超滤法测定伊立替康脂质体包封率的研究

目的:以超滤法对伊立替康(CPT-11)脂质体包封率的测定方法进行研究。方法:采用薄膜蒸发-高压乳匀法制备CPT-11脂质体,以超滤法分离脂质体和游离药物,建立 HPLC 测定 CPT-11含量的方法。结果:超滤法能将脂质体与游离药物很好地分离,药物回收率为99.3%～100.9%,加样回收率为99.6%～102.5%。在选定色谱条件下,CPT-11分离良好,在0.106～1.012 mg·mL^(-1)范围内呈良好的线性关系(r=0.9996),日内 RSD 为1.6%,日间 RSD 为2.3%(n=5),回收率为97.7%～100.4%,。RSD 为1.1%～2.3%。结论:采用超滤-HPLC 法能较好测定 CPT-11脂质体的含量及包封率,同时具有简单、准确、快速的优点。

脂质体对伊立替康内酯环的保护作用及药物体外释放的影响

目的考察脂质体对伊立替康(irinotecan,CPT-11)内酯环转化的保护作用及其释药行为的影响。方法建立CPT- 11内酯型和羧酸盐型的HPLC分析方法;与药物溶液相比较,考察不同pH,Cl^-离子浓度以及膜表面修饰对脂质体中CPT- 11内酯型和羧酸盐型释放过程的影响。结果HPLC能满足检测CPT-11内酯型和羧酸盐型的要求。CPT-11包封于脂质体中明显抑制其内酯型向羧酸盐型的转化,且在不同介质和条件下释放行为有所不同。结论包封于脂质体中的CPT-11内酯型向羧酸盐型转化得到明显的抑制,增加了药物的稳定性;释药环境对药物从脂质体中的释药行为影响较大。

pH梯度法制备伊立替康脂质体

目的:以pH梯度法制备伊立替康脂质体,研究两种铵盐对伊立替康脂质体主动载药行为的影响。方法:采用薄膜分散-高压乳匀法制备空白脂质体,通过pH梯度法将药物包封入脂质体中,建立铵离子的测定方法;研究pH梯度、孵化温度对脂质体包封率及药物释放的影响。结果:以硫酸铵和磷酸氢二铵建立脂质体膜内外梯度制备的空白脂质体主动载药后,包封率分别为(98.2±1.5)%和(87.6±2.3)%,两种脂质体的包封率均随pH梯度增加而增加,其中以硫酸铵制备的载药脂质体药物的释放较慢。结论:pH梯度法适合制备伊立替康脂质体,pH相同时,铵盐的类型对脂质体主动载药后的包封率和释放均有一定影响。

共载伊立替康-顺铂复合脂质体的制备及质量评价

目的:制备共载伊立替康-顺铂复合脂质体,并对其关键质量指标进行评价。方法:采用薄膜分散和主动载药技术制备目标产品,建立高效液相法测定共载复合脂质体含量及包封率,采用动态光散射法测定粒度和粒度分布。结果:共载伊立替康-顺铂复合脂质体中伊立替康、顺铂包封率分别为(99.51±0.79)%,(98.47±0.91)%(n=3),平均粒径为(129.9±1.9)nm(n=3),多项分散系数(PdI)小于0.20,Zeta电位为(-8.60±0.56)m V(n=3);所制得样品于低温(2~8℃)条件下放置6个月,各项关键指标均未发生明显变化。结论:该方法适合共载伊立替康-顺铂复合脂质体的制备,所建立质控方法简单、准确,适合对该共载复合脂质体质量进行评价。

载伊立替康脂质体的制备及性质考察

目的制备伊立替康脂质体,并考察了伊立替康脂质体的粒径、电位、载药量、释放性和稳定性等。方法采用乙醇注入-硫酸铵梯度主动载药法制备脂质体。结果制备的载药脂质体粒径小且分布均匀,包封率高。粒径在110 nm左右,电位在-15 mV左右,包封率达到92%,稳定性好,在体外缓慢释药,符合weibull方程lnln[100/(100-Q)]=0.3845 lnt-1.2134,R2=0.9747。结论本实验为制备脂质体提供一种新方法,并为伊立替康脂质体应用于临床提供有效的临床前实验数据,具有广阔的应用前景。

伊立替康脂质体制备工艺及处方优化研究

目的:通过优化手段筛选脂质体最佳处方工艺,制备伊立替康脂质体,并对其进行质量评价。方法:采用薄膜分散法,改良薄膜分散法,逆向蒸发法,主动载药等方法制备伊立替康脂质体,通过包封率测定优选出最佳制备方法。采用正交试验设计,以包封率为考察指标,优化伊立替康脂质体的处方和工艺。结果:用最优处方制得的脂质体外观好,包封率达到90%以上,透射电镜观察外观圆整,均匀,粒径小于20nm。结论:改良薄膜分散法用于制备水溶性药物伊立替康脂质体是一种较好的制备方法。

伊立替康脂质体联合化疗用于胰腺癌的护理分析

对10例入组盐酸伊立替康脂质体(Onivyde)联合5-FU+LV治疗经吉西他滨治疗失败的转移性胰腺癌的患者,用药前先做好患者心理护理及健康宣教,密切观察用药后所产生的毒副反应,有输液反应、恶心、呕吐、厌食、全身乏力、腹泻、肝功能异常。所产生的这些毒副反应经过症治疗后均为好转,患者无再出现不良症状。10例患者经过细心护理,严密观察,及时发现不良反应给予相对应处理,患者已安全完成治疗[1]。

阳离子交换树脂——HPLC法测定伊立替康脂质体包封率

目的建立一种简单有效的伊立替康脂质体包封率测定方法。方法以阳离子交换树脂法分离游离的伊立替康和脂质体，HPLC法测定脂质体中伊立替康的含量，岛津c18（4．6×250mm，5μm，pH为40的甲醇-乙腈-磷酸盐缓冲液（55：5：45，加入三乙胺10mL，磷酸调节pH）为流动相，流速为1．0mL／min．检测波长为254nm，测定包封率。结果阳离子交换树脂对溶液中伊立替康的吸附率达到100％，对空白脂质体和伊立替康物理混合物的中的伊立替康吸附率达到100％。在01—20μg／mL范围内含量测定方法的线性关系良好，精密度RSD小于1．3％，平均回收率为99．87％。结论采用阳离子交换树脂-HPLC方法用于分离、测定脂质体包封率准确可靠、简便可行、重现性好，符合制剂的分析要求。

共载伊立替康-姜黄素复合脂质体的制备与分析

目的:制备共载伊立替康-姜黄素复合脂质体,并对其关键质量指标进行评价。方法:采用薄膜分散-主动载药技术制备复合脂质体,建立HPLC法测定复合脂质体含量及包封率,采用动态光散射法测定粒度分布,气相色谱法测定有机溶剂残留。结果:伊立替康-姜黄素复合脂质体包封率分别为伊立替康99.53%、姜黄素98.31%,平均粒径为(114.6±1.8)nm,多项分散系数(Pd I)小于0.20,Zeta电位为(-7.53±0.51)m V;所制得样品于5℃±3℃条件下放置6个月,各项考察指标均未发生明显变化。结论:该方法适合伊立替康-姜黄素复合脂质体的制备,所建立质控方法简单、准确,适合对该复合脂质体的性质进行评价。

FDA批准伊立替康脂质体注射液开始Ⅱ期临床试验

美国FDA于2008年12月3日同意PharmaEngine公司在代谢性胰腺癌受试者体内进行伊立替康脂质体注射液的Ⅱ期临床试验。美国肿瘤学会2008年度会议的报告表明，在台湾进行的Ⅰ期临床试验中，该药对晚期顽固性肿瘤受试者呈现出良好的药代动力学、有效性和耐受性。

伊立替康新型载药系统的研究进展

伊立替康是喜树碱衍生物,属于拓扑异构酶I抑制剂,具有广谱的抗肿瘤作用。在临床应用中,无论单药使用还是联合其他药物治疗癌症,都取得了较好的效果。由于药物的半衰期短以及严重的毒副作用,限制了伊立替康在临床上的应用。伊立替康新型载药系统具有缓释作用,可进一步提高药物的生物利用度,同时降低毒副作用,因此成为近年来国内外学者的研究热点。本文主要介绍伊立替康在纳米粒、脂质体和微球等新型载药系统的研究进展。

SN-38脂质体的药动学及组织分布学特征

目的研究SN-38脂质体大鼠体内药动学及小鼠组织分布学特征,为进一步非临床研究提供一定的实验基础。方法以盐酸伊立替康注射液(irinotecan,简称CPT-11)为参比制剂,大鼠尾静脉单次给予不同剂量的SN-38脂质体,于不同时间点眼框取血;小鼠尾静脉给予单剂量的SN-38脂质体,于2 h处死,取心、肝、脾、肺、肾等组织匀浆。并且建立HPLC法,用于大鼠血浆及小鼠组织样品中SN-38的含量测定。结果低、中、高3种剂量的SN-38脂质体在大鼠体内均消除较快,其t1/2无明显差异,AUC则随剂量的增加而增加。小鼠尾静脉注射SN-38脂质体后,主要聚集在肝、脾、肺中,且其在心、肾组织中的含量低于对照组。结论 SN-38脂质体在大鼠体内呈线性动力学消除。小鼠组织分布结果表明其对于肝、脾等网状内皮细胞丰富的组织靶向性强,能够提高该器官的治疗指数;同时还可降低对心、肾组织的毒性及不良反应。

伊立替康注射液致UGT1A1~*28野生型患者重度骨髓抑制和腹泻1例

病例:患者,男,66 岁。2015年3月2确诊右肺鳞癌,在我院行姑息性切除术。2017年3月1日患者为继续诊治入住我院。既往史:经一线吉西他滨+顺铂方案化疗后,予以二线多西他赛联合奈达铂方案化疗及胸腔局部放疗,2016年患者复查胸部CT提示病灶较前进展,再次就诊,予以白蛋白结合型紫杉醇联合奈达铂方案化疗3次,紫杉醇脂质体联合顺铂化疗1次。

伊立替康脂质体的血浆药物含量检测及药动学研究

目的考察伊立替康脂质体大鼠血浆药物浓度随时间变化趋势和药动学参数,并与伊立替康注射液进行比较,评价伊立替康脂质体药动学特性。方法大鼠尾静脉注射给予伊立替康脂质体注射液,给药剂量分别为5,10,20 mg·kg^(-1),对照组给予伊立替康注射液20mg·kg^(-1)。采用HPLC检测大鼠血浆中伊立替康含量。采用DAS3.0软件,按药动学模块非房室模型计算分析药动学参数。采用SPSS18.0软件进行药动学参数的统计分析。结果伊立替康血浆对照品溶液在0.20～100.02μg·mL^(-1)内线性良好,r=0.999 3。与伊立替康注射液相比,伊立替康脂质体注射液的血浆达峰浓度C_(max)显著提高(82倍),平均滞留时间MRT_((0-t))显著延长(14.6倍),半衰期t_(1/2)显著延长(6.5倍),总伊立替康血浆暴露量极大提高(748.5倍),经统计学分析均有显著性差异。结论伊立替康脂质体注射液的药动学参数与伊立替康注射液相比有显著改善,可达到增强药效的目的。

SN-38脂质体制备、质量评价及初步药效学研究

采用薄膜水化-高压均质法制备具有长循环性质的注射用7-乙基-10羟基喜树碱(SN-38)脂质体。透射电镜观察到所得脂质体呈球形或椭球形,动态光散射法测得其平均粒径为(110±5)nm、多分散系数为0.25±0.05、ζ电位为(-17.6±1)mV。葡聚糖凝胶柱色谱法测得本品的包封率达(93±3)%。体外释放显示SN-38脂质体在1%十二烷基硫酸钠的磷酸盐缓冲液(pH 7.4)中84 h累积释放率到达55.6%,具有一定的缓释效果。药效学试验结果显示,SN-38脂质体(5 mg/kg)对人胰腺癌AsPC-1裸鼠皮下移植瘤的抑制效果与伊立替康注射液(10 mg/kg)相当。

不同二线化疗方案治疗敏感复发小细胞肺癌的安全性和有效性研究

目的评估二线化疗方案中,紫杉醇脂质体联合顺铂(LP)和伊立替康联合顺铂(IP)治疗敏感复发小细胞肺癌的安全性及有效性。方法选择接受治疗的58例敏感复发小细胞肺癌患者,随机分为2组。LP组29例,接受紫杉醇脂质体联合顺铂治疗,IP组29例,接受伊立替康联合顺铂治疗。治疗前及每2个治疗周期结束后对患者进行疗效评估,治疗结束后,每2个月进行1次随访,主要观察指标为客观缓解率、疾病控制率、无进展生存时间、总生存时间和不良反应。结果 LP组和IP组的客观缓解率分别为27.6%和37.9%,疾病控制率分别为55.2%和65.5%,两组比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);治疗后LP组和IP组患者的中位总生存时间分别为7.4个月和8.6个月(P=0.281),中位无进展生存时间分别为3.4个月和4.9个月(P=0.043);治疗中发生的不良反应主要为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、疲劳乏力、恶心呕吐和腹泻,其中LP组中性粒细胞减少和血小板减少的发生率均高于IP组(P﹤0.05),其他不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。结论对于敏感复发小细胞肺癌患者,LP方案与IP方案的近期临床疗效相当,但IP方案可延长患者的无进展生存时间,且不良反应发生率更低。