新型钙调神经磷酸酶抑制药伏环孢素临床研究进展

伏环孢素是一种口服新型钙调神经磷酸酶抑制药,是环孢素A的衍生物,主要用于治疗自身免疫性疾病,如银屑病、非感染性葡萄膜炎和器官移植后排斥反应。2021年1月,基于两个Ⅱ期和Ⅲ期临床试验的积极结果,FDA批准伏环孢素与标准治疗方案联合用于治疗成人活动性狼疮肾炎。目前,也有研究在探索伏环孢素用于新型冠状病毒感染的肾移植患者。本文对伏环孢素的作用机制、药动学和药效学、用法用量、联合用药和疾病中应用进行归纳总结,为其临床用药提供参考。

新型钙调神经磷酸酶抑制剂伏环孢素

钙调神经磷酸酶(CN)是一种参与T细胞激活的酶,其抑制剂如环孢素A(CsA)和他克莫司(TAC)被广泛用作免疫抑制剂,预防器官移植后的排斥反应。然而,目前上市的这类药物通常会产生严重的不良反应,如肾毒性、高血压、高血脂、神经毒性等,限制了其临床应用。伏环孢素(voclosporin,VCS)是CsA的衍生物,由Isotechnika公司研究开发,主要用于治疗器官移植后的排斥反应及自身免疫性疾病,如狼疮性肾炎、银屑病和非感染性葡萄膜炎。它是新一代钙调神经磷酸酶抑制剂(CNi),与环孢素相比具有更强的酶抑制活性、较低的肾毒性,与他克莫司相比具有较低的移植后新发糖尿病发生率(NODAT)。本文对VCS的作用机制、药动药效学研究、临床研究、安全性评价等进行归纳总结。

新型钙调神经磷酸酶抑制剂——伏环孢素

伏环孢素是一种新型钙调磷酸酶抑制剂,2021年1月22日美国FDA批准上市用于治疗成人狼疮性肾炎。伏环孢素经口服给药,与其他钙调磷酸酶抑制剂相比,体内代谢过程个体差异小,无须进行治疗监测。伏环孢素主要经过CYP3A4代谢,合用药物时需注意可能发生的药物相互作用。临床研究显示,在霉酚酸盐和糖皮质激素治疗基础上联合伏环孢素可以更快获得肾脏完全缓解,且缓解比例更高。但该药物可能降低估算肾小球滤过率,增加高血压发生风险,需密切监测患者血压,定期复查肾功能。本文就伏环孢素的药理作用、药动学、临床评价、安全性、用法用量等进行综述,以期为临床合理用药提供参考。