大鼠坐骨神经及其胞体信号传导子和转录激活子3和磷酸化酪氨酸的表达

目的 :研究脊神经及其胞体中信号传导子和转录激活子 3( STAT3)的表达及其活化程度。方法 :用免疫组化ABC法显示成年大鼠坐骨神经、L4～ 5段脊髓和 L5脊神经节中 STAT3和磷酸化酪氨酸。结果 :坐骨神经轴突、脊髓前角外侧核神经元、脊神经节神经元胞体中 STAT3的含量较多 ,磷酸化酪氨酸的含量很少。结论 :脊神经及其胞体中存在一类酪氨酸激酶 -信号传导子和转录激活子途径 。

刺梨黄酮对心力衰竭大鼠心脏结构、功能及心室肌信号传导子和转录活化子1蛋白表达的影响

目的探讨刺梨黄酮对心力衰竭大鼠心脏结构、功能及心室肌中信号传导子和转录活化子1(STAT1)蛋白表达的影响。方法将24只Sprague Dawley雌性大鼠随机分为对照组(n=6)、模型组(n=9)和刺梨黄酮组(n=9)。模型组和刺梨黄酮组大鼠腹腔注射0.5 g·L^(-1)盐酸阿霉素溶液(2 mL·kg^(-1))制备心力衰竭模型,每日1次,共10 d;空白对照组大鼠仅腹腔注射等量的生理盐水。造模的同时,刺梨黄酮组大鼠于每次注射阿霉素后给予0.1 g·L^(-1)刺梨黄酮溶液灌胃(2 mL·kg^(-1)),每日1次,共10 d;模型组和对照组大鼠给予等量的生理盐水灌胃。造模后超声检测各组大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)和左心室舒张末期内径(LVEDD),然后处死大鼠,取左心室制备冰冻切片及超薄切片进行形态学观察,免疫组织化学和荧光技术检测各组大鼠心室肌组织中STAT1和factorⅧ蛋白表达,利用Image J软件对免疫组织化学结果进行定量分析。结果实验过程中模型组和刺梨黄酮组分别有4只大鼠死亡。光学显微镜和电子透镜观察结果显示,对照组大鼠心肌纤维排列整齐,心肌细胞完整,线粒体结构清晰,未见异常改变。模型组大鼠心肌纤维紊乱呈波浪状,心肌间隙明显增宽,某些区域存在心肌细胞水肿、肌原纤维溶解和炎性细胞浸润,肌丝排列紊乱,出现明显的收缩带,Z线增粗,线粒体及细胞质基质出现局灶性溶解,并发生"鞘样"改变;细胞核发生棘突样改变,肌细胞表面出现大小不一的"指状突起"。刺梨黄酮组大鼠心室肌的状态较模型组改善,接近对照组。模型组大鼠LVEF低于对照组,LVESD和LVEDD高于对照组(P<0.05);刺梨黄酮组大鼠LVEF高于模型组,LVESD和LVEDD低于模型组(P<0.05)。对照组、模型组和刺梨黄酮组大鼠心室肌中STAT1蛋白表达量分别为0.27±0.02、0.56±0.07和0.32±0.03,模型组大鼠心室肌中STAT1蛋白表达量高于对照组(P<0.05),刺梨黄酮组大鼠心室肌中STAT1蛋白表达量低于模型组(P<0.05)。STAT1与factorⅧ蛋白存在共表达。结论刺梨黄酮可以减少阿霉素对心肌细胞的毒性作用,可通过下调STAT1蛋白表达来改善大鼠的心功能。

信号传导子及转录激活子-6、前列腺特异抗原在前列腺癌中的表达及意义

目的:观察信号传导子及转录激活子(STAT)-6和前列腺特异抗原(PSA)在前列腺癌中的表达,探讨前列腺癌的发病机制和早期诊断方法。方法:20例前列腺癌和36例良性前列腺增生患者均来自2005年1月-2008年5月的住院手术者,免疫组化法测定前列腺组织STAT-6和PSA蛋白的表达,电化学发光法测定血清总PSA(tPSA)及游离PSA(fPSA),彩色多普勒超声测量前列腺体积(PV),计算f/t比值和前列腺特异抗原密度(PSAD)。结果:前列腺癌组前列腺组织的STAT-6和PSA蛋白的表达水平(OD值分别为0.24±0.08和0.31±0.09)显著高于良性前列腺增生组(OD值分别为0.12±0.06和0.20±0.07)(P<0.01)。前列腺癌组血清tPSA及fPSA的含量和PSAD值[分别为(43±26)、(3.8±2.2)ng/mL和(0.88±0.66)ng.mL-1.cm-3]显著高于良性前列腺增生组[分别为(6±4)、(1.2±0.8)ng/mL和0.12±0.09)ng.mL-1.cm-3]。两组之间f/t比值和PV值[分别为(0.14±0.10)、(61±35)cm3;(0.31±0.48)、(47±24)cm3]比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:STAT-6和PSA可能参与了前列腺癌的形成过程,血清tP-SA、fPSA、PSAD可作为前列腺癌(PCa)筛查良好的指标。

信号传导子及转录激活子3、Nanog基因在食管癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨信号传导子及转录激活子3(STAT3)、Nanog基因在食管癌组织中的表达及其临床意义。方法:收集本院收治的100例行手术切除的食管癌患者为研究对象。采用免疫组织化学法、Western blot法检测癌组织、癌旁组织中STAT3、Nanog的表达,记录患者临床病理参数并随访。统计分析STAT3、Nanog表达与患者临床病理参数的关系及对患者预后的影响。结果:免疫组化结果显示,STAT3、Nanog蛋白均主要表达于食管癌细胞的胞核及胞质,在癌旁组织中也有少量表达。STAT3在癌组织中的阳性率(56.0%,56/100)显著高于癌旁组织(30.0%,30/100);Nanog在癌组织中的阳性率(74.0%,74/100)也明显高于癌旁组织(18.0%,18/100)。肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移是影响患者STAT3阳性表达的独立性危险因素,且分化程度越低、TNM分期越晚,STAT3阳性率越高。肿瘤分化程度、淋巴结转移、远处转移是影响患者Nanog阳性表达的独立性危险因素,且分化程度越低、N分期、M分期越晚,Nanog阳性率越高。Western blot检测结果显示,STAT3、Nanog的分子量分别为88 kDa、66 kDa,且在癌组织内的表达强度显著高于癌旁组织。随访时间截止至2017年11月30日,全组患者随访3~46个月,中位随访时间12.5个月。STAT3(+)与STAT3(-)患者的中位生存时间分别为9.5个月、17.8个月,差异具有统计学意义(χ 2=16.33, P =0.000);Nanog(+)与Nanog(-)患者的中位生存时间分别为7.8个月、16.6个月,差异具有统计学意义(χ 2=17.93, P =0.000)。 结论: STAT3、Nanog在食管癌患者中阳性率较高,与肿瘤分化程度、TNM分期有一定的关系。与阴性患者相比,STAT3、Nanog阳性表达患者的中位生存时间明显较短,可作为判断患者预后的潜在因子。

蛋白酪氨酸激酶JAK/信号传导子和转录激活子STAT信号通路的调控与口腔肿瘤的关系

口腔肿瘤具有多样复杂性,肿瘤的发生机制不明。JAK/STAT信号通路是继Ras通路之后出现的又一重要的细胞因子信号传导通路。该通路能够传导多种细胞内信号,涉及细胞增殖分化、细胞凋亡、炎症及肿瘤等多种病理生理过程。本文对JAK/STAT信号通路及其与口腔肿瘤发生和治疗的关系作一综述。

转录信号传导子与激活子3在宫颈癌及宫颈癌上皮内瘤变中的表达及临床意义

目的探讨转录信号传导子与激活子3(Stat3)在宫颈鳞状细胞癌和宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达及与临床病理特征的关系,及其在宫颈癌病变中的可能作用。方法应用免疫组织化学SP法,检测44例宫颈鳞状细胞癌,50例宫颈上皮内瘤变,15例正常宫颈组织中Stat3蛋白的表达水平。结果Stat3在宫颈鳞状细胞癌组中的阳性表达率为84.1%(37/44),明显高于宫颈上皮内瘤变组,P<0.05;亦明显高于正常宫颈组织,P<0.01;同时发现Stat3表达率与宫颈癌组织学分期有关,P<0.05。结论Stat3过表达可能在宫颈鳞状细胞癌的发生、发展及分化过程中起重要作用。

转录信号传导子和激活子3在人胃癌组织中的表达及意义

目的 探讨人胃癌中转录信号传导子和激活子 3(STAT3)的表达情况 ,分析其表达与胃癌临床病理因素的关系。方法 应用固定化蛋白质印迹法 (Westernblot)检测 42例胃癌组织、转移淋巴结及邻近的正常胃粘膜中STAT3蛋白的表达。结果 胃癌组织中STAT3蛋白表达水平明显高于正常胃粘膜 ,平均为正常胃粘膜中的 2 .14倍 (P <0 .0 5 ) ;低分化胃癌STAT3蛋白表达水平高于高分化胃癌 [分别为正常胃粘膜的 ( 2 .44± 2 .99)倍和 ( 1.0 3± 0 .88)倍 ,P <0 .0 5 ] ;Ⅲ、IV期胃癌STAT3蛋白表达水平高于I、II期胃癌 [分别为正常胃粘膜的 ( 2 .5 9± 3.2 2 )倍和 ( 1.2 4±0 .92 )倍 ,P <0 .0 5 ] ;有淋巴结转移的胃癌STAT3蛋白表达水平高于无淋巴结转移胃癌 [分别为正常胃粘膜的 ( 2 .5 5± 3.12 )倍和 ( 1.11± 0 .82 )倍 ,P <0 .0 5 ] ;转移淋巴结STAT3蛋白表达水平高于阴性淋巴结。结论 STAT3过表达可能在胃癌的发生、发展过程中发挥重要作用 ,其表达与胃癌组织学分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关。

信号传导子和激活子3通路与结直肠癌中环氧化酶2表达的相关性研究

目的观察人结直肠恶性肿瘤中信号传导子和激活子3(Stat3)和环氧化酶2(COX-2)mRNA的表达与结直肠癌病理特征的相关性,明确Stat3通路对结直肠癌细胞增殖凋亡及COX-2基因表达的影响。方法应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测350例结直肠癌组织及其邻近正常肠黏膜中Stat3及COX-2mRNA的表达;同时用免疫组织化学技术(SP法)检测了p-Stat3及COX-2的表达;将Stat3上游激酶JAK2抑制剂AG490,作用于结肠癌细胞系HT-29,运用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖状态;流式细胞仪观察其对细胞凋亡的影响,Western印迹法检测p-Stat3及COX-2蛋白的表达。结果结直肠癌组织中Stat3和COX-2mRNA表达水平明显高于正常肠黏膜(均P<0·05),分别为正常组织的1·97和1·88倍;COX-2表达水平与Stat3表达呈正相关(相关系数0·749,P<0·01),并与肿瘤分化程度及淋巴结转移有关(P<0·05);免疫组化结果示p-Stat3与COX-2蛋白表达水平相关。用(AG490)阻断Stat3通路可抑制HT-29细胞的增殖、诱导其凋亡;同时Stat3磷酸化活性随作用时间延长而下降,COX-2表达水平也逐渐降低。结论Stat3通路对结直肠癌细胞增殖凋亡及COX-2基因表达有影响;阻断信号通路可抑制结肠癌细胞的增殖,促进其凋亡。

环孢素对大鼠膀胱肿瘤转录信号传导子与激活子1基因表达的影响及其临床意义

目的 探讨环孢素对N-丁基-N-（4-羟丁基）亚硝胺（BBN）诱导的大鼠膀胱肿瘤转录信号传导子与激活子1（STAT1）基因表达的影响和临床意义。 方法 SD大鼠20只随机分为2组，各10只，实验组在用BBN诱导膀胱肿瘤的同时用环孢素进行药物干预，对照组仅用BBN诱导膀胱肿瘤。取2组大鼠膀胱肿瘤标本，分别用实时荧光定量PCR和免疫组化方法检测大鼠膀胱肿瘤STAT1 mRNA和蛋白的表达，并比较组间差异。 结果 大鼠膀胱肿瘤STAT1 mRNA表达量（同一标本β-actin的Ct值与STAT1的Ct值之差）分别为：实验组2.1-6.6，中位数4.5，对照组3.4-8.5，中位数5.6；STAT1蛋白表达情况分别为：实验组（-）5例，（＋）3例，（＋＋）2例，对照组（-）0例，（＋）5例，（＋＋）5例；2组间STAT1 mRNA和蛋白表达水平差异均有统计学意义（P〈0.05）。 结论 环孢素可能通过影响肿瘤基因表达谱，在膀胱肿瘤的发生发展中起一定的作用，STAT1可能成为预防环孢素促进膀胱肿瘤发生发展的一个靶点。

靶向转录信号传导子与激活子-3基因的RNAi对人结肠癌细胞HCT116侵袭能力的影响

目的探讨抑制靶向转录信号传导子与激活子-3(STAT-3)基因表达对结肠癌细胞增殖以及侵袭转移行为的影响。方法实验分三组:空白对照组、转染NC-siRNA(阴性对照组)及转染特异性STAT-3-siRNA组(RNAi组)。人结肠癌细胞HCT116瞬时转染特异性siRNA,24、48、72 h后MTT法检测三组细胞的增殖活性,48 h后RQPCR检测STAT-3基因mRNA表达。RQ-PCR及细胞免疫化学法检测MMP-9在mRNA和蛋白水平的表达,Transwell小室法检测细胞体外侵袭能力。结果 RNAi组与其他两组相比细胞增殖受抑明显(均P<0.01);细胞生长减慢,RNAi组较阴性对照组STAT-3mRNA下降了71.91%(P<0.01)。RNAi组与其他两组相比MMP-9在mRNA和蛋白水平表达均明显下降(均P<0.01);侵袭实验RNAi组较空白对照组侵袭力下降了49.75%(P<0.01),而两对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论下调STAT-3基因表达可有效抑制结肠癌细胞的增殖和侵袭转移,抑制MMP-9在mRNA和蛋白水平的表达。沉默STAT-3基因抑制结肠癌细胞侵袭能力的机制之一可能是通过下调MMP-9途径。

Stat3信号传导通路对结肠癌细胞G_1～S期的调控

目的 :探讨Stat3信号传导通路对结肠癌细胞G1～S期调控的可能机制。方法 :应用阳离子脂质体介导Stat3反义寡核苷酸转染人结肠癌SW 4 80与HCT116细胞 ,阻断其Stat3通路 ;MTT法检测细胞增殖状态 ;流式细胞术检测细胞周期 ;Westernblot检测Stat3、磷酸化Stat3、G1期Cyclins、CDKs、p2 1、p2 7的表达。 结果 :转染Stat3反义寡核苷酸后结肠癌细胞增殖受抑制 ,Stat3、磷酸化Stat3、G1期Cyclins、CDKs表达水平下降 ,p2 1与p2 7表达水平上升。结论 :Stat3信号传导通路可能通过调节CDK/Cyclin复合物与CKI成员之间的平衡而调节结肠癌细胞G1～S期转换。

莪术油诱导卵巢癌顺铂耐药细胞凋亡及对STAT信号传导通路的影响

目的探讨莪术油对人卵巢癌顺铂化疗耐药细胞SKOV3/DDP生长抑制作用及其对STAT信号传导通路的影响。方法在培养SKOV3/DDP细胞株中加入不同质量浓度的莪术油进行刺激,利用光学显微镜观察细胞形态学变化,MTT;免疫组化及半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测STAT3、Survivin、Caspase-3的表达情况。结果显微镜下可见不同质量浓度莪术油作用后细胞数量,形态学有明显改变;莪术油对SKOV3/DDP细胞增殖有抑制作用,呈明显的时间-剂量关系(P<0.05);莪术油及其联合顺铂作用后,STAT3、Survivin表达下调,Caspase-3表达上调。结论莪术油抑制人卵巢癌耐药细胞株增殖并诱导其凋亡,其机制可能与下调STAT3,Survivin,上调Caspase-3表达有关。

子宫颈鳞状细胞癌中Stat3和PTEN的表达及意义

目的探讨转录信号传导子与激活子3（Stat3）和抑癌基因PTEN在子宫颈鳞癌、子宫颈上皮内瘤变组织及正常子宫颈组织中的表达及临床病理意义。方法采用免疫组化方法检测了58例子宫颈鳞癌组织,37例CIN组织,17例正常子宫颈组织中Stat3和PTEN的表达。结果Stat3在子宫颈鳞癌、CINⅡ～Ⅲ、CINⅠ和正常子宫颈组织中阳性表达率分别为70.7%、33.3%、13.6%和5.9%。Stat3在子宫颈浸润癌中的表达高于正常对照组、CINⅠ及CINⅡ～Ⅲ（P均〈0.05）。Stat3在子宫颈鳞癌的表达与病理分级、临床分期及淋巴结转移有关（P值均〈0.05）。PTEN在子宫颈鳞癌中阳性表达率为34.5%,在正常子宫颈组织中阳性表达率为88.2%,两者差异有显著性（P〈0.01）。PTEN在淋巴结未转移组中阳性表达率明显高于淋巴结转移组（P〈0.01）。PTEN表达与临床分期呈负相关,而与患者年龄、病理分级无相关性（P均〉0.05）。子宫颈鳞癌中Stat3与PTEN表达成负相关（rs=-0.375,P〈0.01）。结论Stat3的过表达和PTEN的失活在子宫颈鳞癌的发生、发展及转移过程中发挥重要作用,二者联合检测可作为子宫颈良、恶性病变早期病理诊断的辅助指标。

子宫颈鳞状细胞癌中Stat3、HIF-1α和VEGF的表达及临床病理意义

目的研究转录信号传导子与激活子3(Stat3)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)在子宫颈鳞癌、子宫颈上皮内瘤变组织及正常子宫颈组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化SP法检测了58例子宫颈鳞癌组织,37例CIN组织,17例正常子宫颈组织中Stat3、HIF-1α和VEGF的表达。结果Stat3在子宫颈鳞癌,CINⅡ-Ⅲ,CINⅠ和正常子宫颈组织中阳性表达率分别为70.7%,33.3%,13.6%和5.9%。子宫颈鳞癌组织中,HIF-1α和VEGF阳性表达率分别为79.3%和84.5%。Stat3、HIF-1α及VEGF在子宫颈浸润癌中的表达高于正常对照组、CINⅠ及CINⅡ-Ⅲ(P<0.05)。Stat3、VEGF的表达与病理分级、临床分期及淋巴结转移有关,组内P值均小于0.05。子宫颈鳞癌组织中HIF-1α表达与病理分级(P<0.05)有关,与患者的年龄、临床分期及淋巴结转移之间无关。子宫颈鳞癌中HIF-1α、VEGF的表达均与Stat3的表达成正相关(分别为rs=0.538,P<0.01;rs=0.638,P<0.01;)。结论Stat3、HIF-1α及VEGF在子宫颈鳞癌中过度表达并可能在子宫颈鳞癌的发生、发展及转移过程中起作用。Stat3可能在HIF-1α和VEGF的表达中起重要的调控作用,对于靶向治疗子宫颈鳞癌具有一定意义。

JAK/STAT信号通路调控血管平滑肌细胞病理生理功能的分子机制

转录信号传导子及激活子(STATs)信号转导途径是当前心血管分子生物学领域的研究热点。血管平滑肌细胞的增殖和迁移是血管增殖性疾病发病的核心环节,对其与STAT信号通路关系的研究,将为揭示血管新生内膜形成、血管重塑等病理机制提供新的研究方向,本文就以此信号通路为靶点,探讨其在血管平滑肌细胞的分子病理生理学作用特点。

白细胞介素6的信号传导机制及临床前相关研究进展

白细胞介素６（ＩＬ－６）是一种具有广泛生物学活性的多功能细胞因子，能在造血干细胞分化，机体免疫调节，应激反应及防御系统中起关键作用。本文着重介绍了ＩＬ－６的信号传导途径以及它在多发性骨髓瘤的发生中的作用机制，提示ＩＬ－６在临床上具有潜在的应用价值。

STAT家族与细胞因子的信号转导

信号转导子和转录激活子 (signaltransducerandactivatoroftranscription ,STAT)家族成员参与了许多细胞因子的信号转导 ,从而对免疫反应、炎症反应和细胞的生长、分化等进行调节。本文简要介绍STAT家族的功能结构域、STAT蛋白在介导细胞因子信号时的抑制性调节及在细胞因子信号转导中的作用。

白血病抑制因子通过乙酰化STAT3抑制肾间质纤维化的研究

目的研究白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)对肾间质纤维化的作用及其机制。方法TGF-β和(或)LIF和(或)TSA刺激肾脏成纤维细胞(NRK-49F);TGF-β和(或)LIF刺激Stat3基因敲除细胞(MEF-Stat3-KO);用KM小鼠建立单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)模型,腹腔内注射LIF后收集肾脏;用Western Blot方法检测纤维化相关性蛋白(Col3和FN1)和乙酰化Stat3的表达,用RT-PCR方法检测Col3和FN1的mRNA表达,用免疫组化方法检测肾脏组织的Col3、FN1和LIFR、Stat3的沉积。结果在NRK-49F细胞中,LIF降低TGF-β诱导的Col3和FN1的表达;在Stat3-KO细胞中,LIF对Col3和FN1的表达无作用。UUO肾脏中,LIFR和Stat3的表达较假手术组明显减少,LIF注射后Col3和FN1的沉积减少。LIF刺激NRK-49F细胞15 min后,乙酰化Stat3明显增多;TSA刺激细胞后,Col3和FN1的表达降低更加明显。结论 LIF抑制体内外肾间质纤维化,依赖于Stat3,其机制可能包括乙酰化修饰。

IL-6/STAT3信号通路介导索拉非尼治疗原发性肝癌耐药机制的研究进展

原发性肝癌(PLC)是我国常见恶性肿瘤之一,肝细胞癌(HCC)是其最主要的类型。索拉非尼是一种新型多功能口服抗癌药物,作为首个被批准用于临床的多靶点靶向治疗药物,索拉非尼主要用于治疗不能手术或远处转移的HCC患者。目前,仍是HCC的一线治疗药物之一。近年来,肝癌患者对索拉非尼产生耐药性,同时,索拉非尼联合其他药物降低耐药性的临床试验仍处于瓶颈期,因此,探究索拉非尼耐药性的产生机制对克服索拉非尼治疗PLC耐药性具有临床意义。有研究表明,白细胞介素-6(IL-6)/信号传导子与转录激活子3(STAT3)信号通路在索拉非尼耐药机制中具有重要作用。该文对IL-6/STAT3信号通路介导索拉非尼治疗PLC耐药机制的研究进展进行了综述,为解决其耐药性的产生提供了新的思路。

白血病抑制因子在胚胎植入过程中的调节作用

白血病抑制因子(LIF)是一种具有多种生物学效应的多功能细胞因子,通过与其受体(LIFR)和gp130结合发挥作用,联合激活下游的信号传导子与转录激活因子3(STAT3),进而启动影响细胞分裂、分化等相关基因的表达。近些年来的研究越来越显示出LIF在胚胎植入过程中有着重要的调节作用,包括在子宫内膜容受态的构建、囊胚生长发育和黏附、滋养外胚层细胞分化及入侵等植入关键环节,尤其LIF已被公认是子宫内膜容受态的标志之一。本文将结合最新研究进展重点综述LIF在胚胎植入各环节中的调节作用。