以药测证绘制肾虚证两大基因网络调控路线图谱

目的研究肾虚证基因网络调控的路线和规律。方法选择青年组(4月龄)、老年组(24月龄)、淫羊藿总黄酮(Epimedium Flavonoids,EF)治疗组SD大鼠,取全面反映肾虚的7个组织下丘脑、垂体、肾上腺、淋巴细胞、骨骼、肝脏、肾脏,采用Affymetrix公司的大鼠全基因组芯片再次重复肾虚证基因表达谱差异研究。结果老年大鼠下丘脑、垂体、肾上腺(HPA轴)显示神经递质γ氨基丁酸(GABA),促性腺激素释放激素(GnRH),促甲状腺激素释放激素(TRH)与促甲状腺激素(TSH),生长激素释放激素受体(GHRH)、胰岛素样生长因子及结合蛋白(IGF、IGFBP);淋巴细胞显示与细胞生长相关的生长因子相关蛋白(GFRP),与免疫调节相关的IFNγ、IL-4、IL-6等;骨骼显示甲状旁腺(PTH)、降钙素(calcitonin)与骨基质相关的前胶原、胶原、结缔组织生长因子等;肝脏显示氧化磷酸化相关的细胞色素Cytochrome P450、NADH脱氢酶,与蛋白质代谢相关的谷氨酸脱氢酶(Glutamate dehydrogenase),与糖代谢相关的葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Phos- phatase)均为低表达。EF作用后,可见老年大鼠7个标本低表达的基因几乎全部上调,此外还有大量与衰老机理相关的基因明显上调。包括HPA轴的神经递质如GABA,激素如GnRH,细胞周期相关基因如Cy- clinB,免疫调节相关基因如NF-κB105;淋巴细胞与生长调节相关的基因如GFRP,免疫调节相关的基因如IFNγ;骨骼的甲状旁腺、降钙素、IGF、前胶原、胶原、GnRH、Progesterone等;肝脏的大量代谢相关的基因如Cytochrome P450、NADH脱氢酶;肾脏的代谢相关基因及钠、氯通道等基因。结论通过以药测证,发现肾虚证大鼠模型存在神经-内分泌-免疫以及神经-内分泌-骨代谢两大基因调控路线的紊乱,补肾能纠正该网络功能低下。

基于以药测证的热病证候模型评价方法研究

目的:建立一套完善的中医证候动物模型的评价方法。方法:以2,4-二硝基苯酚诱导的热病证候模型为切入点,利用寒性药物与温性药物对比干预的实验研究,探讨动物模型的评价方法。结果:寒性药物与温性药物干预的对比研究结果表明,2,4-二硝基苯酚诱导的动物模型符合中医临床的热病证候表征。结论:2,4-二硝基苯酚所复制的动物模型为热病证候模型,而非炎症发热模型。

用以药测证原理研究慢性肾衰大鼠模型的中医证候属性

目的 :以药测证法是中医临床常用的一种辨证方法 ,这里采用本法评价动物模型的证候属性。方法 :用腺嘌呤制高尿酸血症肾损害模型 ,分别用生理盐水、龟鹿补肾口服液、知柏地黄丸灌胃 ,观察血清尿素、肌酐含量 ,并与正常对照组对比。结果 :各组大鼠血清尿素和肌酐水平有显著差异 ,温补肾阳和滋肾清热组对两值均有显著作用 ,但以温补肾阳组作用明显。结论

老龄冠心病心肾阳虚证以药测证的差异表达基因谱分析

目的:通过双通道基因表达谱芯片技术,分析老龄冠心病心肾阳虚证以药测证基因表达水平的异常。方法:采用病证结合的诊断标准,筛选老龄冠心病心肾阳虚证患者3例治疗前后采血,分离白细胞,提取总RNA,做基因芯片检测。结果:经Microsoft excel和Microsoft office Access软件筛选,老龄冠心病心肾阳虚证以药测证,获得22条差异表达基因,主要涉及生理过程,免疫相关的基因。结论:老龄冠心病心肾阳虚证的发生涉及一系列免疫和生理紊乱的复杂的过程,与动脉硬化存在密切关联。

以药测证对肾虚证基因网络和信号转导的研究

总结了从细胞内的小的信号转导通路组成的网络到中等的下丘脑—垂体—肾上腺—胸腺(HPAT)轴网络和涵盖全身,联络多个重要系统的大的神经内分泌免疫(NEI)网络,提出人体受到外界干预而形成的“病”或“证”,亦都是以众多的分子网络变化为基础。描绘了信号转导通路的方式、能力、研究信号转导通路变化的方法,提出“以药测证”是按系统生物学方法研究证的干预手段。作者采用补肾复方以药测证发现肾阳虚证涵盖着NEI调节网络,而且直接作用于NEI网络的调控中枢—下丘脑。采用从补肾复方中提取的有效组分———淫羊藿总黄酮(EF),发现它通过NEI网络的下行通路激活免疫系统,能激活生长激素轴、性腺轴、淋巴细胞凋亡3个方面的网络机制发挥分子网络效应;也观察到EF调控基因网络表现出多种多样的方式,在淋巴细胞凋亡和增殖的网络机制中重塑对立的凋亡相关基因及增殖相关基因平衡;能会聚与整合共刺激分子、转化生长因子及多个原癌基因,成为启动促增殖、抗凋亡的上游因子网络;使NIK/IKK/IκB/Rel/NFκB信号转导通路中对立的IκBα与NFκB同时升高,既维持NFκB适度升高,又保证NFκB呈强者态势发挥其分子调控网络中的枢纽作用,并由此观察到肾虚证HPAT轴上有序的基因网络调控路线图谱。

肾阳虚证及其“以药测证”的基因芯片研究进展

基因芯片以高通量、多因素、微型化和快速灵敏的特点而见长．其可以对证在微观基因方面做大面积、多基因、高密度的综合分析，能够针对中药的多成分、多途径、多系统和多靶点的作用特点进行深入的研究。“证”是中医对疾病过程中的机体整体动态反应状态的阶段性病理特征的概括，其性质是整体病理状态的反映，是复杂交错动态变化的。“证”是辨证论治的起点和核心，其本质的研究是中医现代化研究的热点与难点，如能获得突破性进展，必将使中医理论研究取得质的飞跃。

基于“以药测证”评价大鼠细菌性肺热证候模型

目的基于"以药测证"评价大鼠细菌性肺热证模型。方法 32只大鼠随机分为空白组、模型组、黄芩低剂量组和黄芩高剂量组,每组8只。以肺炎链球菌所致的肺热证候模型为切入点,利用黄芩低剂量和高剂量的干预对比,探讨肺热证模型的评价指标和方法。结果通过各组症状、体温、白细胞及病理切片镜下结果等级的对比研究,说明肺炎链球菌所致的大鼠细菌性肺热证模型符合临床肺热证的表征。结论大鼠细菌性肺热证模型建立成功。

“以药测证”法在古方研究中的运用

在目前富饶的中医方剂宝库中,仍有相当一部分古代方剂(以下简称“古方”)处于“静默”状态,如何将这些静默的方剂激活,使之易于理解、方便运用、且能做到疗效精准,探索一种有共性的、通用的研究方法显得十分重要。有鉴于此,文章介绍“以药测证”法在古方的研究中的运用。总结了古方运用过程中的难点问题、首次提出了“以药测证”法中的“证”具有多层涵义;并列举“以药测证”法解析古方指导临床运用的实际案例,证实“以药测证”法的可行性和科学性;最后提出了“以药测证”法需要医者具备的知识素养。

抑郁情绪伴随的常见症状中医用药规律分析

目的:分析抑郁情绪伴随的常见症状中医用药规律,探讨抑郁情绪伴随的常见症状的病机和治疗特点。方法:从《中医方剂大辞典》中的相关方剂入手,分析抑郁情绪伴发焦虑、失眠或多梦、精神运动性激越、精力减退或疲劳感、性欲减退、食欲减退、嗜卧等治疗方剂的药物分类、使用频次和药性。结果:治疗药物可分为通用药和症状用药,其中益气温阳药占通用药的主要部分,使用频率明显高于大部分症状用药;性属温热、味属甘的药物在各项伴随症状中使用频次最高,而性属寒凉,味属酸、咸、淡的药物使用频次较低;治疗药物的五脏归经各具特点。结论:阳气亏虚是抑郁情绪伴随的常见症状的共同病理基础,益气温阳安神是其治疗的基础。

焦虑情绪伴失眠、烦躁、健忘的中医用药规律分析

目的:分析焦虑情绪伴失眠、烦躁、健忘的中医用药规律,探讨其病机和治疗特点。方法:在运用贝叶斯网络技术处理《中医方剂大辞典》中焦虑情绪伴失眠、烦躁、健忘等治疗方剂的基础上,进行药物分类、使用频次、药性分析。结果:治疗药物可分为通用药和症状用药,其中益气助阳药和安神药占通用药的主要部分;性属温热、味属甘的药物在各项伴随症状中使用频次最高,而性属寒凉,味属酸、咸、淡的药物使用频次较低;治疗药物的五脏归经各具特点。结论:虚(尤其是阳气亏虚)是焦虑情绪伴失眠、烦躁、健忘的共同病理基础;由人参、茯苓(神)、远志、石菖蒲组成的古代名方开心散、定志丸、定志小丸的适应证是"心境低落、紧张害怕及其所伴发的烦躁、失眠"。

从细胞因子研究雷公藤多苷致大鼠卵巢功能低下模型的中医证候属性

目的:探讨雷公藤致卵巢储备功能下降大鼠模型的中医证候属性。方法:用雷公藤多苷片造成雌性卵巢功能低下大鼠模型,通过以方测证观察新加归肾丸、圣愈汤、逍遥散、丹溪治湿痰方对大鼠卵巢组织IGF-1R、VEGF及Flk-1表达的影响。结果:各用药组中新加归肾丸组3项指标最接近于正常组。结论:补肾中药复方治疗的有效性在一定程度上证实了该大鼠模型符合中医肾虚证候属性。

235首抑郁情绪治疗方剂的用药组方规律分析

[目的]分析抑郁情绪的用药组方规律,探讨抑郁情绪的病机和治法特点。[方法]在运用贝叶斯网络技术处理《中医方剂大辞典》中235首抑郁情绪治疗方剂的基础上,进行药物分类、使用频次、药性及各种治法的使用频次、配伍频次分析。[结果]抑郁情绪的用药可分为辨病用药和辨证用药,辨证用药以益气药和补(温)阳药的使用频次最多;抑郁情绪治疗药物的药性以味甘、辛,性温热为主,归经涉及五脏系统;益气、补(温)阳、安神是抑郁情绪的主要治疗方法。[结论]抑郁情绪属虚寒性疾病,阳气亏虚、升发无力是主要病机,益气温阳法是抑郁情绪治疗的重要基础。

烦躁伴失眠的用药组方规律分析

目的:分析烦躁伴失眠的中医用药组方规律,探讨其病机和治疗特点。方法:在运用贝叶斯网络技术处理《中医方剂大辞典》中286首烦躁伴失眠治疗方剂的基础上,进行药物分类、使用频次、药性及各种治法的使用频次、配伍频次分析。结果:烦躁伴失眠的用药可分为辨病用药和辨证用药,辨证用药以益气药和养阴(血)药的使用频次最多;药性以味甘、苦,性温热为主,五脏归经各具特点;益气、养阴(血)、安神是其主要治疗方法。结论:气阴(血)不足是烦躁伴失眠的主要病机,益气养阴(血)法是烦躁伴失眠治疗的重要基础。

烦躁的用药组方规律分析

目的:分析烦躁的用药组方规律,探讨烦躁的病机和治法特点。方法:在运用贝叶斯网络技术处理《中医方剂大辞典》中1968首烦躁治疗方剂的基础上,继而进行药物分类、使用频次、药性及各种治法的使用频次、配伍频次分析。结果:烦躁的用药以清热药、养阴(血)药和益气药的使用频次最多;烦躁治疗药物的药性以苦寒、甘寒、甘温为主,归经涉及五脏系统;清热、养阴(血)、益气是烦躁的主要治疗方法。结论:烦躁的主要病机是阴虚内热和气阴(血)不足,清热养阴(血)法和益气养阴(血)法是烦躁治疗的重要基础。

探讨叶天士、吴鞠通对旋覆花汤方治疗病证的继承与发挥

本文以张仲景为源,叶天士、吴鞠通为流,探讨经方旋覆花汤的方证及其临床运用。通过以药测证和以症测机,阐释旋覆花汤所治病证的病机特点:阳气不通、阴寒凝滞导致气血郁结的肝着之症,及忧思愤郁导致心肺阳气耗损,阴血下脱的半产漏下之症。并分析《临证指南医案》应用旋覆花汤的医案特色:根据旋覆花汤的特点,叶天士通过配伍“归须、柏子仁、桃仁”创立辛润通络一法,有时根据病情配伍“鹿角”兼以通润奇经。最后总结《温病条辨》对叶天士运用旋覆花汤经验的进一步发挥:吴鞠通在叶天士辛润通络的基础上进一步变通,创立“苦辛淡合芳香开络法”,将旋覆花汤去葱、新绛,加生香附、苏子霜、茯苓、陈皮、半夏、薏苡仁治疗伏暑湿温胁痛,变内伤杂病方为外感热病剂;将辛润通络法及香附旋覆花汤法结合起来创立新绛旋覆花汤治疗肝络瘀滞不通及妇人肝郁血瘀的病证。

史欣德对逍遥散的新认识

介绍史欣德教授对逍遥散的新认识。从原文病机与症状、组方原理、方证特点三方面进行剖析,认为逍遥散为调气、调血、调水的基本方,病机以肝血亏虚为基础,包括营卫不和证、水湿(痰湿)内停证、肝气郁滞证,脉象为左脉细右脉弦。并附验案2则。

刘春英教授从肝论治慢性前列腺炎学术思想

从中医理论出发,通过多文献分析、以药测证、药物归经等多个角度,结合多年的临床心得,对刘春英老师从肝论治慢性前列腺炎的学术思想进行了深入探讨。详细阐述了从肝论治慢性前列腺炎的生理、病因病机、治疗原则,创立了从肝论治慢性前列腺炎虚实用药式,从而构建了从肝论治慢性前列腺炎的中医辨证论治体系,彰显了慢性前列腺炎的中医证治特点。

从分子水平研究补肾法对性早熟与衰老的调控规律

肾阴肾阳失衡是性早熟和衰老的病理基础,衰老是“生理性肾虚”,其阴阳失衡是以肾阳虚为主;性早熟的本质是阴虚火旺,其阴阳失调是以肾阴虚为主。由肾气盛衰主导的生长、发育、衰老过程中,主要涉及生长激素轴和性腺轴,性早熟患儿可见这两轴的提前启动,表现为阴虚火旺;而衰老时是这两轴的率先衰退,表现为阳气虚损。分别采用温补肾阳方药以延缓衰老与滋阴泻火方药以抑制性早熟取得临床与实验的显著效果,通过以药测证,推测发病部位,证明性早熟或衰老,其病理损害是在下丘脑或更高中枢。

仝小林院士“以方测证-以药定靶”传承模式探析

基于"态靶"辨证理论,仝小林院士提出"以方测证-以药定靶"模式。"以方测证"指在熟练掌握处方策略的基础上,通过处方的整体用药特征来反推当时医者心中患者的证候特征;"以药定靶"指在大量掌握医者用药经验的基础上,通过药物来反推患者当时的症状、体征及异常指标。通过"以方测证-以药定靶"的方式来研读医案,可充分还原医者眼中患者之原貌,帮助学者充分继承其临床经验,从而推动中医药的传承与发展。

厚朴麻黄汤

厚朴麻黄汤出自《金匮要略·肺痿肺痈咳嗽上气病脉证》：＂咳而脉浮者,厚朴麻黄汤主之＂。以药测证,应该是肺癌兼表证,外寒内热,但凝滞之气终于一般表证。方用：＂厚朴五两,麻黄四两,石膏如鸡子大,杏仁半升,半夏一升,干姜、细辛各二两,小麦一升,五味半升。上九味,以水一斗二升,先煮小麦熟,去滓,内诸药,煮取三升,温服一升,日三服＂。方以厚朴降肺气为君药,麻黄解表寒,石膏清里热为臣药,半夏、杏仁化痰并助厚朴降肺气平喘,干姜、细辛、五味子通降肺气为佐药,再以小麦甘平养正为使,面面俱到。尤在泾解释：＂厚朴麻黄汤,与小青龙加石膏汤大同。则散邪蠲饮之力居多,