RNAⅢ抑制肽/磷酸胆碱基细胞膜仿生药物涂层的血液相容性(英文)

背景:课题组在国内首次合成了葡萄球菌抑制剂RNAⅢ抑制肽,并制备了RNAⅢ抑制肽/磷酸胆碱基细胞膜仿生药物涂层。目的:评价RNAⅢ抑制肽/磷酸胆碱基细胞膜仿生药物涂层的血液相容性。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2005-10/2007-10在解放军总医院临床药理研究所及医学动物实验中心完成。材料:成年普通级健康新西兰大白兔30只,由解放军总医院动物实验中心提供。方法:将洁净的316L不锈钢片浸渍于5g/L的四元共聚物四氢呋喃和质量分数10%的RNAⅢ抑制肽混合溶液中,获得稳定的聚合物涂层,按1cm2/mL在37℃无菌条件下用生理盐水浸提72h,制得浸提液原液;加入同体积的无菌生理盐水制得50%浸提液。选择溶血实验、凝血实验、血小板聚集实验,测定凝血酶原时间和活化部分凝血酶时间、观察RNAⅢ抑制肽/磷酸胆碱基细胞膜仿生药物涂层对兔白细胞、红细胞和血小板的影响。主要观察指标:红细胞溶血率,凝血时间、凝血酶原时间、活化部分凝血酶时间,白细胞、红细胞和血小板数量,血小板聚集情况。结果:溶血实验结果显示浸提液原液和50%浓度浸提液的溶血率分别为3.08%和1.88%,两者的溶血率均<5%,符合医用生物材料的溶血实验要求。凝血实验结果表明浸提液原液和50%浓度浸提液对兔凝血时间无明显影响,对各时间点兔凝血酶原时间和活化部分凝血酶时间均无明显作用,对兔白细胞、红细胞和血小板数量无明显影响,对兔血小板聚集无明显影响。结论:实验数据表明,国内首次合成的RNAⅢ抑制肽/磷酸胆碱基细胞膜仿生药物涂层具有良好的血液相容性。

北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室2008学术会议暨发展研讨会

11月13—14日北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室2008学术会议暨发展研讨会在香山饭店召开。出席会议的有北京大学医学部副主任方伟岗教授、教育部科技司明炬处长、国家自然科学基金委化学部梁文平副主任和陈拥军副主任以及医学部科研处沈如群处长。

2007天然药物及仿生药物国家重点实验室学术委员会暨第一届核酸和糖化学生物学研讨会隆重举行

天然药物及仿生药物国家重点实验室2007年度学术年会暨第一届核酸和糖化学生物学研讨会于2007年10月22日到23日在北京大学医学部赢家商务酒店会议报告厅召开。学术年会由学术委员会主任张礼和院士主持，教育部、国家自然科学基金委以及北京大学主管部门有关领导出席了年会。北大医学部副主任方伟岗教授、教育部科技司基础处雷忠良处长分别在年会上发表了讲话。

天然药物及仿生药物国家重点实验室简介

北京医科大学天然药物及仿生药物国家重点实验室是我国首批建成的国家重点实验室之一。1985年11月由国家计委批准筹建,1987年12月通过国家和卫生部组织的专家组验收并正式对外开放。

血小板仿生药物递送系统在多种疾病治疗中的研究进展

血小板是人体中重要的循环细胞之一,参与体内凝血、止血、修复血管损伤、形成血栓等重要的生理功能。目前,血小板被广泛应用于构建新型仿生药物递送系统,并能够显著提高传统药物递送系统的体内循环时间、生物相容性和靶向递送效率。在血小板特殊生理功能的介导下,血小板仿生药物递送系统可用于肿瘤、动脉粥样硬化、血栓、感染等多种疾病的治疗。本文重点介绍了现有的血小板仿生药物递送系统的构建、特点及在不同疾病中的应用,总结其在临床治疗中的潜在价值,以期为新型血小板仿生药物递送系统的开发以及更广泛的疾病应用提供参考。

北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室周德敏/张礼和团队研究成果入选2017年“中国科学十大进展”

2017年中国科学十大进展于2018年2月27日在京发布,北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室周德敏教授/张礼和院士团队研究成果“将病毒直接转化为活疫苗及治疗性药物”入选。流感、艾滋病和埃博拉出血热等烈性传染病时刻危害着人类的健康和社会稳定,其幕后黑手是结构和功能多样且快速变异的病毒,而疫苗是预防病毒感染的有效手段。周德敏、张礼和研究团队以流感病毒为模型,在保留病毒完整结构和感染力的情况下,仅突变病毒基因的一个三联遗传密码为终止密码,流感病毒就由致病性传染源变为预防性疫苗,再突变多个三联码为终止密码,病毒就变为治疗性药物。

天然药物及仿生药物国家重点实验室

天然药物及仿生药物国家重点实验室设立在北京大学医学部（原北京医科大学）药学院,是由国家计委首批组建的国家重点实验室之一。实验室于1985年11月筹建,1987年12月通过国家验收并向国内外开放。现有固定人员43人,其中高级研究人员25人（包括中国科学院院士2人,博士生导师12人）,中、初级研究人员7人,技术人员10人,管理人员1人。学术委员会由15名专家学者组成,其中两院院士7人。实验室主任和学术委员会主任由主管部门任命,现任实验室主任为张礼和院士,学术委员会主任为王夔院士。实验室由核酸药物研究室、多肽药物研究室、

北京医科大学天然药物及仿生药物国家重点实验室简介

北京医科大学天然药物及仿生药物国家重点实验室是我国首批建成的国家重点实验室之一。1985年11月由国家计委批准筹建,1987年12月通过国家和卫生部组织的专家组验收并正式对外开放。

红景天的仿生纳米药物对急性胰腺炎大鼠胰腺损伤的保护作用及作用机制分析

目的:探讨急性胰腺炎大鼠应用红景天的仿生纳米药物治疗对保护胰腺损伤的作用机制。方法:40只大鼠以随机数字表法分为四组,各10只。对照组:正常大鼠,模型组:急性胰腺炎大鼠模型,红景天组:单纯红景天药物治疗;纳米治疗组:红景天的仿生纳米药物治疗,除对照组,其余三组均建立急性胰腺炎大鼠模型。建模用药后12h、24h、48h对各组小鼠转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、转化生长因子β_(1)受体Ⅱ(TβRⅡ)及Smad_(3)mRNA值,对胰腺组织中Ⅰ型胶原(ColⅠ)检测。结果:模型组TGF-β_(1)、TβRⅡ及Smad_(3)mRNA值在建模12h后升高,24h下降,48h再升高;红景天组、纳米治疗组各项指标值低于模型组,且纳米治疗组低于红景天组(P<0.05),红景天组、纳米治疗组血清淀粉酶、ColⅠ低于模型组,纳米治疗组低于红景天组(P<0.05)。结论:红景天的仿生纳米药物在急性胰腺炎大鼠治疗中效果较好,可改善组织损伤情况,促进修复,药物对胰腺组织产生保护机制。

天然药物及仿生药物国家重点实验室2013年度学术年会暨关键科学问题研讨会召开(英文)

2013年度天然药物及仿生药物国家重点实验室学术年会暨关键科学问题研讨会于2014年4月3日在北京唯实大厦召开。张礼和院士、陈凯先院士、詹其敏院士、涂永强院士、周其林院士、蒋建东教授、郝小江教授、马大为教授、娄红祥教授、刘刚教授、谭仁祥教授、朱依谆教授、叶德全教授、席真教授、王一涛教授、杨震教授、叶新山教授等19位实验室学术委员出席会议。

药物溶出仿生系统研究黄芩苷固体制剂的释放规律

目的:应用连续动态的药物溶出仿生系统(drug dissolution si mulating system,DDSS)研究黄芩苷原料药及其普通片、缓释片、固体脂质纳米粒冻干粉等三种固体制剂的体外释放特性,为药物剂型设计研究提供新技术和新方法。方法:分别采用连续动态的DDSS和桨法体外释放度实验,对黄芩苷三种不同固体制剂进行体外释放度研究。以高效液相色谱法测定含量,用SPSS软件对数据进行模型拟合,从拟合方程中提取T50、Td、m等溶出参数,并对两种溶出系统的释药规律进行相关性评价。结果:黄芩苷普通片及其缓释片在两种溶出系统中释放特性分别都符合Weibull、Higuchi方程。分别对黄芩苷普通片及其缓释片在两种溶出系统中释放结果进行相关性评价,相关水平r值各为0.975、0.9995,均大于临界值(r4,0.01=0.917),即相关性良好。黄芩苷原料药和固体脂质纳米粒冻干粉在连续动态DDSS的释放特性均符合Weibull方程。结论:该DDSS模拟了一个连续动态的、更接近人体消化道环境的释药过程,其体外溶出度研究结果与《中华人民共和国药典》(2005年版二部)溶出度测定法(桨法)的良好相关性表明该DDSS作为评价药物固体制剂释药特性研究的合理性,为药物剂型设计研究提供了新的技术平台。

天然药物及仿生药物实验室

本室始建于1985年,并于1987年对外开放。它以肿瘤和心血管病防治用药为目标,以天然药物为对象,在生物医学研究的基础上通过多学科综合研究,寻找新类型药物的原型,并在探索结构、性质、作用机理和生物活性关系的基础上,模拟其结构或模拟其机理,开发仿生药物。

生物膜仿生纳米制剂研究进展

生物膜仿生纳米制剂有低免疫原性、高靶向性以及良好的生物相容性,且可避免被内皮网状系统清除,使其在体内血液循环时间更长。本文主要综述了生物膜仿生纳米制剂的主要类型及各自的优缺点,包括肿瘤细胞膜、红细胞膜、血小板膜、白细胞膜、干细胞膜、细胞外囊泡(外泌体、微囊泡及凋亡小体)、内质网膜以及复合生物膜等。同时针对生物膜仿生纳米制剂的研究现状,对其面临的挑战以及未来发展前景进行了展望,以期为生物膜仿生纳米制剂的进一步研究提供思路。

基于单池药物溶出/吸收仿生系统评价格列吡嗪不同制剂的释药特征及其体内外相关性

[目的]考察格列吡嗪片及其缓释片在单池药物溶出/吸收仿生系统(Single cell-DDASS)的释放特征,以及与比格犬体内吸收程度的相关性。[方法]采用《中华人民共和国药典》(以下简称《药典》)溶出度法和Single cell-DDASS法对格列吡嗪片及其缓释片进行体外释放度实验,用Wagner-Nelson方程计算不同格列吡嗪制剂在体内的吸收百分数,并与相应时间点体外累积释放度进行线性回归,进一步考察其体内外相关性(IVIVC)。[结果]格列吡嗪缓释片体外释放度的最优拟合方程是一级动力学方程,释放机制为溶蚀机制。格列吡嗪片在《药典》溶出法中释放过快,无法建立体内外相关性,而Single cell-DDASS法中累积释放度与比格犬体内吸收百分数之间存在相关性(r=0.773 2,P<0.05)。格列吡嗪缓释片在《药典》溶出法中累积释放度与比格犬体内吸收百分数之间密切相关(r=0.811 5,P<0.05)。格列吡嗪缓释片在Single cell-DDASS法中累积释放度与比格犬体内吸收百分数之间极密切相关(r=0.987 7,P<0.01)。[结论]格列吡嗪片及其缓释片在Single cell-DDASS法中累积释放度与比格犬体内吸收百分数之间的相关性明显优于《药典》溶出法释放百分数与比格犬体内吸收百分数的相关性,表明Single cell-DDASS能够良好预测格列吡嗪不同制剂在体内的动力学特征。

基于凋亡小体的药物递送系统研究进展

凋亡小体是一类由凋亡细胞释放的细胞外囊泡,由于具有良好的载药功能以及优异的靶向能力,凋亡小体被认为是一种具有潜力的药物递送载体。本文首先概述了凋亡小体的形成机制,然后总结了近年来基于凋亡小体的药物递送系统的相关研究,包括完整凋亡小体药物递送系统、重组凋亡小体药物递送系统、原位生成的凋亡小体药物递送系统以及类凋亡小体仿生药物递送系统,最后对凋亡小体在药物递送领域所面临的挑战和潜在解决策略进行了展望。

天然药物及仿生药物国家重点实验室2012年度学术年会召开

2013年4月2日，天然药物及仿生药物国家重点实验室2012年度学术年会在唯实国际义化交流中心昆仑多功能厅召开。北京大学柯杨副校长出席会议并致辞，梁文平主任代表国家自然科学基金委化学部发言，科技部基础研究管理中心杨晓秋副处长出席会议并讲话。

应用药物溶出/吸收仿生系统研究三七总皂苷与冰片的配伍规律

[目的]以三七总皂苷(PNS)中3种主要活性成分人参皂苷Rg1(Rg1)、人参皂苷Rb(1Rb1)和三七皂苷R1(R1)为质控成分,应用药物溶出/吸收仿生系统(DDASS)研究PNS与冰片配伍前后的肠透过规律,并探讨其吸收机制,以期将该系统用于创新中药开发和处方筛选,为传统中药研究提供新的方法。[方法]建立同时测定PNS中Rg1、Rb1和R1的高效液相色谱(HPLC)方法;应用DDASS法,考察PNS与冰片配伍前后3种成分的肠累积透过量(Qt)及表观渗透系数(Papp)的变化;SPSS软件进行统计学分析。[结果]PNS单用时Rg1、Rb1和R1的Papp值分别为(0.49±0.09)cm/秒、(0.07±0.03)cm/秒、(0.58±0.04)cm/秒;PNS与冰片配伍后Rg1、Rb1和R1的Papp分别为(1.17±0.08)cm/秒、(0.16±0.02)cm/秒、(1.57±0.50)cm/秒,分别是单用PNS的2.4、2.2和2.7倍;而与外排转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)抑制剂环孢素A(CsA)合用时,这3种成分的Papp值分别为(0.62±0.09)cm/秒、(0.12±0.04)cm/秒、(0.90±0.26)cm/秒,与PNS单用组均无统计学意义(P>0.05)。[结论]PNS中Rg1、Rb1和R13种成分均为低渗透性成分;冰片可显著提高PNS的Qt和Papp,促进其口服吸收;CsA对PNS的Qt和Papp没有显著影响,推测Rg1、Rb1和R1不是P-gp的底物,冰片提高其Qt和Papp可能主要受细胞旁路机制影响。

药物溶出/吸收仿生系统法研究异欧前胡素溶出特征及与体内药代动力学相关性分析

目的研究中药白芷中主要活性成分异欧前胡素体内药代动力学特征及溶出性对其体内过程的影响。方法超高效液相色谱质谱联用方法 (UPLC-MS/MS)测定灌胃给药后大鼠血浆中异欧前胡素血药浓度变化,考察异欧前胡素在不同pH下的稳定性,并采用药物溶出/吸收仿生系统(DDASS)进一步阐明异欧前胡素的溶出特性。结果建立的UPLCMS/MS方法准确度、精密度、回收率、线性范围等皆符合要求,药代动力学参数表明单次灌胃大鼠50 mg/kg异欧前胡素后,其在大鼠体内分布广泛[V_z/F=(543.7±4.79)L/kg[且达峰血药浓度较低[C_(max)=(0.26±0.002)μg/m L]。pH稳定性考察表明异欧前胡素其在pH2.0,4.0,6.0和8.0溶液中均不稳定、发生降解;DDASS法评价异欧前胡素溶出特性表明其缓慢,水溶性差[累积溶出率=(0.046±0.02)%]。结论建立的UPLC-MS/MS方法专属性强,灵敏度高,可用于异欧前胡素的体内定量分析;口服异欧前胡素吸收差可能与其在胃酸溶液中不稳定、胃肠道中溶出量少有关。

单池药物溶出仿生系统考察卡马西平组合微丸的溶出特征

目的:动态考察卡马西平组合微丸溶出特征。方法:采用Single cell-DDASS法,连续、动态地模拟组合微丸从胃移行至肠道崩解、释放,以模拟药物在人体中的溶出过程。联合使用高效液相色谱法测定药物含量随时间的变化情况。采用动力学方程拟合药物在体外的释放行为,根据拟合优度判定拟合情况。结果:卡马西平组合微丸累积释放最优拟合方程为一级释放动力学方程。ln(1-0.01Q)=-0.022 9t+0.552 1(r=0.989 6)。释放机制为溶蚀机制。其释放度曲线拥有两个峰。峰谷波动小,释放时间延长。结论:卡马西平组合微丸具有一定的缓释效果。