双活性中心抗肿瘤仲钨酸-B化合物的合成及体外药理活性研究

采用常规水溶液法合成了一种新型过渡金属锌修饰的仲钨酸-B化合物(H_(3)O)_(6)[Zn(H_(2)O)_(6)]_(6){Zn_6)(C_(5)H_(11)NO)_(6)(H_(2)O)_(6)[H_(2)W_(12)O_(42)]_(3)}·4H_(2)O(简写为ZnW_(12)),用X-射线单晶衍射、红外光谱和热重分析对化合物结构进行了表征.在化合物ZnW_(12)中,多阴离子通过锌的桥连形成了二维层状结构,其中容纳着游离的配阳离子[Zn(H_(2)O)_(6)]^(2+).用MTT法对化合物进行了体外抗肿瘤活性研究,结果表明:ZnW_(12)对HeLa(宫颈癌)、SKOV-3(卵巢癌)、HepG2(肝癌)和SHY5Y(神经胶质瘤细胞)4种肿瘤细胞的增殖均有抑制作用,IC_(50)分别为90.2,17.6,0.46和7.66μmol/L,远远小于未经锌修饰的母体多酸,说明双活性中心的存在极大地提高了仲钨酸的药理活性.

仲钨酸B-胍盐沉淀法分离钨钼的过程研究

含钼仲钨酸-B钠盐溶液,不仅被萃取分离法而且被本文的沉淀分离法证明是分离钨-钼的最佳方法之一。本文采用硝酸胍为含钼仲钨酸B钠盐的沉淀剂,对沉淀剂硝酸胍的用量、沉淀pH值以及仲钨酸B浓度等参数进行了实验研究,并对滤液相与沉淀相中的金属钨和钼,进行了浓度与含量分析。分析结果表明,沉淀剂、硝酸胍用量为理论量的1.063-1.068倍;沉淀pH7.70-7.79,仲钨酸B浓度0.500-0.600 mol/L;温度20-30℃;沉淀时间0.75h;陈化时间2h等沉淀条件下,金属钨-钼间的分离系数达到B（w/Mo）=459.23-460.31。此外,采用高浓度的硝酸铵-氨水溶液,使仲钨酸B胍盐沉淀转化为硝酸胍与仲钨酸铵的最佳试剂。

仲钨酸B-N-263萃取法分离钨-钼的过程研究

本文对仲钨酸B-N-263的萃取法分离钨-钼的过程进行了试验研究。结果表明,该法胜过其他萃取法,能够直接生产合格仲钨酸铵(APT)产品。该法流程包括,第一步,制备最高负价态的阴络离子,仲钨酸B,[H_2W_(12)O_(42)]^(10-)。仲钨酸B与N-263的萃取选择性与萃取容量,称得上是出类拔萃。第二步,络合选择萃取以及络合选择洗涤。仲钨酸B的萃取选择性,突出表现在萃取和洗涤方面,堪称是独占鳌头。第三步,结晶反萃取-蒸发结晶-干燥等。仲钨酸B-N-263萃取体系的分离系数,βW/Mo,与仲钨酸A、仲钨酸Z的相比,独占鳌头。但是,仲钨酸B的生成,需要在氧化硅催化剂作用下完成,否则,转化时间长达28天之久。络合选择萃取剂的组成是,20%N-263+20%TBP+60%煤油(260溶剂油);连续逆流萃取设备以搅拌萃取柱为佳。结晶反萃取剂的组成是氯化铵与氨水组成的碱性溶液。处理反萃取溶液的设备推荐旋转蒸发结晶机。最终产品,仲钨酸铵晶体质量符合国家一级标准。

抗肿瘤先导化合物[{Mn_(2)Na_(6)(H_(2)O)_(12)}{H_(2)W_(12)O_(42)}]·24H_(2)O的合成、结构及生物活性研究

本文合成了一种抗肿瘤先导化合物[{Mn_(2)Na_(6)(H_(2)O)_(12)}{H_(2)W_(12)O_(42)}]·24H_(2)O,用X射线单晶衍射进行了结构表征.该化合物为三斜晶系,空间群为P^(-1),a=1.2171(4)nm,b=1.2440(4)nm,c=1.3271(4)nm,α=68.067(4)°,β=71.148(4)°,γ=71.360(4)°,V=1.7180(9)cm^(-3),Z=2.Mn W_(12)中,多阴离子[H_(2)W_(12)O_(42)]^(10-)为经典的仲钨酸-B结构,作为十二齿配体与Na^(+)和Mn^(2+)配位连接形成无限三维框架.MTT法对标题化合物体外抗肿瘤活性的研究发现,其对He La(宫颈癌)和Hep G2(肝癌)细胞的增殖均有抑制作用,IC_(50)分别为93.6和28.9μmol·L^(-1),小于未经Mn修饰的多酸Na_(10)[H_(2)W_(12)O_(42)]·26H_(2)O,说明仲钨酸-B和过渡金属锰双活性中心的存在极大地提高了仲钨酸的药理活性.