盐酸二甲双胍片对多囊卵巢综合征治疗临床疗效、优势卵泡个数的影响

目的探究盐酸二甲双胍片对多囊卵巢综合征治疗临床疗效、优势卵泡个数的影响。方法选取2019年1月至2021年3月在江苏省连云港妇幼保健院诊治且确诊为多囊卵巢综合征的150例患者作为研究主体,采用随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组各75例,对照组采用来曲唑+尿促性素治疗,观察组采用来曲唑+尿促性素+盐酸二甲双胍片治疗。对比两组的临床疗效、子宫内膜厚度、优质卵泡个数、性激素水平、血脂水平以及不良反应发生情况。结果①观察组的治疗有效率为90.67%,显著高于对照组的78.67%(P<0.05)。②用药后观察组患者的子宫内膜厚度低于对照组,优质卵泡个数多于对照组(P<0.05)。③用药后观察组患者的黄体生长激素(LH)、促卵泡激素(FSH)和睾酮(T)水平低于对照组(P<0.05)。④用药后观察组患者的总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)低于对照组(P<0.05)。⑤观察组的不良反应发生率为8.00%,明显低于对照组的20.00%(P<0.05)。结论来曲唑+尿促性素+盐酸二甲双胍片治疗对多囊卵巢综合征患者的性激素和血脂水平具有明显的改善作用,能够缓解患者的症状,改善其子宫状况,有较好的临床疗效。

排卵前优势卵泡直径对供精人工授精结局的影响

目的:探讨自然排卵周期、氯米芬(CC)及来曲唑(LE)诱导排卵周期的排卵前优势卵泡直径对供精人工授精(AID)助孕结局的影响。方法:回顾性分析2012年1月—2019年8月南京医科大学第一附属医院进行的2675个自然排卵AID周期、547个CC诱导排卵AID周期、1566个LE诱导排卵AID周期的超声及临床资料;分别按排卵前优势卵泡直径分组,了解助孕结局随优势卵泡直径的变化特征,并据此设立各排卵方案的卵泡直径优势组及对照组;采用单因素及多因素Logistic回归分析验证优势组在宫内妊娠及持续妊娠方面的相对优势。结果:自然周期卵泡直径16.0~19.9 mm时的宫内妊娠率(23.01%vs.19.13%,aOR=1.260,P=0.035)及持续妊娠率(20.57%vs.16.88%,aOR=1.277,P=0.034)均高于卵泡直径≥20.0 mm时;CC诱导排卵周期卵泡直径18.0~21.9 mm时的宫内妊娠率高于卵泡直径<18.0 mm或≥22.0 mm时(26.86%vs.16.85%,aOR=1.898,P=0.036);LE诱导排卵周期卵泡直径18.0~20.0 mm时的宫内妊娠率(23.90%vs.18.08%,aOR=1.405,P=0.013)及持续妊娠率(22.28%vs.16.35%,aOR=1.449,P=0.009)均高于卵泡直径<18.0 mm或>20.0 mm时。结论:AID助孕中,自然周期、CC及LE诱导排卵周期的排卵前卵泡直径最佳范围分别为16.0~19.9 mm、18.0~21.9 mm及18.0~20.0 mm。

HCG日不同优势卵泡比例对IVF/ICSI妊娠结局的影响

【目的】为摸索适合不同方案最佳人绒毛膜促性腺激素注射日(HCG日)优势卵泡比例,探讨HCG日直径18 mm以上卵泡不同比例在不同方案中对体外受精/单精子卵泡浆内显微注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)结局的影响,为个体化确定HCG日提供依据。【方法】本研究回顾性分析2014年至2016年长方案IVF/ICSI共3 064周期,拮抗剂方案IVF/ICSI共918周期临床资料。按照HCG日优势卵泡(直径≥18 mm)的不同比例将患者在不同方案中均分成3组:低比例组:优势卵泡比例<20%;中比例组:20%≤优势卵泡比例≤40%;高比例组:优势卵泡比例>40%。分别分析不同方案中不同年龄段,3组患者间基本资料及助孕结局。【结果】≤30岁年龄群患者中,促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)长方案中,成熟卵子率在HCG日优势卵泡比<20%组明显低于另外2组(P <0.05)。临床妊娠率比较3组间无统计学差异。而在拮抗剂方案中,临床妊娠率、中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率在3组间差异无明显统计学意义(P> 0.05)。≥40岁年龄群患者中,长方案中,获卵数在HCG日优势卵泡比<20%组明显高于另外2组,可利用胚胎率最低(P <0.05);可利用胚胎率在HCG日优势卵泡比> 40%组高,但临床妊娠率低于另外2组,但差异无统计学意义。拮抗剂方案中,临床妊娠率在HCG日优势卵泡比<20%组明显高于另外2组,差异具有统计学意义(P <0.05)。两种方案中均无中重度OHSS发生。【结论】在≤30岁患者中无论长方案或拮抗剂方案,随着HCG日优势卵泡比增加可能增加成熟卵子率,但不影响临床结局。而在≥40岁患者中无论长方案或拮抗剂方案,HCG日优势卵泡比例>40%,临床妊娠率明显降低,在拮抗剂方案中将优势卵泡比例控制在20%以内更重要。

优势卵泡与促卵泡素对牛活体采卵效果的影响

将8头荷期坦供体奶牛随机分为4组,每组2头,分别按优势卵泡+注射促卵泡素(FSH)、优势卵泡+不注射FSH、去优势卵泡+注射FSH、去优势卵泡+不注射FSH处理供体牛,处理后第4天应用B型超声波导引活体采卵,试验重复10次。结果显示:注射FSH前去优势卵泡对其可采卵泡数、回收卵母细胞数和可用卵母细胞数均有显著提高(P<0.05),但不注射FSH时去优势卵泡对提高采卵效率无显著效果;活体采卵对供体牛卵巢虽造成一定损伤,但停止采卵2~3个月后均能恢复正常发情、配种后能正常妊娠,对供体牛繁殖性能无显著影响。

优势卵泡对供体牛超排效果的影响

利用超声波活体采卵仪,去除具有优势卵泡的荷斯坦母牛卵巢上的优势卵泡,诱发新的卵泡波进行超排处理,并进行了:(1)与发情后9d处在黄体期的母牛进行的超排效果比较;(2)与利用CIDR、孕酮、雌二醇诱发新的卵泡波进行的超排效果比较;与具有优势卵泡但没有去除而进行的超排效果进行比较,从而探讨优势卵泡对奶牛超排效果的影响。结果表明,去除优势卵泡组与CIDR组以及自然发情组的超排结果,3组间头均获卵、受精卵数、可用胚胎数差异均不显著(p>0.05)。带有优势卵泡组超排结果与其他三组相比,头均获卵、受精卵数、可用胚胎数差异极显著(p<0.01),可见超排处理时优势卵泡的存在对超排效果的影响极大。

水牛健康与闭锁优势卵泡中颗粒细胞凋亡的生物学特征

采用组织学苏木精伊红(HE)染色与光镜检查、荧光显微镜检查和DNA电泳技术,检查了水牛健康优势卵泡(HDF)和闭锁优势卵泡(ADF)中颗粒细胞(GCs)凋亡的生物学特征。此外还应用孕酮处理早期的ADF,应用流式细胞术(FCM)方法检查该激素诱发GCs凋亡的情况。HE染色和荧光显微镜检查结果显示,HDF和ADF都含有凋亡的GCs,只是ADF中凋亡的GCs较多。凋亡GCs的HE染色表现细胞体积缩小,染色浓黑,荧光原位检测发现核浓缩。DNA电泳分析表明,在HDF中未发现GCs的DNA降解,而在ADF中因闭锁程度不同而表现不同程度的DNA降解,出现典型的"拖尾"带,但均未出现具有细胞凋亡特征的DNA"Ladder"。FCM检查结果见到早期的ADF存在着DNA的降解,孕酮处理使DNA降解碎片显著增加。上述结果提示,在水牛的HDF中,GCs的凋亡很少,在ADF中GCs的凋亡较多。水牛ADF中GCs的死亡,少量是以凋亡方式发生的,而坏死是主要方式。

优势卵泡选择、细胞功能转变和排卵

一、动物优势卵泡的选择 哺乳动物每个发情周期中有多个卵泡生长发育,腔前卵泡阶段不需要FSH的作用,可进行性地发育到有腔卵泡形成时期,FSH促使其形成腔。排卵前FSH的唯一作用是刺激雌二醇致敏的腔前卵泡1-4,同时使上个周期的有腔卵泡迅速发育起来,但并非所有的卵泡都能排卵,这就涉及到哪些卵泡终将成为优势卵泡的问题。 牛在每个发情周期中,有2～3个卵泡发育波,每个波中只有1～2个卵泡变为优势卵泡,其它卵泡则闭锁5-9。目前认为FSH不足以支持所有排卵前卵泡发育,尽管同一时间发育的卵泡受相同血液循环供应,但每个卵泡微环境仍有差异,健康卵泡具有较高雌二醇/雄激素转换比率和较多FSH及LH等受体10-,11。

哺乳动物优势卵泡选择的研究进展

哺乳动物优势卵泡选择是卵泡发育过程中的关键环节，只有被选择的优势卵泡在适当条件下才会排卵，阐明优势卵泡选择机制具有重要意义。文章对影响优势卵泡选择的因素加以探讨，涉及到优势卵泡选择过程中促性腺激素浓度的变化、雌二醇浓度的增加、合成类固醇酶的表达和胰岛素生长因子系统。目前，优势卵泡选择的机制还未完全被阐明，除胰岛素样生长因子以外的生长因子、激活素／抑制素系统和信号转导途径等在卵泡选择中的作用还需进一步研究。

牛优势卵泡颗粒细胞与膜细胞中生殖激素合成相关基因的筛选与分析

[目的]探究牛优势卵泡颗粒细胞(GCs)和膜细胞(TCs)中基因的表达差异,筛选并研究与生殖激素合成相关的基因.[方法]在GEO数据库获得GSE83524芯片数据,通过在线软件GEO2R筛选牛优势卵泡中GCs和TCs之间的差异表达基因.使用DAVID软件对获得的差异表达基因进行GO功能富集分析;使用KOBAS软件进行KEGG信号通路分析,筛选出GCs和TCs之间参与生殖激素合成相关信号通路;使用String结合Cytoscape软件构建蛋白与蛋白之间的相互作用网络(PPI).以牛的优势卵泡为材料,采用Real-time PCR对筛选出的差异表达基因进行验证.[结果]经在线软件GEO2R分析,共获得247个差异表达基因,其中43个表达上调,204个表达下调;247个差异表达基因的GO功能分析结果共分为3大类41组,其中参与生物学过程(BP)的有22组,参与细胞组分(CC)的有12组,参与分子功能(MF)的有7组;KEGG信号通路分析共发现17条通路,其中腺苷酸环化酶3基因(ADCY3)、细胞色素P45017A1基因(CYP17A1)、腺苷酸环化酶8基因(ADCY8)、鸟嘌呤核苷酸结合蛋白基因(GNAS)、骨形态发生蛋白6基因(BMP6)5个差异表达基因参与了卵巢类固醇生成通路.经PPI网络互作分析,筛选出了前10位的Hub基因;Real-time PCR结果显示,CYP17A1、ADCY8在TCs中的表达量极显著高于GCs(P<0.01);ADCY3、BMP6在TCs中的表达量显著高于GCs(P<0.05),GNAS在GCs中的表达量极显著高于TCs(P<0.01),这5个基因在GCs和TCs中的表达趋势与GEO芯片数据结果一致.[结论]ADCY3、CYP17A1、ADCY8、GNAS、BMP6在GCs与TCs之间表达量存在显著差异,其可能在牛优势卵泡GCs和TCs中对生殖激素的合成及分泌产生了重要作用.

不同促排卵方案HCG日优势卵泡比例对IVF结局的影响

目的探讨不同促排卵方案HCG日优势卵泡比例对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局的影响。方法回顾性分析2015年6月至2020年2月在我院生殖医学中心接受IVF治疗的721例患者的病历资料,按照促排卵方案分为拮抗剂方案组(A组,n=259)和PPOS方案组(B组,n=462);按照HCG日优势卵泡的比例将患者再细分为3组:低比例组(优势卵泡比例≤30%,A1、B1组);中比例组(30%<优势卵泡比例<60%,A2、B2组);高比例组(优势卵泡比例≥60%,A3、B3组)。分析不同促排卵方案HCG日优势卵泡比例对IVF结局的影响。结果A组患者平均年龄显著小于B组[(30.07±3.71)vs.(30.86±4.16),P<0.05];A组Gn天数、HCG日子宫内膜厚度显著高于B组[分别为(9.85±1.38)d vs.(9.51±1.28)d和(10.56±2.06)mm vs.(7.89±1.56)mm,P<0.01];A组HCG日LH水平显著低于B组[(2.55±2.79)U/L vs.(3.18±2.51)U/L,P<0.01];两组的优势卵泡比例、获卵数、受精率、2PN率、MⅡ卵率、优胚率、可利用胚胎率均无显著性差异(P>0.05)。A组各亚组中,A1组Gn天数显著高于A3组[(10.28±1.65)d vs.(9.41±1.37)d,P<0.05],其余各项实验室指标均无统计学差异(P>0.05);B组各亚组中,B2组基础FSH水平显著低于B3组[(6.82±1.44)U/L vs.(7.30±1.50)U/L,P<0.05);B1组获卵数、MⅡ卵率显著高于B3组[分别为(14.43±2.84)vs.(13.22±2.33)和82.23%vs.78.52%,P<0.05],其余实验室指标均无统计学差异(P>0.05)。结论拮抗剂方案和PPOS方案HCG日优势卵泡的比例相似;HCG日优势卵泡比例的高低在拮抗剂和PPOS方案中对实验室指标的影响不大。

卵泡发育相关基因在牛优势和从属卵泡颗粒细胞中表达的研究

旨在探究卵泡发育相关基因在牛发情周期内第一卵泡波中优势卵泡(Dominant follicles,DF)和从属卵泡(Subordinate follicles,SF)颗粒细胞中表达差异,进而筛选影响牛卵泡发育的相关基因。通过GEO数据库与基因功能分析筛选与牛卵泡发育相关基因,采用qRT-PCR检测牛第一卵泡波DF和SF颗粒细胞中各基因的表达差异。结果显示:筛选出6个候选基因(SFRP2、CPEB1、PRKAG2、MAPK8、PPP2R2A和PRSS23)与牛卵泡发育有关;qRT-PCR检测,CPEB1在DF中的表达量极显著高于SF(P<0.01),PRKAG2在DF中的表达量显著高于SF(P<0.05);SFRP2和MAPK8在SF中的表达量极显著高于DF(P<0.01);PPP2R2A和PRSS23虽然在DF和SF的表达量存在倍数关系,但差异并不显著。综上表明,在牛卵泡发育过程中,CPEB1和PRKAG2促进卵泡发育,SFRP2和MAPK8对卵泡的发育可能有抑制作用。

HCG日优势卵泡群对IVF-ET周期临床结局的影响

目的探讨人绒毛膜促性腺激素(HCG)注射日优势卵泡群对体外受精-胚胎移植(IVF—ET)周期促排卵周期临床结局的影响。方法回顾性分析2010年7～10月和2011年7～10月在我院生殖医学中心进行长方案/拮抗剂方案促排卵IVF-ET病例资料,共269个周期。根据年份的不同将其分为两组:A组(2011年)∶150个周期;B组(2010年)∶119个周期。分析两组患者年龄、基础性激素、促性腺激素(Gn)用量、hCG注射日的优势卵泡群与IVF-ET临床结局的关系。结果两组患者的一般情况如平均年龄、平均不孕年限、体重指数、基础性激素等比较均无显著统计学差异(P>0.05),但两组Gn天数、hCG日优势卵泡均值、E2峰值、获卵数、可用胚胎数及受精率相比,具有显著性统计学意义,(P<0.05)。结论在IVF—ET周期hCG日优势卵泡群的大小是预测卵子受精的可靠指标,但在预测临床妊娠结局方面的价值还需要大样本量的深入研究。

抑制素B参与卵泡优势化的机制

在辅助生殖控制性促排卵(COH)过程中,卵泡发育同步化与获卵数、卵母细胞质量密切相关,如何使得更多的卵泡同步发育一直是辅助生殖技术领域学者关注的重点。研究发现,抑制素B(INHB)可通过内分泌机制调控卵泡刺激素(FSH)的水平,并通过旁分泌影响卵泡优势化,从而参与优势卵泡的选择以及非优势卵泡的闭锁。本文对INHB如何影响FSH水平、调控优势卵泡的选择进行综述,探讨其在COH卵泡同步化中的作用。

优势卵泡的选择对多囊卵巢综合征不孕症患者自然周期临床结局的影响

目的探讨优势卵泡的募集和选择是否影响多囊卵巢综合征(PCOS)患者自然周期未成熟卵母细胞体外培养的临床结局。方法根据筛查标准,将PCOS患者治疗方案分为2种类型:有优势卵泡募集组采用自然周期IVF结合IVM(自然周期IVF/M)技术;无优势卵泡募集组采用IVM技术。结果在235个取卵周期中,有优势卵泡募集组占21.7%,无优势卵泡募集组占78.3%。IVM组的平均获卵数(14.7±8.8)和未成熟卵母细胞数(13.3±8.0)显著高于自然周期IVF/M组(10.3±5.9)和(8.5±5.9)(P<0.01),而其未成熟卵母细胞体外成熟率(70.7%)显著低于自然周期IVF/IVM(84.3%)(P<0.01)。两组之间的受精率和卵裂率无显著差异。两组之间临床妊娠率和流产率也无显著差异,IVM组临床妊娠率(45.6%)略高于IVF/M组(40.4%);IVM组流产率(23.2%)略高。结论优势卵泡的募集和选择不影响PCOS患者的临床结局,可以根据优势卵泡是否募集采用自然周期IVF/M和IVM技术进行治疗,这两种方案都是PCOS患者安全有效的助孕方式。

基于Label-free技术分析牛卵泡蛋白质组分及关键调控蛋白

旨在研究牛卵泡发育过程中蛋白质组表达变化并筛选卵泡发育关键调控蛋白,利用非标记(label-free)定量蛋白质组学技术对牛卵泡颗粒细胞(granulesa cells, GCs)蛋白质组分进行比较分析。采集牛发情周期优势卵泡(dominant follicles, DF)和从属卵泡(subordinate follicles, SF),分别分离GCs,并提取总蛋白,胰蛋白酶酶解,液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)进行蛋白质组分分析,数据库检索分析DF和SF中蛋白质表达情况,并应用生物信息学方法筛选牛卵泡发育关键调控蛋白。结果表明:本试验从30 321个肽段中共成功鉴定出3 409种蛋白质(FDR≤0.01),其中,DF中表达2 895种蛋白质,SF中表达3 102种蛋白质,获得差异表达蛋白质(差异倍数>2,P<0.05) 259种,17种差异表达蛋白质可能与牛卵泡优势化过程相关,SERPINB2可能调控牛卵泡闭锁。该研究筛选获得的牛卵泡差异表达蛋白质和特异表达蛋白质,丰富了牛卵泡发育调控理论,为进一步研究卵泡闭锁及优势化奠定基础。

奶牛卵泡动力学及其研究现状

卵泡的形成与发育是动物繁衍的先决条件,若在卵泡形成与发育的过程中有任一环节异常,均可导致其不孕或繁殖力降低。奶牛的不孕是其无效生产的一个重要根源,卵泡不能达到成熟大小和不能排卵,或在卵巢上卵泡异常过度发育(卵泡囊肿),均与饲养管理和负能量平衡相关联;

自然与药物诱导排卵监测的自身对照

人工授精治疗不孕症日益受到国内外科学家们的重视,近年应用促排卵药物促使多排卵以期提高妊娠率,一旦用药后卵泡的发育及内分泌的合成发生一系列的变化,本文用自身对照的方法观察到用药后卵泡数目加多、直径加大,血清E_2、P明显升高,LH值降低、峰提前出现,宫颈粘液受到严重抑制等。因此超排卵周期预测排卵的指标与自然排卵周期不同,应给以重视。

33卷5期疑难病案

患者,30岁,因婚后未避孕未孕7年于2013年11月到我院生殖中心就诊。2007年结婚,夫妻性生活正常,未避孕未孕至今。2012年6月输卵管造影示双侧输卵管通畅。2012年11月外院宫腔镜＋输卵管通液术示宫腔内膜菲薄,右侧输卵管通畅,左侧输卵管通而不畅。自然周期B超监测有优势卵泡,需注射绒促性腺素（HCG）才排卵。2013年外院行1个周期诱发排卵＋人工授精和2个周期自然周期＋人工授精,均未孕。

哺乳动物黄体发生的分子机制

黄体是一个临时性内分泌器官,主要分泌孕酮,以维持早期妊娠。本文综述了哺乳动物黄体发生和调控的分子机制,为进一步研究哺乳动物早期妊娠的相关机理奠定了基础。