伊立替康(CPT-11)治疗晚期大肠癌引起腹泻的观察与护理

伊立香康(CPT-11开普拓)为喜树碱类化疗药物,是特异性DNA拓扑异构酶Ⅰ的抑制剂,为目前晚期大肠癌治疗的一线药物。常用于单一用药治疗方案失败的大肠癌患者或与5-FU甲酰四氢叶酸(CF)联合治疗未接受过化疗的晚期大肠癌。此药毒副作用表现为粒细胞减少、腹泻、神经毒性、口腔炎等。其中,腹泻最常见,并具有可预见性、可控制性、可逆性,现将5例应用CPT-11治疗患者腹泻情况报告如下。 临床资料:本组男3例,女2例;年龄45～62岁。均为影像学及病理学确诊的大肠癌患者。其中单一用药2例,CPT-11与5-FU/CF联合治疗3例,轻度腹泻2例,腹泻超过24小时,伴发热,3～4级白细胞下降;腹泻超过48小时,且伴急性胆碱能综合征。急性腹痛、腹泻、出汗、流泪、瞳孔缩小、流涎1例。2例用药后第2天即出现腹泻,初始稀便(水样便),

生姜泻心汤对伊立替康化疗后大鼠肠黏膜免疫屏障的影响

目的:观察生姜泻心汤对接受伊立替康(CPT-11)化疗后大鼠腹泻和肠黏膜免疫屏障的影响。方法:健康SD大鼠18只,随机分为中药组(生姜泻心汤灌胃1次/天×9,于第4、5天连续两天尾静脉注射CPT-11150mg/kg.d);腹泻对照组(以蒸馏水代替生姜泻心汤,与中药组同步处理);正常对照组(以蒸馏水代替生姜泻心汤,以生理盐水代替CPT-11,与中药组同步处理)。对各组大鼠腹泻情况进行评分。第10天将大鼠处死,取回肠、盲肠及结肠组织。光镜下根据Chiu肠黏膜损伤分级法对大鼠肠黏膜损伤程度进行分级;免疫组织化学染色法检测肠黏膜CD4+T和CD8+T淋巴细胞及SIgA,用图像分析仪统计计算其含量。结果:与腹泻对照组比较,中药组大鼠迟发性腹泻发生率和肠黏膜损伤分级显著降低(P<0.01,P<0.05),肠黏膜CD4+T和CD8+T淋巴细胞及SIgA表达显著增多(P<0.05)。结论:生姜泻心汤可上调大鼠肠黏膜CD4+T和CD8+T淋巴细胞及SIgA的表达,对CPT-11所致迟发性腹泻有一定预防作用。

奥曲肽对伊立替康化疗后迟发性腹泻小鼠肠黏膜损伤的预防作用

目的:观察奥曲肽对伊立替康化疗引起的迟发性腹泻小鼠肠黏膜损伤的预防作用。方法:健康昆明小鼠20只,随即分成对照组,伊立替康组,奥曲肽组,伊立替康及奥曲肽预防组。观察迟发型腹泻发生情况,实验开始后第8天将小鼠处死,取小肠及结肠组织。光镜下根据Chiu标准对肠黏膜损伤程度进行分级。结果:与伊立替康组比较,伊立替康及奥曲肽预防组小鼠腹泻发生率和肠黏膜损伤程度显著降低。结论:奥曲肽可以对伊立替康引起的迟发型腹泻起到一定程度的预防作用。

奥曲肽对伊立替康化疗后迟发性腹泻小鼠肠黏膜损伤的治疗作用

目的:观察和探索奥曲肽对伊立替康化疗后迟发性腹泻小鼠肠黏膜损伤的治疗作用。方法:健康昆明小鼠30只,随机分成3组:A组:CPT-11致小鼠腹泻奥曲肽治疗组;B组:CPT-11致小鼠腹泻对照组;C组:腹腔注射等量生理盐水作为空白对照。观察迟发性腹泻发生情况,实验开始后第9天将小鼠处死,取小肠及结肠组织。光镜下根据Chiu标准对肠黏膜损伤程度进行分级。结果:与对照组相比,治疗组小鼠伊立替康引起的迟发性腹泻症状明显减轻,肠黏膜损伤程度亦减轻(P<0.05)。结论:奥曲肽可以对伊立替康引起的迟发性腹泻起到一定程度的治疗作用。

生姜泻心汤治疗伊立替康导致的结直肠癌小鼠迟发性腹泻

目的观察生姜泻心汤(生姜、干姜、黄连等)对伊立替康(CPT-11)导致的迟发性腹泻结直肠癌小鼠的治疗效果,探讨其可能的作用机制。方法采用氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)诱导的雌性结直肠癌小鼠模型,随机分为正常组、模型组、生姜泻心汤组。生姜泻心汤组灌胃生姜泻心汤,正常组和模型组均灌胃生理盐水,检测腹泻指数、直肠病理形态,测定β-葡萄糖醛酸苷酶活性、白介素-15(IL-15)含有量和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)表达。结果生姜泻心汤组腹泻指数显著低于模型组,这可能与显著抑制β-葡萄糖醛酸苷酶的活性,提高血清IL-15的含有量和UGT1A1的表达有关。结论生姜泻心汤对AOM/DSS诱导结直肠癌小鼠由伊立替康导致的迟发性腹泻有一定的治疗作用。

伊立替康联合5-FU/CF治疗晚期结直肠癌的临床观察

目的:观察伊立替康(CPT-11)联合5-FU/CF治疗晚期结直肠癌的疗效及毒性反应.方法:2001年2月～2005年8月对晚期结直肠癌采用伊立替康(CPT-11)联合5-FU/CF方案化疗.入组患者均经病理组织学证实,有可测量病灶.具体为伊立替康250mg/m2iv第1天,CF200mg/m2iv第1～5天,5-FU500mg/m2iv第1～5天.21d为1个周期,化疗2个周期后评价疗效及毒性反应.结果:可评价疗效者30例,其中完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)11例,RR占43.3%,稳定(SD)14例,占46.7%,进展(PD)3例.临床受益率为83.3%,疼痛缓解率83.3%.中位肿瘤进展时间7.2月,中位生存期13.8月.主要副反应为迟发性腹泻和中性粒细胞减少,未出现治疗相关性死亡.结论:CPT-11联合5-FU/CF方案治疗晚期结直肠癌患者有较好疗效,毒副反应可以接受.

伊立替康联合CF和5-Fu方案治疗晚期胃癌的临床观察

目的评价伊立替康联合CF和5-Fu两周方案二线治疗晚期胃癌的临床疗效及毒副反应。方法 27例复治的晚期胃癌患者接受CPT-11联合CF和5-Fu两周方案化疗,CPT-11 150 mg/m2静脉滴注90 min,第1天;CF 100 mg/m2静脉滴注2 h,第1天;5-Fu 400 mg/m2静脉推注,第1天,5-Fu 600 mg/m2持续静注(CIV)46 h,14 d为1周期,直至疾病进展或不良反应不能耐受。4个周期后评价疗效。结果 27例复治的晚期胃癌患者均可评价疗效及毒副反应,客观有效率为33.3%,临床受益有效率为81.5%。中位TTP为5.5个月,MST为9.5个月。不良反应主要为骨髓抑制,迟发性腹泻,恶心、呕吐和黏膜炎,多以Ⅰ～Ⅱ度为主,Ⅲ/Ⅳ度发生率低,均可耐受。结论 CPT-11联合CF和5-Fu两周方案二线治疗晚期胃癌有较高的肿瘤控制率,安全性好,毒副反应可耐受,并可减轻临床症状,延长患者生存期。

伊立替康与氟嘧啶类联合治疗进展期及转移性结直肠癌的临床研究

目的探讨伊立替康(CPT11)与氟嘧啶类化合物在进展期及转移性结直肠癌治疗中的疗效与安全性。方法43例进展期或转移性结直肠癌随机分为2组,A组病例给予CPT1190～125mg/m2,持续静脉滴注10h(第1天)和四氢叶酸钙(FA)30mg·m-2·d-1+5FU425mg·m-2·d-1×2d(48h持续静脉滴注),每周给药1次,作为1个周期,连续应用不少于6个周期。B组病例则给予90～125mg/m2CPT11持续静脉滴注10h,每2周1次为1周期,同时给予卡培他滨1250mg·m-2·d-1,分2次口服,持续服用不少于6个月,亦即相当于不少于6个周期。结果全组总的有效率(ORR)44.2%,疾病控制率83.7%。A组有效率(RR)为31.3%,B组51.9%,全组平均病情缓解时间11.0个月,总生存率(OS)14.6个月,肝转移的RR为44.4%,肺转移的RR为66.7%,B组肝转移的RR为46.2%,A组为40.0%;B组肺转移的RR为83.3%,A组为33.3%。43例502周期化疗Ⅲ级副反应发生率为3.0%(15例次),无化疗相关死亡。在各种副反应中恶心呕吐的发生率最高,A组31.9%,但Ⅲ级者仅1例,B组22.7%,无Ⅲ级。B组副反应发生率中手足综合征较高(16.1%),Ⅲ级2例,A组仅1.4%,无Ⅲ级。总的副反应发生率B组明显低于A组。结论CPT11与氟嘧啶类化合物对进展期及转移性结直肠是有效的、安全的。CPT11与卡培他滨联合应用不但疗效更高,副反应明显减少,

抗肺癌新药透过血脑屏障的研究进展

肺癌脑转移的发病率逐年上升,血脑屏障被认为是阻碍化疗成功治疗脑转移的重要原因。但近年来的研究证实,脑转移后血脑屏障的完整性被破坏。本文综述了20世纪90年代以来的抗肺癌新药紫衫醇(paclitaxel)、吉西他滨(gemcitabine)、长春瑞滨(vinorelbine)、伊立替康(CPT—11)、托泊替康(topotecan)、替莫唑胺(temozolomide)。吉非替尼(gefitinib)等透过血脑屏障的药代动力学及临床研究进展。其中,topotecan、temozolomide显示了很好的血脑屏障通透性及治疗作用。由于更有效的抗肺癌新药的出现,化疗在肺癌脑转移的治疗中将发挥更积极的作用。

伊立替康联合氟尿嘧啶与四氢叶酸治疗晚期胃癌的临床观察

目的观察伊立替康(CPT-11商品名艾力)联合氟尿嘧啶(5-Fu)与四氢叶酸(CF)治疗晚期胃癌的疗效与毒性作用。方法对我中心2008年10月至2011年4月对26例采用该方案治疗的晚期胃癌患者进行回顾性分析。用法:CPT-11 180mg/m2,静脉滴注30～90min,第1d;CF 400mg/m2,静脉滴注2h,第1d;5-Fu400mg/m2,继CF后静脉滴注,然后2400 mg/m24,6h,第1d,14d为1个周期,每3～4个周期后按照RECIST实体瘤近期客观疗效评定标准进行疗效评价。结果 CR 1例,PR 10例,SD 7例,PD 8例。临床获益率(CR+PR+SD)69.2%。疾病稳定期5.9个月,中位生存期10.1个月。主要不良反应为恶心呕吐骨髓抑制腹泻,肝功能异常口腔黏膜炎等发生率低,未观察到肾毒性和心脏毒性,无化疗相关死亡病例。结论伊立替康联合氟尿嘧啶与四氢叶酸治疗晚期胃癌疗效较好,不良反应可耐受,适合该类患者使用。

结直肠癌细胞CES2表达对CPT-11化疗敏感性的影响

目的:研究异常甲基化在调控结直肠癌细胞中CES2基因表达中的作用,并观察结直肠癌细胞内CES2表达与化疗敏感性的关系。方法:采用MSP检测八种结直肠癌细胞系中CES2基因启动子甲基化;荧光定量PCR和westernblot方法检测DAC去甲基化后CES2 mRNA及蛋白表达变化;采用MTT法,检测各型结肠癌细胞株对伊利替康的细胞毒性,计算IC50并分析其与CES2 mRNA表达的相关性。结果:CES2基因启动子在八种结直肠细胞株中均呈未甲基化状态,使用DAC处理后,CES2在其低表达的细胞株无明显增加,不同结直肠癌细胞株对CPT-11敏感性存在差异(P<0.05),其中LoVo细胞对CPT-11敏感性最低,RKO细胞对CPT-11的敏感性最高。结直肠细胞株内CES2表达与IC50呈负相关性(r=-0.58651,P<0.01)。结论:甲基化不参与调控CES2基因的表达,CES2表达与CPT-11细胞毒性呈正相关。

siRNA干扰UGT1A1基因表达对结直肠癌细胞CPT-11化疗敏感性的影响

目的:研究siRNA干扰UGT1A1基因表达对HT-29细胞CPT-11化疗敏感性的影响。方法:realtime PCR,western blot方法检测UGT1A1 mRNA和蛋白表达。采用四甲基偶氮唑蓝显色法(MTT)观察HT-29细胞对CPT-11化疗敏感性的影响。结果:UGT1A1-siRNA可显著抑制HT-29细胞中UGT1A1 mRNA和蛋白的表达(P<0.01)。Con组与MOCK组IC50值分别为25.13和24.87,干扰组IC50值为12.23(P<0.05,VSCon或MOCK组)。结论:转染UGT1A1-siRNA可显着增加结直肠癌HT-29细胞对CPT-11化疗的敏感性。

贝伐单抗联合IFL方案治疗转移性结直肠癌的临床研究

目的评价贝伐单抗联合IFL方案（伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸钙）治疗既往接受过以草酸铂为主的化疗方案的进展期转移性结直肠癌的疗效和安全性。方法回顾性总结2004年7月至2006年6月间分别予以贝伐单抗联合IFL方案（A组，30例）和单纯使用IFL方案（B组，32例）进行化疗患者的治疗后反应率、治疗中不良反应和治疗前后血清肿瘤标志物的动态变化及随访1年的生存率。结果A组和B组的有效率分别为30．0％和21．8％；疾病控制率分别为80％和50％。所有患者治疗前后肿瘤标志物的浓度均有明显变化（P〈0．05），A组与B组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。两组均未出现明显的Ⅲ、Ⅳ度不良反应，两组间不良反应的差异无统计学意义（P〉0．05）。A、B两组患者1年存活率分别为26．7％和18．8％，中位疾病进展时间分别为5．9个月和3．9个月，中位总生存期分别为10．9个月和8．9个月。差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论与单纯使用IFL方案相比．贝伐单抗联合IFL方案能进一步延长既往接受过以草酸铂为主化疗方案的转移性结直肠癌患者的生存时间．治疗耐受性良好。