Urocortin对吗啡成瘾大鼠伏隔核中DA能神经电活动影响及机制研究

目的研究神经肽(urocortin,UCN)对吗啡成瘾大鼠行为学的作用,探讨其对伏隔核(nucleus accumbens,NAc)神经元异常放电的影响和相关机制,为药物成瘾治疗提供理论基础。方法制备吗啡成瘾大鼠模型,随机分为空白对照组(NG)、吗啡成瘾模型组(MCG)和UCN低、高剂量组(UCN-L,UCN-H)。Koob躯体戒断症状评分法测定UCN对戒断症状的改善作用;Morris水迷宫观察UCN对学习记忆的影响;多管微电泳观察UCN对NAc神经元放电变化规律的作用和对多巴胺(dopamine,DA)能神经元放电模式影响;ELISA法测定脑组织络氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的含量。结果 UCN能改善戒断症状;UCN组大鼠在原平台象限游泳时间占总游泳时间的百分比明显增加;UCN组与MCG组比较,NAc神经元平均放电频率下降,TH水平降低(P <0.05)。结论 UCN通过降低脑内TH水平,抑制吗啡成瘾大鼠NAc的DA神经元异常兴奋,改善吗啡成瘾的行为学指标,并增强学习记忆能力。