伐地那非治疗肺动脉高压研究

肺动脉高压是一种以肺小动脉血管重构为特征的恶性肺血管疾病,往往由于肺血管阻力进行性升高并最终导致患者右心力衰竭而死亡。5型磷酸二酯酶在肺组织中高表达为5型磷酸二酯酶抑制药治疗肺动脉高压提供了理论基础。伐地那非是一种新型选择性的磷酸二酯酶抑制药,通过减少环鸟苷酸(cGMP)的降解而舒张肺血管平滑肌,降低肺血管阻力。本文通过对伐地那非的药代动力学、伐地那非治疗肺动脉高压的临床研究及其在肺动脉高压危象的应用方面阐述伐地那非治疗肺动脉高压的研究。

5型磷酸二酯酶抑制剂治疗肺动脉高压的网状meta分析

目的采用网状meta分析比较西地那非、伐地那非、他达那非3种5型磷酸二酯酶抑制剂治疗肺动脉高压的疗效和安全性。方法计算机检索PubMed、the Cochrane Library、EMbase和中国生物医学文献数据库、中国知网、维普、万方数据库,检索时间截止至2020年7月,纳入3种5型磷酸二酯酶抑制剂治疗肺动脉高压的随机对照试验,结局指标为疗效、临床恶化率、药物相关不良反应。由两位研究员先筛选文献、再提取资料并评价纳入研究,然后使用RevMan 5.3软件和GEMTC软件来进行直接和网络meta分析。结果共纳入14篇随机对照研究,共1584名患者。直接meta分析结果显示,3种5型磷酸二酯酶抑制剂的疗效都优于对照组;西地那非和伐地那非能显著降低临床恶化率;伐地那非和他达那非组药物不良反应发生率增加。网状meta分析结果显示,在疗效方面,等级概率图显示他达那非最佳,其次为西地那非,伐地那非;在改善临床恶化率方面,最优为伐地那非,其次为西地那非、他达那非;在药物相关不良反应方面,西地那非、伐地那非较他达那非不良反应发生率高。结论在3种5型磷酸二酯酶抑制剂中,他达那非的疗效较西地那非和伐地那非更佳,药物不良反应发生率更低,但是在改善临床恶化率方面不如西地那非和伐地那非。