跌打祛风膏优化处方的规模化生产可行性考察

目的通过对跌打祛风膏优化处方[1]在规模化制备过程中的技术难点进行考察,为今后跌打祛风膏提供一种切实可行的制备工艺。方法采用设备满负荷规模生产跌打祛风膏,考察膏体涂布延展性、重量均匀度、切割难易程度及晾干后是否出现膏体冷流和透背现象。结果规模化生产的跌打祛风膏涂布延展性良好且各单片巴布剂重量均匀、切割顺利、固化成型后无膏体冷流和透背现象。结论跌打祛风膏优化处方能适应现有设备,可进行规模化生产。

优化处方工艺改善环扁桃酯胶囊装量差异及崩解时限

目的 :改善环扁桃酯胶囊的装量差异及崩解时限。方法 :以装量差异和崩解时限为考察指标 ,对环扁桃酯胶囊的处方工艺进行优化。结果 :通过处方工艺优化 ,选用 Avicel PH3 0 2作稀释剂 ,Ac-Di-Sol作崩解剂 ,可改善环扁桃酯胶囊的装量差异及崩解时限。结论 :Avicel PH3 0 2具有极佳的流动性 ,在胶囊充填过程中 ,可以大大改善粉体的流动性 ,减小胶囊的装量差异。Ac-Di-Sol作为崩解剂的效果优于国产 CMS-Na。

复方甘芪止咳颗粒的处方优化和质量评价研究

目的:优化复方甘芪止咳颗粒的处方组成,并建立该制剂质量评价方法。方法:采用HPLC法测定甘草酸铵、甘草苷和黄芪甲苷含量;采用正交实验L_(9)(3^(4))对复方甘芪止咳颗粒处方组成进行优化;参照《中国药典》收载的颗粒剂质量评价项目对其质量进行评价。结果:复方甘芪止咳颗粒的最佳处方组成为1.0%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)为粘合剂、淀粉:糊精(1∶1,w/w)为填充剂、1.2%干淀粉为崩解剂;薄层色谱可有效监测颗粒中黄芪甲苷和甘草苷;颗粒中黄芪甲苷和甘草苷、甘草酸铵含量约为29.21μg·g^(-1)、2.45 mg·g^(-1)和10.72 mg·g^(-1)。结论:优化的复方甘芪颗粒处方具备优良的成型性和溶散性;质量评价方法可有效控制该颗粒剂的质量。

甲硝唑口溶膜的制备及处方优化

为制备具有优良性质的甲硝唑口溶膜,本试验选择成膜材料羟丙甲基纤维素E15(HPMC E15)、增塑剂甘油及适量成膜辅料,采用溶剂浇铸法制备甲硝唑口溶膜。设计正交试验以筛选最佳甲硝唑口溶膜的成膜处方,确定其最大载药量。结果显示,在20 mL蒸馏水中,当HPMCE15用量为3.5 g、甘油与HPMC E15比例为1:1、烘干温度为70℃时,此条件制备出的甲硝唑口溶膜机械性能较强,具有较好的硬度和柔韧性,在30 s内可迅速崩解。本研究通过优化甲硝唑口溶膜的最佳处方,为宠物临床用药提供了理论参考依据。

基于星点设计-响应面法优化双柏凝胶贴膏剂基质处方

目的优化双柏凝胶贴膏剂基质处方。方法2021年10月至2022年7月以感官评价、膜残留性、初黏力、持黏力为评价指标,采用星点设计-响应面法优化凝胶贴膏剂处方中甘氨酸铝、聚丙烯酸钠、甘油、聚乙烯吡咯烷酮的用量比例。结果凝胶贴膏剂最优基质处方,甘氨酸铝∶聚丙烯酸钠∶甘油∶聚乙烯吡咯烷酮为0.11∶2.33∶11.70∶1.93,所得凝胶贴膏剂涂展均匀、可反复揭贴10次以上、初黏力和持黏力符合要求。结论该方法稳定、可靠、准确,可用于双柏凝胶贴膏剂处方优化,具有借鉴意义。

酮咯酸氨丁三醇口崩片处方优化及体外溶出度研究

目的优化酮咯酸氨丁三醇口崩片处方,并建立体外溶出度测定方法。方法以主观指标(口感、外观)、客观指标(硬度、崩解时间)为考察因素,采用模糊综合评分法联合L_(9)(3^(4))正交试验,对填充剂微晶纤维素(MCC)、甘露醇、崩解剂交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)和硬脂酸镁用量进行优化,并验证处方工艺;采用高效液相色谱(HPLC)法测定酮咯酸氨丁三醇口崩片溶出度。结果酮咯酸氨丁三醇口崩片最佳处方为MCC 150 mg、甘露醇90 mg、CCMC-Na 10 mg、硬脂酸镁1.5 mg。制备的酮咯酸氨丁三醇口崩片口感良好,片面光洁,可压性强且硬度适中,崩解完全,且批间重复性良好。酮咯酸氨丁三醇质量浓度在1~100μg/mL范围内与峰面积线性良好(r=0.9999,n=5);平均回收率为98.76%,RSD为0.75%(n=9);精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均低于1.0%(n=6)。样品在10 min后即可溶解完全,溶出度均超过90%。结论优化的处方工艺简单、重复性好,可为酮咯酸氨丁三醇口崩片的工业化生产提供参考。

基于AHP-CRITIC混合加权法和星点设计-效应面法的荆防活血乳膏处方优化研究

目的研究并优选荆防活血乳膏剂的制备工艺。方法以荆防活血乳膏剂的离心稳定性、耐热稳定性、涂抹分散性为考察指标,采用层次分析法(AHP)、基于指标相关性的权重确定方法(CRITIC)、AHPCRITIC混合加权法确定各评价指标的权重系数,并结合星点设计(central composite design,CCD)-效应面优化法筛选荆防活血乳膏处方中出对基质质量影响较大的3个因素硬脂酸、甘油、混合乳化剂(平平加、三乙醇胺)的用量,验证优化后的最佳处方。结果按AHP-CRITIC混合加权法得到离心稳定性、耐热稳定性、涂抹分散性的权重系数分别为0.5216,0.3372,0.1412,最佳处方比例为:硬脂酸4.4 g,甘油14.3 g,混合乳化剂4.2 g,单硬脂酸甘油酯2 g,凡士林8.5 g,二甲基硅油10 g,纯化水20 g,冰片1.5 g(2%),苯甲酸钠0.1%,荆防活血方组方药物提取干膏用量7.5 g(每100 g乳膏中含主药量约10 g)。结论优选出的荆防活血乳膏剂制备工艺经验证简单、合理,所得制剂具有良好的外观性状、涂抹分散性和稳定性。

正交设计法优化富马酸喹硫平口服混悬液处方工艺

目的:采用正交设计法对富马酸喹硫平口服混悬液处方工艺进行优化。方法:以含量均匀度、溶出度、综合评分为评价指标,采用单因素试验考察处方中富马酸喹硫平粒径,处方中絮凝剂用量,高剪切时间对含量均匀度、溶出度的影响;根据单因素试验结果,采用L_(9)(3^(4))正交试验法对各因素进行优化,并对优化处方工艺进行验证。结果:优化后的处方工艺:富马酸喹硫平粒径7μm<D_(90)≤51μm;絮凝剂枸橼酸用量18.14 mg·mL^(-1)、磷酸氢二钠用量87.27 mg·mL^(-1);高剪切时间为25 min。优化后制得混悬液的含量均匀度(A+2.2S)分别为2.8、3.0、2.9,均呈快速溶出(5 min溶出度>标示量85%)。结论:优化后的富马酸喹硫平口服混悬液处方工艺具有很好的可行性、可控性及耐用性,且稳定性好。

D-最优混料设计方法分析及其在制剂处方优化中的应用进展

探寻成分或处方间的最优配比是药物制剂研究的一个重要方向之一。近年来,D-最优混料设计被广泛应用于药物制剂的研究,通过合理选择试验点,全面、高效地优化药物制剂处方从而得到最优配比,以满足制剂成型工艺的要求。本文通过查阅文献,回顾了D-最优混料设计在国内外药物制剂研究中的应用情况,重点对其基本原理、步骤及适用性进行分析,为该方法在药物制剂研发中的合理应用提供参考。

基于改善脑缺血效应的混合均匀设计法优化加味佛手散的处方研究

目的筛选改善脑缺血的加味佛手散复方,确定处方组成和最佳剂量。方法运用数据挖掘方法筛选治疗高血压性脑出血(HICH)常用中药,进行聚类分析,获得加味佛手散复方;按混合均匀设计U_(14)(4^(2)×3^(3)×2^(2)),采用小鼠耳廓动脉扩张实验和饱和氯化镁致小鼠急性脑缺血实验分别观察小鼠耳廓动脉指数和存活时间,评价各组方改善脑缺血的药理效应,在药效学直观分析的基础上进行逐步多元回归分析,用回归方程计算加味佛手散处方组成及剂量,对优化的处方采用小鼠急性脑缺血实验验证。结果经数据挖掘筛选出治疗HICH的方剂共51首,包含103味中药,总频次535次;混合均匀设计U_(14)(4^(2)×3^(3)×2^(2))试验显示,加味佛手散各组方小鼠耳廓动脉指数均有不同程度增加,处方4、8、12、13组间差异显著(P<0.05),处方3、7、9、11、14组间差异极显著(P<0.01);处方2-14组小鼠急性脑缺血存活时间均有延长,与空白组相比差异有统计学意义(P<0.01),根据回归方程确定新加味佛手散处方为黄芪60 g、当归60 g、川芎24 g、赤芍15 g、地龙9 g;验证结果显示,新加味佛手散高、中剂量均能延长小鼠急性脑缺血的呼吸时间,增加呼吸次数,延长常压耐缺氧时间(P<0.01,P<0.05)。结论混合均匀设计结合脑缺血效应指标能确定加味佛手散的处方组成和最佳剂量,新加味佛手散具有改善脑缺血的作用。

复方乳酸乳膏的处方优化及质量考察

采用L_(9)(3^(4))正交试验设计优化复方乳酸乳膏处方中辅料胆固醇、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸聚烃氧(40)酯、白凡士林的用量,筛选出最佳处方,并对乳膏样品的性状、微生物限度、pH及含量等进行质量考察。结果表明:通过正交设计直观分析和方差分析法得出的最佳处方为胆固醇的质量分数为2%、单硬酸甘油酯的质量分数为8%、硬脂酸聚烃氧(40)酯的质量分数为5%、白凡士林的质量分数为30%。制备的乳膏性状、微生物限度、pH及含量均符合标准要求,制剂稳定性试验乳膏未见分层,含量没有明显改变。

阿替洛尔非pH依赖型缓释片的制备及处方优化

以羟丙甲纤维素为缓释材料,琥珀酸为pH缓冲剂制备非pH依赖型阿替洛尔缓释片。考察以不同用量的羟丙甲纤维素和琥珀酸配制成不同处方缓释片,测定各个处方在0.1mol/L盐酸和pH7.4磷酸盐缓冲液中的释放度,采用多指标同步优化筛选处方。结果表明,优化处方在不同pH介质中均有较好的缓释效果。

拉莫三嗪微孔膜缓释片的缓释骨架材料种类及包衣膜的处方优化

目的筛选拉莫三嗪微孔膜缓释片的缓释骨架材料,考察拉莫三嗪微孔膜缓释片包衣膜Eudragit RS 30D:Eudragit RL 30D不同比例对药物释放的影响。方法采用粉末直接压片及薄膜包衣技术制备拉莫三嗪微孔膜包衣片,固定拉莫三嗪其他组分,考察不同黏度HPMC K100 LV CR、HPMC K4M CR、HPMC K15M CR对拉莫三嗪微孔膜缓释片的影响,并用HPLC测定各样品浓度的峰面积,求算药物的累积释放百分率;固定包衣增重及致孔剂的量,考察Eudragit RS 30D∶Eudragit RL 30D为1∶1、2∶1、3∶1、5∶1四种比例对药物释放的影响。结果拉莫三嗪微孔膜缓释片缓释骨架材料选择HPMC K100 LV CR累积释放百分率相对较大;Eudragit RL 30D的用量越大,药物释放越快。结论拉莫三嗪微孔膜缓释片缓释骨架材料HPMC黏度越大,则其水化速率越大,制剂表面越易形成凝胶层,从而更有效控制难溶性药物的释放。Eudragit RL 30D和Eudragit RS 30D均不溶于水和消化液,但能在水中溶胀,相近的化学结构和特性,使两者可以任意比例混合,从而调整其混合物的渗透性,获得满意的释药速率和机械强度的包衣膜。

Box-Behnken响应面法优化利培酮口崩片处方研究

通过优化设计得到利培酮口崩片的最佳处方。方法 以崩解时限、溶出度为评价指标,采用Box-Behnken响应面法对利培酮口崩片处方进行优化。结果 优化设计后得到的利培酮口崩片的最佳处方组成为利培酮原料用量为1%,羧甲纤维素钙用量为18%,羟丙甲纤维素用量为4%,甘露醇用量为37%,磷酸氢钙用量为37%(甘露醇:磷酸氢钙=1:1),结论 阿司帕坦用量为2%,硬脂酸镁用量为1%,崩解时限为25s,溶出度为94%,与预期值相似,制得的利培酮口崩片崩解迅速,溶出度良好,处方稳健,工艺可行性良好。

响应面优化复方茶多酚口腔溃疡喷膜剂制备处方

目的:研制一款专治口腔溃疡的喷膜剂,并利用响应面法优化复方茶多酚口腔溃疡喷膜剂处方。方法:以聚乙烯醇(PVA)、嵌段式聚醚F-127(F-127)、聚氧乙烯月桂醚、甘油和乙醇的用量为自变量,以最终成膜效果为因变量,利用单因素实验对各自变量进行分析,选择影响较大的因素进行响应面法优化。同时以茶多酚、芦荟提取物、天冬提取物、金银花提取物的用量为自变量,以复方茶多酚口腔喷膜剂最终效果为因变量,采用响应面分析,得出复方茶多酚口腔溃疡喷膜剂的药材最佳处方。结果:复方茶多酚口腔溃疡喷膜剂的最优处方为PVA 4.00 g、F-127 2.00 g、聚氧乙烯月桂醚1.05 g、甘油3.90 mL、乙醇44.08 mL、茶多酚1.02 g、芦荟提取物1.02 g、天冬提取物1.06 g、金银花提取物1.03 g。结论:制得产品黏度适宜,成膜性能好,药物含量稳定,给药方便,可在口腔溃疡处持续给药,药物疗效较稳定。

基于质量源于设计理念的硼替佐米冻干粉针剂优化及验证

目的:基于质量源于(QbD)设计理念对硼替佐米原研药制剂进行优化,并进行质量验证。方法:加入叔丁醇作为助溶剂,对处方中主药、辅料的用量进行筛选;设计优化关键工艺参数(CPPS),并通过中间体含量测定关键质量属性(CQA)的控制进行方法学验证。结果:采用紫外可见分光光度法于270 nm波长,以甲醇为参比,按对照品比较法以吸光度计算样品中硼替佐米含量符合制剂产品的含量规定;在室温下放置,溶液的稳定性良好。结论:优化方案可行,处方优化后达到降低产品成本、产品稳定性和质量均优于原研产品的预期。

Box-Behnken响应面法优化吲哚美辛固体脂质纳米粒处方

目的：优化吲哚美辛固体脂质纳米粒处方。方法：以吲哚美辛为模型药物、山嵛酸甘油酯为油相、泊洛沙姆188和聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯为乳化剂,以浊度、包封率、载药量为指标,采用Box-Behnken响应面法优化处方中油相用量、乳化剂-油相比例、药物-油相比例。采用扫描电镜、差示扫描热分析（DSC）表征固体脂质纳米粒的理化性质。结果：最优处方的油相用量为0.91%,乳化剂-油相比例为1∶1,药物-油相比例为1∶5;所制吲哚美辛固体脂质纳米粒的浊度为1 025-1 030 NTU,包封率为98.94%-99.08%,载药量为2.43%-2.46%,粒径为181.5-182.3 nm,多分散性指数（PDI）为0.340-0.341（n=3）;DSC结果显示吲哚美辛不是以结晶状态存在于固体脂质纳米粒中。结论：成功筛选出最优处方,制得吲哚美辛固体脂质纳米粒。

奥美拉唑肠溶微丸的制备及其处方优化

目的 研制奥美拉唑肠溶微丸。方法 采用挤出滚圆工艺及流化床包衣法制备了奥美拉唑肠溶微丸 ,并采用正交试验设计对处方进行了优化。结果 所制得的微丸剂在人工胃液中耐酸力良好 ,在人工肠液中的溶出迅速而且完全。结论 有效地解决了奥美拉唑的稳定性问题 ,而且制备工艺简单易行 ,重现性好 ,值得进一步的工业化生产。

灯盏花素缓释微丸制备工艺与处方优化的研究

目的 考察灯盏花素缓释微丸的制备工艺和最优处方 ,并对释药机制进行探讨。方法 利用挤出滚圆法制备骨架型微丸 ,采用单因素考察和正交设计筛选最优处方 ,通过方程拟合探讨释药机制。结果 所得微丸的制备工艺简单 ,微丸大小均匀 ,载药量大且药物含量均匀 ,能达到缓释 12 h的试验设计要求 ;释药机制以药物扩散为主 ,兼有骨架溶蚀。结论 利用挤出滚圆法制备灯盏花素缓释微丸方法简单 ,适于工业化生产。

Box-Behnken Design效应面法在制剂处方优化中的应用

Box-Behnken Design(BBD)效应面法是一种实验条件寻优的方法 ,采用多元二次回归方程拟合各因素与响应值之间的函数关系,找出预测的响应最优值以及相应的实验条件,是种多因素非线性实验优化方法,可以评估因素的非线性影响,在处方优化中广泛使用。该设计方法试验次数少,应用方便,优选的条件预测性好。目前,微球、自乳化释药体系、脂质体等制剂的处方优化越来越多选择BBD的优化法。