富马酸伊布利特注射液的研制及质量控制

目的制备富马酸伊布利特注射液,建立有关物质和含量测定方法,并考察其稳定性和安全性。方法优化处方组成与制备工艺,采用高效液相色谱法测定有关物质和含量,影响因素试验、加速试验和长期试验考察其稳定性,血管刺激性试验、溶血性试验以及过敏性试验评价其用药的安全性。结果富马酸伊布利特检测浓度在4.2～20.1μg.mL-1线性关系良好(r=0.999 7),其平均回收率为99.9%,RSD为0.61%。恒温加速试验6个月和长期留样试验12个月,其性状、pH值、溶液颜色、有关物质、可见异物、含量等均未见明显改变。结论该制剂处方合理,制备工艺简便可行,质量可控,稳定性良好,用药安全。

富马酸伊布利特注射液安全性评价研究

目的评价富马酸伊布利特注射液的安全性。方法对富马酸伊布利特注射液进行了过敏性、溶血性及血管刺激性试验。结果及结论富马酸伊布利特注射液对豚鼠无致敏作用,对家兔红细胞无明显体外溶血及凝聚作用,对家兔耳缘静脉亦无明显刺激性。

富马酸伊布利特注射液细菌内毒素检查法研究

目的:建立富马酸伊布利特注射液的细菌内毒素检查方法。方法:按《中国药典》2015年版四部通则进行试验。结果:富马酸伊布利特注射液稀释10倍时对细菌内毒素检查无干扰,细菌内毒素限值为25EU·mg^-1。对3批富马酸伊布利特注射液进行检查,结果均符合规定。结论:所建立的细菌内毒素检查法可用于富马酸伊布利特注射液的细菌内毒素检查。

伊布利特注射液用于持续性心房颤动射频消融术患者的临床研究

目的评价伊布利特注射液对心房颤动转复成功与否与心房基质不良的关系.方法将80例患者行双侧肺静脉电隔离术,后给予富马酸伊布利特注射液首剂1 mg(体质量<60 kg,0.01 mg·kg^(-1)),缓慢静脉注射10 min,观察10 min后如仍未转复,重复给药1次.观察末次给药后30 min内的复律情况及4 h内的药物不良反应.依据是否复律成功分为对照组(未复律组)28例与试验组(复律组)52例.2组患者均进行左心房基质标测,对照组在电复律后行左心房基质改良.结果80例患者用药30 min后,总转复率为65.00%(52例).试验组和对照组的心房颤动病程分别为3.00(2.00~5.00)和4.00(2.00~5.00)年,左心房内径(LAD)分别为(37.23±3.83)和(41.58±4.12)mm,左心房瘢痕及低电压区域占左心房面积分别为11.24%(9.87%~13.40%)和15.34%(14.26%~16.49%),差异均有统计学意义(均P<0.05).试验组的药物不良反应主要有室性早搏和窦性心动过缓,对照组的药物不良反应主要有室性早搏.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为3.85%和3.57%,差异无统计学意义(P>0.05).结论静脉注射伊布利特在持续性心房颤动术中的转复率与心房颤动病程、LAD、左心房瘢痕及低电压区域占左心房面积比例相关,转复率越低,更能提示心房基质不良.