不同剂量阿糖胞苷联合伊达比星治疗急性髓细胞性白血病患者的疗效及安全性观察

目的评估对急性髓细胞性白血病患者实施不同剂量阿糖胞苷与伊达比星联合治疗的疗效及安全性。方法选取2021年5月—2022年5月临朐县人民医院收治的72例急性髓细胞性白血病患者为研究对象,应用随机数表法将患者分为对照组和观察组,每组36例。对照组患者应用小剂量阿糖胞苷与伊达比星联合治疗,观察组患者应用大剂量阿糖胞苷与伊达比星联合治疗,比较两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群指标、免疫相关指标、药物不良反应发生情况。结果治疗前,两组患者T淋巴细胞亚群指标水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个疗程、4个疗程后,观察组CD3^(+)、CD4^(+)水平高于对照组,CD8^(+)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者免疫相关指标水平、血小板计数比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个疗程、4个疗程后,观察组干扰素γ、白细胞介素12水平高于对照组,白细胞介素10水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),但两组患者血小板计数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者消化道反应、肺部感染、肝肾损伤、骨髓抑制、心律失常等药物不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论急性髓细胞性白血病患者行大剂量阿糖胞苷与伊达比星联合治疗效果显著,能够有效改善患者T淋巴细胞亚群,缓解其炎症因子,其药物安全性未见下降。

伊达比星联合甲氨蝶呤治疗原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤的临床效果研究

本研究旨在探讨伊达比星联合甲氨蝶呤治疗原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤的临床效果及安全性。选取2009年7月至2011年4月东南大学附属中大医院血液科及建湖县人民医院收治的原发性中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤患者88例,将采用伊达比星及甲氨蝶呤联合药物治疗的54例患者作为A组(观察组),将采用甲氨蝶呤单纯药物治疗的34例患者作为B组(对照组),比较2组的疗效。结果表明,A组CR 34例,PR 5例,总缓解率72.2%;B组CR 10例,PR 4例,总缓解率41.2%;A组较B组生存曲线有明显上升,而且A组平均生存期33.172个月,显著性高于B组的26.305个月(P<0.05)。结论:伊达比星联合甲氨蝶呤治疗原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤临床效果满意,建议在临床治疗中推广应用。

伊达比星为主的分层治疗方案对急性早幼粒细胞白血病的疗效分析

目的:探讨全反式维甲酸(all-transretinoic acid,ATRA)联合亚砷酸(arsenious acid,ATO)双诱导治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)的缓解率和伊达比星、全反式维甲酸、亚砷酸/复方黄黛片分层序贯巩固治疗的疗效。方法:收集2010年至2016年接受双诱导方案患者22例,分析双诱导的CR率、早期死亡率、并发症发生率和获得完全缓解的时间长短。完全缓解后低、中危患者接受1-2个疗程IDA单药化疗,ATRA和复方黄黛片/ATO交替治疗4个周期;高危患者接受IA化疗4疗程,ATRA和复方黄黛片/ATO交替治疗共4个周期。结果:双诱导完全缓解率100%,诱导治疗平均时间28.23±1.6 d,诱导期间50%发生感染,36.4%出现分化综合征,27.3%有不同部位出血。完全缓解后分层巩固治疗组5年总生存率100%,无复发生存95.4%;结论:APL患者接受ATRA和ATO双诱导治疗能够达到较高缓解率,诱导缓解时间短,并发症可控。采用IDA、ATRA和ATO分层序贯治疗作为缓解后巩固方案,能够降低复发率,延长患者的生存期,获得极高的治愈率。

伊达比星、全反式维甲酸和亚砷酸分层序贯疗法治疗儿童急性早幼粒细胞白血病的临床效果分析

目的探讨伊达比星(idarubicin,IDA)、全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)和亚砷酸(arsenous acid,ATO)分层序贯疗法治疗儿童急性早幼粒细胞白血病的临床效果。方法采用随机数字表法将2008年1月至2012年8月在本院就诊的74例诱导缓解急性早幼粒细胞白血病患儿分为对照组和观察组各37例。对照组给予DA化疗方案巩固治疗,观察组给予IDA、ATRA和ATO分层序贯疗法。观察两组患儿1、2、3、5年的复发率和治疗过程中的不良反应发生率。结果两组患儿的1、2、3年的生存率和复发率比较差异均无显著性(P>0.05);观察组5年生存率高于对照组(P<0.05),5年复发率低于对照组(P<0.05)。观察组白细胞计数最低值高于对照组(P<0.05)。两组患儿的血小板数<20×10~9/L、心脏毒性、严重呕吐、肝功能异常、肺部感染、泌尿系感染、静脉炎、肾功能异常、过敏反应等不良反应发生率比较差异均无显著性(P>0.05)。结论 IDA、ATRA和ATO分层序贯疗法巩固治疗对儿童急性早幼粒细胞白血病疗效肯定,且可降低不良反应发生率,值得临床推广。

单药伊达比星巩固治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效

目的:探讨单药伊达比星(IDA)巩固治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗效果及安全性。方法:回顾性分析2008年1月至2013年12月中山市人民医院血液科收治的初治的急性早幼粒细胞白血病78例,完全缓解64例,分为单药伊达比星组(IDA组)27例与吡柔比星+阿糖胞苷组(DA组)37例,比较两组疗效及不良反应。结果:64例中复发9例,其中IDA组3例,DA组6例,差异无统计学意义,两组间3年无病生存率比较差异无统计学意义。血液毒性方面两组间比较差异有统计学意义(P<0.001),IDA组的血液学毒性较低;心脏毒性方面两组间虽无统计学差异,但IDA组心脏不良事件发生率低于DA组。结论:IDA组单药方案与DA组方案巩固治疗APL疗效相似,但IDA组不良反应较低,心脏毒性更低。IDA单药方案可作为急性早幼粒细胞白血病有效巩固治疗的优选化疗方案。

伊达比星脂质体的制备及其包封率的测定

目的制备伊达比星脂质体，建立伊达比星脂质体包封率的测定方法。方法采用薄膜分散．超声合并挤压法制备伊达比星脂质体，通过葡聚糖凝胶柱色谱分离游离药物和脂质体，用HPLCN定伊达比星含量，计算包封率。结果伊达比星脂质体平均包封率为65．42％，载药量为7．70％。凝胶柱色谱柱回收率99．76％，伊达比星在0．05-30．0μg／mL范围内线性关系良好（r=0．9999）。结论薄膜分散-超声合并挤压法适用于制备伊达比星脂质体，分析方法准确可靠可以用于伊达比星脂质体包封率的测定。

阿糖胞苷分别联合伊达比星、柔红霉素治疗急性非淋巴细胞白血病成本效果的比较分析

比较伊达比星联合阿糖胞苷(IA组)与柔红霉素联合阿糖胞苷(DA组)治疗成人急性非淋巴细胞白血病的效果、住院总费用并进行成本效果分析。选取了102例成人急性非淋巴细胞白血病患者,分别给予伊达比星联合阿糖胞苷和柔红霉素联合阿糖胞苷的一疗程(3+7)模式治疗,统计治疗效果和住院期间各项费用,结果 IA组完全缓解率和有效率均高于DA组(60.00%vs.30.56%,86.67%vs.69.44%),虽然伊达比星的费用远高于柔红霉素,IA组患者住院总费用显著高于DA组(P<0.05),但成本效果分析显示IA方案优于DA方案,也就是说在与阿糖胞苷联用时,伊达比星与柔红霉素相比更为有效、经济,值得在临床上推广应用。

伊达比星为预处理方案的自体造血干细胞移植治疗急性淋巴细胞白血病的临床研究

目的探讨伊达比星在自体造血干细胞移植治疗急性淋巴白血病预处理方案中的作用。方法回顾性分析我科2008～2012年进行自体造血干细胞移植的14例急性淋巴细胞白血病患者,观察不同预方案后患者造血重建、移植相关并发症和长期随访情况。结果所有患者均造血重建。含有伊达比星组复发率28.5%,无病生存率57.1%,总体生存率为85.71%;未含有伊达比星组复发率57.1%,无病生存率为42.8%,总体生存率为71.43%。结论伊达比星作为预处理方案的自体造血干细胞移植术治疗急性淋巴细胞白血病安全有效。

伊达比星联合阿糖胞苷方案和米托蒽醌 依托泊苷联合阿糖胞苷方案治疗复发性急性白血病的疗效比较

目的:比较伊达比星(idarubicin)联合阿糖胞苷(cytarabine)(IA方案)和米托蒽醌(mitoxantrone)、依托泊苷(etoposide)联合阿糖胞苷(MEA方案)治疗复发性急性白血病的疗效。方法:将43例复发性急性白血病患者随机分为IA组(21例)和MEA组(22例),分别应用IA方案或MEA方案进行治疗,比较两组的临床疗效及不良反应。结果:IA组、MEA组的完全缓解率分别为43%、50%,总有效率分别为52%、64%,两组差别无统计学意义。7例复发性急性粒-单核细胞性白血病患者应用MEA方案有4例得到完全缓解。两组均出现严重的骨髓抑制,两组出现的与化疗相关的其它不良反应差别无统计学意义。结论:用IA方案或MEA方案治疗复发性急性白血病均可取得满意的疗效,对急性粒-单核细胞性白血病可首选方案,两种方案均可致严重的骨髓抑制,支持治疗显得很重要。

伊达比星对急性早幼粒细胞白血病的复发率及不良反应的影响

目的探讨急性早幼粒细胞白血病(Acute promyelocytic leukemia,APL)患者使用伊达比星进行巩固治疗的效果,分析药物对患者复发率及不良反应的影响。方法选取本院2011年11月～2013年11月收治的急性早幼粒细胞白血病患者60例,根据随机数表法分为两组,每组30例。所有患者均接受相同的诱导治疗及维持治疗,观察组巩固化疗单用伊达比星,对照组巩固化疗则使用吡柔比星+阿糖胞苷。以3个月作为1个治疗周期,对比两组治疗5个周期的疗效、复发率、随访3年无病生存率及不良反应。结果观察组中性粒细胞水平恢复时间及症状完全缓解时间短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组治疗完全缓解率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗3年后无病生存率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组心脏毒性、消化系统毒性、感染及其他毒副反应发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论急性早幼粒细胞白血病患者接受伊达比星进行巩固化疗利于加快患者各症状及体征快速缓解,近期复发率低,患者近期无病生存情况理想,且不良反应发生情况少,药物使用安全有效。

急性髓系白血病患者伊达比星联合阿糖胞苷化疗预后的相关因素

目的分析急性髓系白血病(AML)患者经伊达比星联合阿糖胞苷(IA方案)化疗治疗预后的影响因素。方法回顾性分析,收集2018年12月至2020年3月广西壮族自治区南溪山医院收治的经IA方案化疗且完成12个月随访的57例预后不良AML患者资料,纳入预后不良组;收集同期医院收治的经IA方案化疗且完成12个月随访的57例预后良好的AML患者资料,纳入预后良好组。查阅患者病历资料,统计并比较2组患者基线资料,分析AML患者经IA方案化疗治疗预后的影响因素。结果预后不良组患者初始白细胞计数(WBC)、内皮细胞生长因子(VEGF)水平高于预后良好组,CD11b阳性、CD34阳性、Fms样酪氨酸激酶-3-内部串联复制(FLT-3-ITD)突变型占比高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05);组间其他资料比较差异无统计学意义(P>0.05);经Logistic回归分析显示,初始WBC高水平、VEGF高水平、CD11b阳性、CD34阳性、FLT-3-ITD突变型是AML患者经IA方案化疗治疗预后不良的危险因素(OR>1,P<0.05)。结论AML患者经IA方案化疗治疗预后不良可能受初始WBC、VEGF水平、免疫表型、基因突变类型的影响。

地西他滨联合减低剂量伊达比星诱导治疗老年急性髓细胞白血病的临床观察

目的评估地西他滨和减低剂量伊达比星联合应用治疗老年急性髓细胞白血病(AML)的疗效及安全性。方法收集我院自2012年6月至2014年6月以地西他滨联合低剂量伊达比星引导化疗的初发急性非淋巴细胞白血病患者,进行回顾性分析,评估疗效和安全性。结果总共有7例患者接受本方案化疗,4例CR,1例PR,总反应率71.4%,CR率57.1%。其主要不良反应为骨髓抑制和感染。结论证实本化疗方案有较好治疗反应和安全性。

低浓度雷公藤内酯联合伊达比星在急性髓系白血病干细胞凋亡中的作用

目的研究IC_(20)浓度(5 nmol/L)的雷公藤内酯(TPL)联合IC_(50)浓度(27 nmol/L)的伊达比星(IDA)能否通过下调MDR1基因表达水平诱导急性髓系白血病(AML)干细胞凋亡。方法从KG1a细胞株中分选CD34^+CD38^-亚群,将其作为AML干细胞模型;分成空白对照组、TPL组、IDA组、联合组。空白对照组:培养液中不含TPL及IDA;TPL组:培养液中含IC_(20)浓度(5 nmol/L)的TPL;IDA组:培养液中含IC_(50)浓度(27 nmol/L)的IDA;联合组:培养液中含IC_(20)浓度(5 nmol/L)的TPL及IC_(50)浓度(27 nmol/L)的IDA。Annexin V-FITC/PI双标法流式细胞术检测处理后AML干细胞的凋亡情况;RT-PCR法检测上述4组中AML干细胞MDR1 mRNA表达水平的变化;Western blot检测上述4组AML干细胞给药后MDR1蛋白表达水平的变化。结果空白对照组、TPL组、IDA组及联合组中AML干细胞在处理24 h后凋亡率分别为(0.37±0.29)%、(18.07±0.32)%、(20.13±0.06)%和(60.17±1.45)%,联合组中AML干细胞凋亡比例显著高于TPL组及IDA组,差异有统计学意义(P<0.001)。RT-PCR结果显示TPL组、IDA组及联合组中AML干细胞内MDR1 mRNA表达水平均有不同程度下调,空白对照组、TPL组、IDA组及联合组中MDR1 mRNA表达水平分别为0.927±0.084、0.462±0.048、0.396±0.019和0.231±0.023,联合组MDR1 mRNA表达水平均显著低于TPL组及IDA组,差异有统计学意义(P<0.001)。Western blot结果显示TPL组、IDA组及联合组AML干细胞内MDR1蛋白表达水平均不同程度下调,其中联合组更加明显。结论 IC_(20)浓度的TPL可显著提高IC_(50)浓度的IDA对AML干细胞的凋亡诱导作用,其机制可能与抑制MDR1基因及蛋白的表达有关。

伊达比星对初治急性髓系白血病的治疗价值

目的探讨伊达比星治疗初治急性髓系白血病的疗效。方法收集2012年12月~2014年2月我院诊断为急性髓系白血病的患者作为本次研究对象,按住院单双号顺序分为2组,研究组,对照组各40例,研究组接受伊达比星＋阿糖胞苷巩固治疗,对照组接受柔红霉素＋阿糖胞苷巩固治疗。对比（1）研究组和对照组中性粒细胞恢复时间、治疗期间白细胞最低值。（2）研究组和对照组6个月无病生存率。结果（1）研究组和对照组中性粒细胞恢复时间、治疗期间白细胞最低值分别为[（15.4±3.9）d、（1.4±0.6）109/L]、[（8.6±2.5）d、（2.3±0.9）109/L],差异有统计学意义（P〈0.05）。（2）研究组和对照组6个月无病生存率分别为84%、62%,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论本次研究认为伊达比星对初治急性髓系白血病疗效肯定。

高效液相色谱法测定盐酸伊达比星

用高效液相色谱法测定盐酸伊达比星（Ｉｄａｒｕｂｉｃｉｎｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ），ＯＤＳ柱，流动相为０．０１ｍｏｌ／Ｌ十二烷基硫酸钠溶液：异丙醇（５５：４５），ｐＨ３．０，检测波长２５４ｎｍ，以β－萘磺酸作内标，盐酸伊达比星含量在０．００５～０．５００ｍｇ／ｍｌ内峰面积与浓度线性关系良好，注射剂的平均回收率为９９．８％，重复进样相对标准差为０．４％，ｎ＝１０，方法简便，准确。

HPLC测定盐酸伊达比星的有关物质

目的 建立盐酸伊达比星的有关物质 [盐酸柔红霉素 (Ⅰ )、4 去甲氧基 柔红霉素苷元 (Ⅱ )、1 3 二亚甲基缩酮 盐酸伊达比星 (Ⅲ )、4 去甲基 盐酸柔红霉素 (Ⅳ )、7,9 双糖 4 去甲氧基 盐酸柔红霉素苷元 (Ⅴ ) ]的HPLC测定方法。方法 HPLC色谱条件 :C1 8柱 ,流动相为 0 .1mol·L- 1 磷酸二氢钾溶液 四氢呋喃 (70∶30 ) (每 1 0 0 0mL中含十二烷基硫酸钠 1 .44g ,磷酸 1mL和N ,N 二甲基辛胺 1mL ,以 2mol·L- 1 氢氧化钠溶液调节 pH值至 4 .0 ) ,检测波长为 2 54nm。 结果 杂质Ⅰ ,Ⅱ ,Ⅲ ,Ⅳ ,Ⅴ的最低检出限分别为 0 .2 ,0 .2 ,0 .2 ,0 .4和 0 .8ng ;伊达比星与各杂质分离良好。 结论 本法简便快速 ,灵敏度高 ,准确可靠。

附芪扶正汤联合伊达比星、阿糖胞苷治疗老年急性髓细胞白血病疗效观察

目的探讨附芪扶正汤联合伊达比星、阿糖胞苷治疗老年急性髓细胞白血病的疗效。方法将2019年3月—2021年4月包头市医学院附属第二医院收治的82例老年急性髓细胞白血病患者随机分为2组,每组41例。对照组给予伊达比星8 mg/m^(2)静脉滴注,第1~3天;注射用盐酸阿糖胞苷100 mg/m^(2)静脉滴注,第1~7天。研究组在对照组治疗基础上联合附芪扶正汤治疗14 d。比较2组治疗后总缓解率,检测2组患者治疗前后中性粒细胞计数百分比、血小板计数及血红蛋白、肝细胞生长因子(HGF)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、白细胞介素-8(IL-8)水平,记录2组药物毒副反应发生情况,运用髓系白血病生活质量评估量表(FACT-Leu)评估2组患者的生活质量。结果治疗组总缓解率为95.1%(39/41),明显高于对照组的80.5%(33/41),差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后的中性粒细胞计数百分比、血小板计数及血红蛋白、TGF-β_(1)水平均明显升高(P均<0.05),且治疗组均明显高于对照组(P均<0.05);2组治疗后血清HGF、IL-8水平均明显降低(P均<0.05),且治疗组均明显低于对照组(P均<0.05)。治疗组骨髓抑制、心律失常、恶心呕吐、肝功能异常发生率均明显低于对照组(P均<0.05)。2组治疗后FACT-Leu评分均明显升高(P均<0.05),且治疗组明显高于对照组(P<0.05)。结论附芪扶正汤联合伊达比星、阿糖胞苷治疗老年急性髓细胞白血病近期缓解率更高,且可明显降低药物毒副反应发生率,改善生活质量,可能与调节HGF、IL-8、TGF-β_(1)水平有关。

伊达比星治疗难治复发急性白血病的疗效观察

目的:观察伊达比星治疗难治复发急性白血病的临床疗效。方法:分析至我院就诊的难治复发急性白血病患者62例(2010年5月15日~2017年5月15日),对照组给予柔红霉素治疗,实验组给予伊达比星治疗,对比两组的治疗效果。结果:实验组治疗有效率70%,明显优于对照组的51%(P<0.05)。实验组与对照组的6个月生存率分别达到83.87%与61.29%(P<0.05)。实验组的中性粒细胞恢复时间与白细胞最低水平分别为(8.62±2.32)d与(1.42±0.65)×10~9/L,对照组为(15.33±2.65)d与(2.33±0.82)×10~9/L,有显著差异(P<0.05)。结论:对难治复发急性白血病,采取伊达比星进行治疗的疗效肯定,可进一步延长生存时间。

伊达比星(4-去甲氧基柔红霉素)的结构研究.~1H-NMR和^(13)C-NMR的分析

伊达比星为新一代蒽环类抗肿瘤药物 ,目前国内已试制成功。我们对该品进行了 1 H-NMR、1 H- 1 H COSY、重水交换、1 3C- NMR、DEPT90°、DEPT135°、HMBC、HMQC和 NOSEY的测试 ,最终确定其构型为 α型 ,并对所有的 1 H和 1 3 C信号进行了归属。

伊达比星与肿瘤细胞凋亡

伊达比星是柔红霉素的一个 4 -去甲氧基 -蒽环霉素类似物 ,它的细胞毒性强于柔红霉素和阿霉素 ,在临床上具有广泛的应用前景。临床上 ,伊达比星被单独或与其它化疗药物结合用于治疗急性白血病、晚期乳腺癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏淋巴瘤和骨髓增生异常综合征。伊达比星能够诱导许多肿瘤细胞凋亡 ,它引起的肿瘤细胞凋亡具有细胞周期特异性 ,外源性制剂可通过调节细胞周期调节其引起的凋亡。