题达成了共识,阐明了MAFLD与CKD发病风险之间重要的临床关联,提高了对MAFLD和CKD的流行病学、发病机制、管理及治疗的认识,旨在为这两种常见且相互关联的疾病的早期预防和管理建立框架。

慢性HBV感染与代谢相关脂肪性肝病:已知与未知

慢性HBV感染是全球病毒性肝炎疾病负担的主要原因。由于生活方式和饮食习惯的改变,代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的发病率不断上升,已成为全球第一大慢性肝病。慢性HBV感染合并MAFLD在临床上越来越常见,代谢因素而非病毒因素是慢性HBV感染合并MAFLD的主要原因。在疾病发展进程中,炎症、纤维化而非脂肪变性是合并患者发展为肝硬化、肝细胞癌的主要影响因素。对于慢性HBV感染和MAFLD同时存在的患者,抗病毒和代谢因素的联合管理至关重要。本文就慢性HBV感染合并MAFLD的相互作用、预后转归和临床管理等热点话题进行讨论。

Journal of the American Medical Association|阿司匹林治疗无肝硬化的代谢功能障碍相关脂肪性肝病随机临床试验

代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)是西方国家慢性肝病最常见的原因,影响超过30%的美国成年人。多达1/3的MASLD患者会出现进行性脂肪性肝炎和纤维化,这可能导致肝硬化、肝细胞癌和死亡。然而,缺乏有效安全逆转脂肪变性、炎症和纤维化的批准药物。阿司匹林可能是治疗MASLD并预防其进展为纤维化、肝硬化和肝细胞癌的一种有前途的低成本策略。

GLP-1/GIP双受体激动剂替西帕肽改善db/db小鼠代谢相关脂肪性肝病

目的:比较替西帕肽(Tirzepatide)与利拉鲁肽(Liraglutide)改善db/db小鼠代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)的效果。方法:以db/db小鼠作为MAFLD模型,21只db/db小鼠分为Model组、Liraglutide组和Tirzepatide组,7只db/m小鼠为Control组。Liraglutide组和Tirzepatide组小鼠每天分别腹腔注射10 nmol/kg的利拉鲁肽或替西帕肽10周。其余两组腹腔注射等量生理盐水。10周后,比较小鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、糖化血红蛋白(glycated haemoglobin A1c,HbA1c)、体重、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)的含量。HE及油红O染色比较小鼠肝脏病理学改变以及脂质沉积情况。Western blot及RT-PCR法检测各组小鼠肝脏炎症因子及纤维化介质表达差异,同时检测胰岛素信号通路及糖代谢相关蛋白表达差异。结果:与Model组小鼠相比,Liraglutide组小鼠FBG、HbA1c、体重及TC、TG、LDL-C、ALT、AST分别下降56%、32%、20%、19%、22%、39%、26%及28%,HDL-C升高25%。而Tirzepatide组小鼠FBG、HbA1c、体重及TC、TG、LDL-C、ALT、AST分别下降69%、40%、30%、31%、35%、57%、46%和38%,HDL-C升高了61%。Model组小鼠肝脏表现出明显的肝细胞脂肪变性,呈气球样变及空泡化,肝细胞内聚集大量脂滴,两组干预组小鼠肝细胞脂肪变性以及肝脏脂肪沉积得到改善,替西帕肽的效果最优。Western blot及RT-PCR结果显示,两组药物干预组小鼠炎症因子及纤维化介质表达明显下降,同时,两种药物治疗使胰岛素相关代谢通路蛋白表达增加,并且下调糖代谢相关蛋白表达,替西帕肽改善上述指标的效果优于利拉鲁肽。结论:替西帕肽可通过激活胰岛素相关信号通路,减少糖异生来改善MAFLD小鼠的糖脂代谢紊乱,降低体重,改善肝损伤及肝脏脂肪沉积,延缓肝脏炎症及纤维化,其综合疗效优于利拉鲁肽,可能为MAFLD提供新的治疗方案。

巨噬细胞DHA代谢表型在非酒精性脂肪性肝炎发病过程中的作用

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种以肝细胞脂肪变、气球样变和小叶内炎症为病理学特征的慢性代谢应激性肝病。本文综述了肠道菌群来源性丁酸通过组蛋白去乙酰化酶(HDAC)/12/15-脂氧合酶(12/15-LOX)/maresin信号途径,对肝脏单核巨噬细胞系统二十二碳六烯酸(DHA)代谢表型的调控作用,以及由此恢复促炎症介质/maresin平衡并促进炎症“程序性消退”,在诱导NASH缓解中的意义。

代谢功能障碍相关脂肪性肝病非侵入性诊断研究进展

代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MASLD)按病程阶段主要包括单纯性肝脂肪变性,及在此基础上发展的代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎(metabolic dysfunction-associated steatohepatitis,MASH)以及后续的肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)。MASLD全球患病率近30%,造成了极大的疾病负担,早诊断早治疗至关重要。肝活检仍然是MASLD脂肪变性的金标准,但费用较高,存在内出血、感染等风险,并不适合大规模临床应用。目前随着分子生物学、基因组学和机器学习的进步,越来越多的无创性监测手段应用于临床,且基于无创手段的预测模型取得了很好的临床效果。本文主要从影像学和生物标志物两方面入手,对MASLD无创诊断的相关进展进行综述。

代谢相关性脂肪性肝病患者发生明显肝纤维化的相关因素研究

目的研究代谢相关性脂肪性肝病(metabolic related fatty liver diseases,MAFLD)患者出现明显肝纤维化的相关因素。方法回顾性选择2020年1月—2023年1月莆田学院附属医院通过肝穿刺活检病理诊断为代谢相关性脂肪性肝病患者50例作为研究对象,观察患者出现明显肝纤维化的相关因素。结果与无/轻微肝纤维化的MAFLD患者相比,明显肝纤维化的MAFLD患者外周血中血红蛋白水平和血小板计数较低,差异有统计学意义(P<0.05)。伴有明显肝纤维化患者血液中总胆红素(total bilirubin,TBA)和空腹血糖水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。女性、高血压、身体质量指数、年龄、血红蛋白和血小板计数与明显肝纤维化之间存在显著关联(P<0.05)。结论血小板计数、高血压以及体质量作为临床肝活检确诊的代谢相关性脂肪性肝病患者出现明显肝纤维的相关危险因素,临床中需要给予重视。

上海交通大学基础医学院童雪梅团队揭示转酮醇酶调控线粒体代谢稳态的机制并提出治疗代谢相关脂肪性肝病的核酸疗法

2024年3月27日,上海交通大学基础医学院生化与分子细胞生物学系童雪梅教授课题组和刘俊岭教授课题组等合作在Cell Metabolism杂志在线发表题目为Transketolase promotes MAFLD by limiting inosine-induced mitochondrial activity的研究论文,揭示了高胰岛素血症促进肝脏转酮醇酶(transketolase,TKT)表达,通过改变核苷代谢稳态抑制肝细胞线粒体活性,加速饮食诱发的代谢相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD),并发现以肝细胞TKT为靶点的N-乙酰半乳糖胺(N-acetylgalactosamine,GalNAc)-小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)偶联物可改善脂肪性肝炎和肝纤维化。

慢性HBV感染合并代谢相关性脂肪性肝病患者抗病毒治疗对策

如何给予乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染合并非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者抗病毒治疗是困扰临床医生的问题。在中华医学会发布的《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》[1]和《扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗的专家意见(2022年)》[2]中,在提及抗病毒治疗的适应证和界定血清ALT水平和HBV DNA载量时,都有提及“需要排除合并丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒感染以及酒精性肝病、NAFLD、药物性肝损伤和自身免疫性肝病等其他肝脏疾病对血清ALT的影响”。在真实世界临床实践中,慢性HBV感染合并代谢功能障碍相关性脂肪性肝病(metabolic-dysfunction-related fatty liver diseases,MAFLD)患者很多,如何界定这类人群血清ALT水平和HBV DNA载量是进行抗病毒治疗的阈值、如何选择抗病毒药物或当治疗不完全应答时,如何处理,都需要认真研究。我们综合了国内外研究文献并通过线上会议征求超过20名肝病专家的意见,就这些问题提出解决方案,以指导临床处理。

超声衰减系数成像评估单纯代谢相关脂肪性肝病脂肪变性程度的价值分析

目的 探讨超声衰减系数成像(ATI)在评估单纯代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)脂肪变性程度中的应用价值。方法 选取2021年11月~2022年6月于华北理工大学附属医院就诊的单纯性MAFLD患者161例(MAFLD组)及健康体检者54例(S0组),所有研究对象均行核磁共振肝脏质子密度脂肪分数成像(MRI-PDFF)检查及超声ATI检查。以MRI-PDFF检查结果为标准将MAFLD组分为S1组(74例)、S2组(40例)、S3组(47例)三个亚组。采用受试者工作特征曲线(ROC)、线性加权Cohen’s Kappa系数评价ATI诊断肝脏不同程度脂肪变性的效能,并利用组内相关系数(ICC)评价操作者间的一致性。结果 (1)S0、S1、S2、S3组比较ATI值差异均有统计学意义(P<0.05),且ATI值随脂肪变性程度增高而增加;(2)以最大约登指数确定的ATI值诊断肝脏不同程度脂肪变性阳性界值分别为:0.635dB/(cm·MHz)(≥S1级)、0.725dB/(cm·MHz)(≥S2级)、0.849dB/(cm·MHz)(≥S3级)。(3)ATI与MRI-PDFF检查诊断肝脏不同程度脂肪变性具有较强一致性,加权Kappa值为0.866。(4)不同操作者的ATI值测量一致性较好,ICC为0.976。结论 ATI检查方便、快捷,对划分MAFLD肝脏脂肪变性程度具有较高应用价值。