抗微生物药物PK-PD研究在优化兽药给药方案中的应用

PKPD模型可用于优化兽药给药方案,制订合理的给药间隔和剂量,在减少细菌耐药性方面有重要意义。本文综述了β内酰胺类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、大环内酯类等抗微生物药物的PKPD研究现状,以期为兽药厂家在药物开发、设计合理的剂型与给药方案方面提供依据。

多黏菌素类药物的肾毒性及其优化给药方案研究进展

多重耐药及泛耐药革兰阴性菌的流行给临床抗感染治疗带来了巨大挑战。由于新型抗菌药物研究开发缓慢,多黏菌素这类曾因严重的神经毒性和肾毒性而逐渐停止使用的抗生素又重回人们视野,并成为了治疗重症难治性革兰阴性菌感染的主要药物。然而,肾毒性仍严重影响此类药物的临床治疗效果。其肾毒性机制复杂,并且临床上存在着许多肾毒性危险因素,因此想要实现较为理想的治疗效果,必须在临床给药时慎重全面的考虑各影响因素,为患者选择适宜的给药方案。本文将对其肾毒性和给药方案的优化进行综述,以期为临床医生利用多黏菌素进行抗感染治疗提供一定的参考依据。

优化万古霉素给药方案的研究

目的:评价定量药理学软件在制定重症病人万古霉素个体化给药方案中的应用价值。方法:采用经典药动学软件Vancomycin Calculator(advanced vancomycin pharmacokinetics tool)和群体药动学软件Java PK for desktop(JPKD)相结合的方法,根据病人个体情况(性别、年龄、身高、体重、血肌酐值、疾病状况),计算万古霉素的初始给药剂量、初始预测浓度,利用贝叶斯(Bayesian)反馈法确定实际给药剂量,计算实际给药剂量的稳态血药谷浓度(Css,min)预测值。用药5个半衰期万古霉素血浓度达稳态后,在给药前30min采血,应用荧光偏振免疫法测定血浓度,此为(Css,min)的实测值。用双变量相关分析统计(Css,min)预测值与(Css,min)实测值的相关性。结果:共为60例重症病人制定了个体化给药方案,收集到60例病人的63例次万古霉素(Css,min)数据,(Css,min)预测值为(14.02±5.11)μg/ml,(Css,min)实测值为(13.30±6.22)μg/ml,两者偏差值为(0.73±3.79)μg/ml。(Css,min)预测值与实测值具有显著相关性(r=0.794,P<0.001)。(Css,min)整体实际达标43例次,达标率68.3%。结论:经典药动学和群体药动学软件可以根据重症病人的个体情况制定万古霉素的个体化给药方案,具有良好的血药浓度预测性。

分子靶向抗肿瘤药物药动学/药效学结合模型研究进展

分子靶向抗肿瘤药物可选择性抑制与肿瘤生长和增殖相关的酶、信号通路及生长因子受体,从而发挥抗肿瘤效应。因其具有疗效显著、对正常组织毒副作用小且耐受性好等优点,已成为癌症治疗领域的研究热点。药动学/药效学(PK/PD)结合模型作为定量描述"血药浓度-时间-效应"三者之间相互关系的有力工具,近年来被广泛应用于分子靶向药物研究,对于阐明药物作用物质基础、加速新药研发进程、优化给药方案、实现个体化给药等诸多方面具有重要意义。综述分子靶向抗肿瘤药物的PK/PD模型研究进展及其应用现状与前景。