HPLC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中优格列汀及其代谢产物

建立快速灵敏、简便的液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法同时测定Wistar大鼠血浆中优格列汀及其代谢产物M1[（R）-8-（3-羟基哌啶-1-基）-7-（2-丁炔-1-基）-1-（（5-氟苯并[d]噻唑-2-基）甲基）-3-甲基-1H-嘌呤-2,6（3H,7H）-二酮],并研究优格列汀、M1在Wistar大鼠体内的药代动力学特征。优格列汀、M1分别以利格列汀和地塞米松为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以10%乙腈水溶液（含4 mmol·L-1醋酸铵,0.1%甲酸）-90%甲醇水溶液（含4 mmol·L-1醋酸铵,0.1%甲酸）为流动相,通过Grace Altima HP C18柱（2.1 mm×50 mm,5μm）梯度洗脱,色谱运行时间为4.4 min。采用电喷雾电离源,以多反应监测方式进行正离子检测。优格列汀、M1的标准曲线的线性范围均为0.5~500 ng·mL-1,定量下限均为0.5 ng·mL-1,日内和日间精密度（RSD）均小于14%。应用此法研究了Wistar大鼠口服灌胃给予优格列汀混悬液（27 mg·kg-1）后的药动学特点。本方法简便、准确、专属性强,适用于优格列汀和M1在Wistar大鼠体内的药代动力学研究。