含双酰胺结构的1,2,4-噁二唑类衍生物的设计、合成及抗菌活性

为了寻找新型抗菌先导化合物,采用活性亚结构拼接的方法引入新的活性片段及取代基,设计合成了27个新型含双酰胺结构的1,2,4-噁二唑类衍生物4a~4c和6a~6x,经核磁共振氢谱(^(1)H NMR)和高分辨质谱(HRMS)确证其化学结构.抗菌活性测试结果表明,当浓度为3.13 mg/L时,化合物6f, 6i, 6m, 6n和6q对大豆锈病(Phakopsorapachyrhiz)的防效分别为80%, 90%, 80%, 90%和70%,优于杀菌剂Flufenoxadiazam(30%)和对照药剂苯醚甲环唑(50%);化合物6i和6n的抗菌活性优异,当浓度为1.56 mg/L时,对大豆锈病仍有50%和70%的抗菌活性.化合物6n在浓度为1.56mg/L时,对玉米锈病(Pucciniasorghi)具有100%防效的优异抗菌活性.分子对接模拟结果表明,化合物6n与组蛋白去乙酰化酶4(HDAC 4)具有多种相互作用,与PRO-298, LEU-299及HIS-158号残基形成的氢键作用可能是其抗菌活性优异的重要原因.

伊万·伊里因的以强力抗恶思想探析——兼论托尔斯泰的勿以暴力抗恶思想

伊里因以强力抗恶思想的提出源于对托尔斯泰勿以暴力抗恶思想的批判,源于对俄罗斯知识分子未能使俄罗斯摆脱恶的侵害后的反思。通过对善与恶外化本性的分析,伊里因论证了以强力抗恶的必要性;为了防止抗恶的强力变成滋生恶的暴力,他又严格规定了以强力抗恶的前提条件。与托尔斯泰不同,伊里因主张通过内在精神措施和外在强制措施相结合的方式去抵抗恶,这两种方法各有侧重、不可偏废。外在强制措施服务于内在精神措施,需要谨慎对待强制措施,但面对恶行要勇于应战。伊里因与托尔斯泰在如何抗恶这一问题上的分歧与他们二人不同的政治取向密切相关,托尔斯泰是否定国家政权的无政府主义者,而伊里因则是主张建立强大国家政权的国家主义者。

恺撒王国与精神王国的对峙:重思伊万·伊里因的抗恶论

俄国法哲学家伊万·伊里因曾提出的“强力抗恶论”,不仅与列夫·托尔斯泰的“勿以暴力抗恶”论针锋相对,也是对“一个追求道德完善的人是否可以抗恶”问题的回答。该论调引起了俄国侨民知识界的大讨论,其中以俄国宗教哲学家别尔嘉耶夫的反对尤为激烈,主要原因在于它混淆了教会与国家的关系以及目的与手段的关系,根本原因在于它局限于恺撒王国的极权主义思想而违背了基督教原则和俄罗斯精神。伊里因的国家主义学说曾多次被写进普京的国情咨文中,对新时期俄罗斯的治国方略产生极大的影响,这也是重思伊里因强力抗恶论的现实意义。

丹参酮类似物的设计、合成及抗肿瘤活性评价

目的探讨丹参酮类似物的设计、合成及抗肿瘤活性。方法丙醛和吗啉反应得到化合物2与1,4-萘醌加成反应得到化合物4,用2 mol/L盐酸加热化合物4生成化合物5,通过2-碘酰基苯甲酸氧化得到化合物6,化合物6通过氯甲基化得到化合物7,与目标基团偶联得到丹参酮类似物(TC1~TC8、TE1~TE8、TF1~TF8);以阿霉素作为阳性对照组,目标化合物作为实验组,观察对宫颈癌细胞Hela、人慢性髓系白血病K562、人前列腺癌细胞LNCaP的体外抗肿瘤活性的筛选测试。结果成功合成24个丹参酮类似物(TC系列8个、TE系列8个及TF系列8个),化学结构经HR-MS、^(1)H NMR、^(13)C NMR表征及Scifinder检索均为新化合物,其中TC系列丹参酮类似物对肿瘤细胞有较好抑制作用;丹参酮类似物TC4、TC5、TC6、TC8对宫颈癌细胞Hela、人慢性髓系白血病K562、人前列腺癌细胞LNCaP 3种癌细胞株的增殖有较好的抑制作用,其中化合物TC4的半数抑制浓度值接近与阳性对照组阿霉素,活性最佳;TE及TF系列丹参酮类似物抗癌活性没有阳性药阿霉素好,但化合物TE2和TF8对人前列腺癌细胞LNCaP有一定的抗肿瘤活性、且硫代化合物TE2活性优于氧代化合物TF8,表明硫取代活性相比氧取代活性有一定的优势。结论设计合成的TC系列丹参酮类似物对肿瘤细胞有较好抑制作用,其中化合物TC4的活性最佳。

基于中药抗菌机制探索鼠疫防控的研究概述

鼠疫易传染、传播,给公共卫生事业带来诸多危害。目前,国内外治疗鼠疫以抗生素为主,但其具有耐药性,且不良反应日益凸显,探寻新的治疗方法和天然抗菌药物具有重要意义。中医药抗菌优势显著,可作为鼠疫防治的重要手段。该文通过比较、分析鼠疫相关及中药抗菌的文献,探索中药防控鼠疫的潜力,总结其机制,以期为鼠疫的防控方案提供理论参考。

3-(5-取代苯基-[1,3,4]恶二唑-2-亚甲硫基)-5-吡啶-3-基-[1,2,4]三唑-4-胺的合成及抗菌活性

目的 研究多杂环化合物的合成方法和抗菌活性。方法 用 4 氨基 3 吡啶 3 基 [1, 2, 4]三唑 5 硫醇与5 取代苯基 2 氯甲基 [1, 3, 4]恶二唑缩合得相应的目标胺类化合物。用平皿试验法,研究了目标化合物的体外抑菌活性。结果 合成了 12个新化合物,其结构经MS,IR,1HNMR和元素分析确证。多数化合物在体外表现出较好的抑菌活性。结论 含吡啶的恶二唑三唑多杂环化胺类化合物有可能成为新型结构的抗菌药物。

水稻恶苗病菌对咪鲜胺的抗性研究及治理

江苏省水稻恶苗病菌对咪鲜胺已产生较严重的抗性,其抗性频率已达82.14%,大部分菌株抗性水平为中抗。在育苗移栽条件下,咪鲜胺常规浓度浸种已不能有效控制水稻恶苗病的发生。田间小区试验证明,氰烯菌酯等可作为治理恶苗病菌对咪鲜胺抗性的有效药剂。

哈茨木霉对水稻恶苗病菌的拮抗作用

PDA平板拮抗试验表明 ,哈茨木霉对水稻恶苗病菌有强烈的拮抗作用 ,其孢子悬浮液的含孢量为 10 6～ 10 7个 /mL时 ,对恶苗病菌的抑制力达 92 33%。通过哈茨木霉菌液和 3种药剂对水稻恶苗病菌抑制效果的比较 ,哈茨木霉孢子悬浮液含孢量为 10 7个 /mL与施保克质量浓度 1μg/mL的抑菌效果接近 ,分别为 76 7%、75 4 %。显微摄影结果显示 ,哈茨木霉以附着胞附着在恶苗病菌菌丝上 ,然后穿透菌丝在其内生长 ,或与恶苗病菌的菌丝平行生长 ,然后再侵入病菌内寄生。

噁唑、苯并噁唑及1，3，4-噁二唑硫醚的合成及抗肿瘤活性研究

设计并以噁唑、苯并噁唑及1,3,4-噁二唑硫醇与卤代烃反应合成了14个硫醚类杂环化合物,其中13个化合物未见文献报道.目标化合物的结构均通过1H NMR谱、MS和元素分析进行了表征.采用MTT[3-(4,5-dimethylthiagol-2-yl)- 2,5-diphenyltetrogolium bromide]法对14个目标化合物进行了体外抗肿瘤活性测定,结果表明:在10-5mol/L浓度下,10个化合物对肿瘤细胞具有抑制活性.

咪鲜胺对水稻恶苗病菌及其抗药突变体生长发育的影响

采用菌丝生长速率法和显微镜观察,研究了咪鲜胺对水稻恶苗病菌Fusarium fujikuroi生长发育及菌丝形态的影响。结果表明:咪鲜胺对水稻恶苗病菌敏感菌株及其抗药性突变体的菌丝生长、孢子萌发、芽管伸长均有明显的抑制作用,而对产孢量无影响。当咪鲜胺浓度为0.5μg/mL时,能够完全抑制敏感菌株菌丝的生长,而不能抑制不同抗性水平抗性菌株的菌丝生长。随抗性倍数从24倍增加到112倍,药剂对抗药突变体菌落扩展的影响逐渐减小。咪鲜胺对敏感菌株菌丝生长的EC50值为0.047μg/mL,最小抑制浓度(MIC)为0.5μg/mL。20.00μg/mL咪鲜胺可完全抑制亲本敏感菌株的孢子萌发,而对不同抗药突变体孢子萌发和芽管伸长的抑制率分别为84.1%～89.0%和58.5%～65.8%,表明抗药突变体在菌丝生长、孢子萌发、芽管伸长等阶段对药剂的敏感性与亲本菌株相比都有了不同程度的降低。10μg/mL咪鲜胺处理菌丝12h后,亲本菌株菌丝顶端膨大畸形,抗药突变体的菌丝顶端膨大,并在菌丝上长有许多细小分枝,表明药剂对抗药突变体次生菌丝生长的抑制作用不明显。

取代二噁二唑硫醚及砜衍生物合成及抗菌活性

20种二唑硫醚 (3a～ 3j)及砜 (4a～ 4 j)衍生物通过二唑巯醇 (2a～ 2j)与二唑氯甲烷 (1)缩合及氧化被合成 ,结构由IR、1HNMR、MS和元素分析确证。体外抗活性结果表明 ,在质量分数 0 0 1%的浓度下 ,硫醚衍生物 3b对金黄色葡萄球菌、3h对变形杆菌表现较强的抑制活性 ,而砜衍生物 4b、4c、4d和 4f对大肠杆菌表现较强的抑制活性 。

水稻恶苗病菌田间抗咪鲜胺菌株的适合度及其交互抗性

恶苗病是水稻生产上较为严重的种传真菌病害,咪唑类广谱内吸性杀菌剂咪鲜胺是目前防治该病害的主要药剂。以对咪鲜胺抗性及敏感的田间水稻恶苗病菌为试材,研究了其适合度及对几种常用杀菌剂的交互抗性。结果显示:抗性菌株的抗药性可稳定遗传,其温度敏感性与敏感菌株无明显差异,部分抗性菌株在菌丝生长速率、产孢量、孢子萌发率和致病力方面显著高于田间敏感菌株;咪鲜胺与三唑类及2-氰基丙烯酸酯类杀菌剂之间均无交互抗性。研究表明,对咪鲜胺产生抗性的水稻恶苗病菌具有较强的适合度,在田间自然条件下有可能形成优势群体,因此需合理轮换使用不同作用机制的杀菌剂,以延缓其抗药性的发展。

水稻恶苗病拮抗细菌的筛选及其生物活性测定

对水稻恶苗病拮抗细菌的筛选及其生物活性测定结果表明：①在分离到的约１２０个有拮抗潜力的细菌菌株中，有２１种对恶苗病菌具很强的拮抗作用；②用这２１种拮抗菌株处理水稻种子，对恶苗病均有一定的防治效果，但不同菌株之间防效差异显著，其中３１－２、２０４、Ａ－３、Ａ－２、８－１４、Ａ－５、９１－２、７２７和２３防效较高；③用有些拮抗菌株如９１－２、Ａ－５和Ａ－６等处理种子，对种子发芽及秧苗生活力具有促进作用；④出苗后用拮抗菌喷雾防治恶苗病，效果虽不及种子处理，但仍有一定的防病效果；⑤混合拮抗菌株组合９１＋９１６、９１－２＋７２７、Ａ－６＋Ａ－５和９１－２＋Ａ－５处理种子可明显提高防效，具有良好的应用前景。

噁二唑肟醚取代的均三唑水杨醛席夫碱衍生物的合成及抗菌活性

4-氨基-3-苯基-5-巯基-均-三唑(1)在无水乙酸钠作用下与β-氯苯丙酮(2)缩合得氨基三唑硫基苯丙酮(3)。化合物3与盐酸羟胺肟化得羰基肟化物(4),采用氯甲基噁二唑(5)对化合物4的肟羟基醚化得均三唑席夫碱噁二唑肟醚(6a^6e)。肟化物6a^6e与水杨醛缩合得到目标物席夫碱7a^7e。初步的体外抗菌实验表明,席夫碱肟醚类化合物7a^7e的活性明显高于氨基肟醚类化合物6a^6e,且对革兰氏阳性(Sa)的活性高于对革兰氏阴性菌(Ec)的。

水稻恶苗病菌对使百克、多菌灵的抗性遗传研究

采用使百克、多菌灵对病原菌直接进行诱变,获得相应的抗性菌株,对其抗性遗传规律进行研究。结果表明,安徽省水稻恶苗病菌对多菌灵已产生了中等程度的抗药性,对使百克的抗性较低。通过多菌灵、使百克诱变均都能产生抗性菌株,但就抗性增长速度而言,多菌灵远高于使百克。产生抗性的突变菌株后代表现说明,多菌灵的抗性突变菌株遗传较稳定。单剂诱变的抗性菌株致病性高于复配剂诱变菌株和敏感菌株。

水杨醛缩3-(5-取代苯基-1,3,4-噁二唑-2-亚甲硫基)-5-吡啶-3-基-1,2,4-三唑-4-胺席夫碱的合成及抗菌活性

3-(5-取代苯基-1,3,4-噁二唑-2-亚甲硫基)-5-吡啶-3-基-1,2,4-三唑-4-胺与水杨醛缩合制得相应的席夫碱类化合物,其结构经MS、IR、1HNMR和元素分析确证。用试管稀释试验法研究了目标化合物的体外抑菌活性,结果表明多数化合物在体外表现出较好的抑菌活性。

抗肿瘤氟喹诺酮C3等排衍生物(Ⅰ)——双噁二唑甲硫醚衍生物的合成和抗肿瘤活性

基于抗菌氟喹诺酮的作用靶拓扑异构酶与哺乳动物的相似性,为寻找由抗菌活性到抗肿瘤活性转化的有效修饰方法,用噁二唑杂环作为诺氟沙星(1)的羧基电子等排体得中间体,1-乙基-6-氟-7-(哌嗪-1-基)-3-(5-巯基-1,3,4-噁二唑-2-基)-喹啉-4(1H)-酮(3),化合物3与氯甲基噁二唑(4a～4e)进行S-醚化得双噁二唑甲硫醚(5a～5e),再进一步甲基化和季铵化得相应的N-甲基双噁二唑甲硫醚(6a～6e)和N,N-二甲基双噁二唑甲硫醚碘化物(7a～7e)。双噁二唑甲硫醚目标物的结构经元素分析、1H NMR、MS技术确证。采用MTT法评价了目标化合物对体外培养人肝癌细胞株Hep-3B生长的抑制活性。结果表明,15个目标化合物的抑制活性均显著高于对照化合物1的抑制活性,其季铵盐的IC50值低于25.0μmol/L,显示出潜在的抗癌活性。

5-去氢枞基-1,3,4-噁二唑-2-硫醇的微波合成及抗菌活性

以去氢枞酸为原料,经酰化后与水合肼反应合成去氢枞酸酰肼.在微波辐照下,去氢枞酸酰肼与二硫化碳在碱性条件下环合制得5-去氢枞基-1,3,4-噁二唑-2-硫醇.通过元素分析、IR、MS、1H NMR和13C NMR对所合成化合物进行了结构表征.体外抗菌活性测试结果表明,该化合物对革兰氏阳性菌-金黄色葡萄球菌、革兰氏阴性菌-大肠杆菌和枯草杆菌均有较强的抗菌活性,其最低抑菌浓度(MIC)分别为4,8和4μg/mL.

新型含1,3,4-噁二唑的吡唑类化合物的合成及其抗肿瘤活性

以4-甲氧基苯乙酮为原料,设计并合成了7个新型的含1,3,4-噁二唑的吡唑类化合物(7a^7g),其结构经1H NMR,IR和ESI-MS表征。并用MTT法测定了7a^7g抑制人肝癌细胞Hep G2增殖的体外活性。结果表明,5-[3-(4-甲氧基苯基)-1-苯甲基吡唑-5-基]-2-[N-(4-溴苯基)乙酰胺-2-硫基]-1,3,4-噁二唑7g具有较好的抑制活性,其IC50为60.06μM。

3-O-乙酰基熊果酸3-乙酰基-2-[(未)取代苯基]-2,3-二氢-1,3,4-噁二唑-5-甲酯的合成及其抗炎活性研究

熊果酸与氯乙酸乙酯反应制得熊果酸乙氧甲酰基甲酯(2),2与水合肼反应得到熊果酸甲酰肼甲酯(3),3与羰基化合物反应得到一系列酰腙4a～4g,再将4a～4g与乙酸酐作用,环合得到3-O-乙酰基熊果酸3-乙酰基-2-[(未)取代苯基]-2,3-二氢-1,3,4-噁二唑-5-甲酯(5a～5g).15个新化合物均未见文献报道,其结构经1HNMR,IR,MS加以确证,并进行了药理结果筛选.结果表明,部分化合物具有良好的抗炎活性.其中,化合物5a(40mg·kg-1),5d(40mg·kg-1),5g(40mg·kg-1)与熊果酸相比,具有更强的疗效.