靶向合成改善病情抗风湿药在类风湿关节炎中的应用评价

近年来,新型抗类风湿关节炎药不断涌现,包括生物类改善病情抗风湿药(bDMARDs)和靶向合成改善病情抗风湿药(tsDMARDs)。其中,tsDMARDs因其良好的临床疗效、口服制剂的便利性及可控的不良反应而在临床广泛应用。本文就tsDMARDs的作用机制、临床研究、不良反应、上市情况等进行综述,以期为临床应用提供参考。

依那西普和传统合成改变病情抗风湿药序贯治疗轻中度强直性脊柱炎的中期疗效随访研究

目的随访评估依那西普和传统合成改变病情抗风湿药(conventional synthetic disease modifying anti-rheumatic drugs,csDMARDs)序贯治疗强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)的药物组合方案治疗轻中度AS的中期疗效。方法纳入南方医院2017~2018年确诊的轻中度AS患者64例,疾病活动期短期选用依那西普,疾病缓解期改用csDMARDs药物组合口服维持。分别于治疗前,治疗后3、6、12个月评估临床缓解率,并应用BASFI、BASDAI、SQOL-AS量表评价治疗效果。结果随访3、6、12个月,Patient Global、BASFI、BASDAI及ASDAS-CRP评分,CRP及ESR值均下降(P<0.05),SQOL-AS评分提高(P<0.05)。随访终点分别有85.9%、79.7%的患者达到ASAS 20、ASAS 40缓解标准。随访期间无结核、机会感染、肿瘤发生。结论对于轻中度AS,依那西普和csDMARDs序贯组合方案展示了良好的中期疗效,有望成为低收入AS患者的替代治疗方案。

半量和稳定剂量传统合成改善病情抗风湿药物对缓解期类风湿关节炎患者病情复发的作用比较

RA是一种以关节炎症为特点的慢性自身免疫病。目前,RA无法完全治愈,但临床上可通过早期控制病情达到关节炎持续缓解,避免RA对关节造成进一步损伤,传统合成改善病情抗风湿药物(csDMARDs)是治疗RA的常用药。但是,当使用csDMARDs治疗的患者进入缓解期后,如何在缓解期使用csDMARDs以减小复发风险和药物不良反应尚无准确结论。

托法替布联合传统合成抗风湿药物治疗难治性类风湿关节炎的疗效与安全性分析

目的分析托法替布联合传统合成抗风湿药物治疗难治性类风湿关节炎(RA)的疗效与安全性。方法40例难治性RA患者,均给予托法替布联合传统合成抗风湿药物治疗。比较治疗前后关节肿胀数、关节压痛数、类风湿因子(RF)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、28个关节疾病活动度指数(DAS28)等指标,并分析其疾病改善情况,通过评估治疗前后血常规、肝肾功等指标分析其药物治疗安全性。结果治疗前RF为(367.91±388.93)IU/ml,CRP为(74.88±116.17)mg/L,ESR为(75.70±23.30)mm/h,DAS28评分为(5.97±0.53)分;治疗4周后RF为(246.04±317.81)IU/ml,CRP为(37.32±75.50)mg/L,ESR为(45.85±20.66)mm/h,DAS28评分为(4.86±0.67)分;治疗12周后RF为(155.68±240.46)IU/ml,CRP为(21.71±48.38)mg/L,ESR为(26.65±20.23)mm/h,DAS28评分为(3.12±1.09)分。治疗4周后,ESR、DAS28评分明显低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.01);RF、CRP与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12周后,RF、CRP、ESR水平及DAS28评分均明显低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗前及治疗4、12周后,关节肿胀数分别为(11.05±3.30)、(6.60±2.54)、(1.98±1.79)个,关节压痛数分别为(12.18±3.42)、(7.38±3.00)、(2.33±1.82)个;治疗4、12周后,关节肿胀数和关节压痛数均明显少于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗过程中1例患者发生头痛,1例患者出现胃肠道反应,1例患者出现上呼吸道感染,无严重不良反应出现。血常规和肝肾功能指标均未发生异常,未发生骨髓抑制及肝肾功能损害。结论托法替布联合传统合成抗风湿药物治疗难治性RA安全有效,可明显改善患者的炎性指标,降低疾病活动度,减少关节肿胀数和关节压痛数,值得临床推广应用。

糖皮质激素联合不同传统合成的改善病情抗风湿药治疗大动脉炎有效性和安全性的Meta分析

目的系统评价糖皮质激素(glucocorticoid,GC)联合传统合成的改善病情抗风湿药(conventional synthetic disease modifying anti-rheumatic drugs,csDMARDs)治疗大动脉炎的有效性和安全性,比较不同药物之间的差异。方法计算机检索PubMed、Web of Science、The Cochrane Library、CNKI、VIP、WanFang Data和SinoMed数据库,搜集GC联合csDMARDs治疗大动脉炎的研究,检索时限从建库至2021年10月。由两位评价者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,使用R软件进行Meta分析,并根据药物种类进行亚组分析。结果共纳入24项临床研究。单组率Meta分析结果显示,总体缓解率为0.71(95%CI:0.62~0.79),其中来氟米特缓解率显著高于甲氨蝶呤;总体复发率为0.51(95%CI:0.38~0.63)。总不良反应产生率为0.30(95%CI:0.17~0.44),霉酚酸酯和来氟米特不良反应产生率显著低于环磷酰胺。结论GC联合csDMARDs治疗TA患者具有不错的疗效,其中来氟米特和霉酚酸酯安全性更佳。

托珠单抗和肿瘤坏死因子α抑制剂及改善病情抗风湿药物治疗全身型幼年特发性关节炎的临床效果

目的比较托珠单抗和肿瘤坏死因子α（TNF—α）抑制剂及改善病情抗风湿药物（DMARDs）治疗全身型幼年特发性关节炎（So—JIA）的临床效果。方法选取2013年12月至2015年12月在广东省深圳市儿童医院确诊的初发活动期So—JIA患儿30例，按照随机数字表法分为托珠单抗组（10例）、TNF—α抑制剂组（10例）和DMARDs组（10例）。托珠单抗组单用托珠单抗或联合甲氨蝶呤治疗；TNF—α抑制剂组使用TNF．d抑制剂联合甲氨蝶呤治疗；DMARDs组使用DMARDs联合糖皮质激素或非甾体消炎药治疗。比较3组患儿治疗前和治疗3、6个月的关节疼痛指数、关节肿胀指数、反复发热时间和红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、血清铁蛋白（SF）水平；比较3组患儿治疗3、6个月的美国风湿病学会（ACR）30改善和ACR50改善率；记录3组不良反应发生情况。结果3组治疗3、6个月关节疼痛指数、关节肿胀指数、反复发热时间和ESR、CRP、SF与治疗前比较均明显改善[DMARDs组：（2．19±0．22）、（1．39±0．42）分比（2．45±0．21）分，（2．5±0．5）、（2．0±0．3）分比（3．5±0．3）分，（2．67±0．21）、（2．06±0．33）个月比（3．78±1．65）个月，（61±15）、（45±12）mm／1h比（84±17）ram／1h，（694-10）、（44±14）mg／L比（85±17）mg／L，（866±265）、（639±96）mg／L比（2522±1686）mg／L；TNF-α抑制剂组：（1．83±0．35）、（1．02±0．17）分比（2．34±0．26）分，（2．0±0．5）、（1．5±0．3）分比（3．3±0．3）分，（1．53±0．36）、（1．62±0．24）个月比（3．66±1．52）个月，（44±12）、（34±9）mm／1h比（82±19）mm／1h，（54±15）、（30±11）mg／L比（87±19）mg／L，（574±164）、（464±81）mg／IJ比（2496±1826）mg／L；托珠单抗组：（1．65±0．34）、（0．74±0．20）分比（2．23±0．25）分，（1．6±0．4）、（0．8±0．5）分比（3．4±0．4）分，（1．63±0．27）、（0．80±0．29）个月比（3．56±1．76）个月，（40±13）、（24±10）ram／1h比（84±19）mm／1h，（49±12）、（15±8）mg／L比（87±18）mg／L，（478±168）、（273±62）mg／L比（2563±1765）mg／L]；治疗6个月，托珠单抗组关节疼痛指数、关节肿胀指数、反复发热时间和ESR、CRP、SF均优于TNF-α抑制剂组及DMARDs组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。治疗6个月，托珠单抗组和TNF—α抑制剂组ACR30改善率和ACR50改善率均明显高于DMARDs组，且托珠单抗组明显优于TNF—α抑制剂组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。托珠单抗组出现输液反应1例；TNF—α抑制剂组出现急性上呼吸道感染1例、注射部位肿痛1例；DMARDs组出现胃肠道反应3例。3组不良反应均为轻中度、暂时性，予对症处理后均好转。结论托珠单抗治疗So—JIA效果明显优于TNF—α抑制剂及DMARDs，起效快，安全性好。

改善病情抗风湿药物不同组合治疗类风湿关节炎疗效观察

目的:比较应用改善病情抗风湿药物不同组合短期治疗活动性类风湿关节炎的疗效和安全性。方法:接受改善病情抗风湿药物单药或二联治疗的RA患者132例随访12周;改善病情抗风湿药物单药组31例和联合用药组101例。比较两组患者治疗后活动性和疗效评价指标,并记录不良反应。结果:采用联合治疗方案占76.52%。各二联治疗组ACR20改善率相近;联合用药组疾病活动性高于单药组。大多数患者耐受性好,不良反应发生率有差异,来氟米特联合甲氨蝶呤组最高。结论:RA大多采用改善病情抗风湿药物联合治疗,各种联合用药方案均安全有效;来氟米特联合甲氨蝶呤不良反应较多。

传统改善病情的抗风湿药对骨代谢的影响

传统改善病情的抗风湿药(cDMARD)是治疗风湿性疾病的常用药物。研究表明,不同的cDMARD对骨代谢的影响也不同,如来氟米特和羟氯喹可抑制破骨、减少骨丢失,而环磷酰胺促进破骨、加重骨丢失,低剂量甲氨蝶呤一般不会对类风湿关节炎患者骨密度造成影响。骨代谢异常是风湿性疾病患者的常见表现,临床医师应了解cDMARD对骨代谢的影响。为此,该文就cDMARD对风湿性疾病患者骨代谢的潜在作用和相关机制进行综述,旨在为临床实践和科学研究提供参考。

病情改善抗风湿药物的肝损害

病情改善抗风湿药物（DMARDs）是一类具有延缓疾病进展作用的抗风湿药物，是治疗炎性关节炎的一线药物。一些DAMRDs通过抑制DNA合成而具有抗代谢、抗肿瘤和免疫抑制作用。由于需要长期服用，此类药的肝脏不良反应是众所关心的问题。一项包括164万人的以人口为基础的病例对照研究显示：

托法替尼联合传统DMARDs类药物治疗类风湿性关节炎临床效果观察

目的:探讨托法替尼联合传统改善病情抗风湿药(DMARDs)类药物治疗类风湿关节炎的临床效果。方法:选择类风湿关节炎患者78例,随机分为观察组与对照组,各39例。对照组采用传统DMARDs类药物治疗,观察组在对照组基础上采用托法替尼治疗。两组治疗时间均为3个月。比较两组病情活动度、关节恢复情况、炎症反应、免疫功能及不良反应。结果:治疗后,两组类风湿性关节炎病情活动度评价标准(DAS28)评分降低,且观察组更低(均P<0.05);两组关节肿胀数、关节触痛数降低,且观察组更低(均P<0.05);两组晨僵时间缩短,且观察组更短(均P<0.05);两组血清白细胞介素-10(IL-10)、干扰素-γ(IFN-γ)、IL-12水平降低,且观察组更低(均P<0.05);两组血清IL-4、IL-2水平升高,且观察组更高(均P<0.05);两组CD3^(+)、CD4^(+)、CD19^(+)细胞水平升高,且观察组更高(均P<0.05);两组CD8^(+)细胞水平、血清免疫球蛋白G(IgG)水平降低,且观察组更低(均P<0.05)。结论:托法替尼联合传统DMARDs类药物治疗类风湿关节炎的临床效果确切,可改善患者疾病活动度、临床症状,减轻炎症反应,改善免疫功能,且安全性良好。

生物类与靶向合成改善病情抗风湿药研究进展

风湿性疾病泛指可影响骨、骨关节、肌肉、组织并可累及多脏器、多系统的一组疾病。已有的改善病情抗风湿药随着临床应用范围的扩大,其不良反应如感染和癌症发生率增加等问题逐渐显露,且部分患者对已有治疗药物无响应或不能持续应答。近年来生物类改善病情抗风湿药(bDMARDs)和靶向合成改善病情抗风湿药(tsDMARDs)为风湿病的治疗带来了新的希望。该文综述近年来用于治疗风湿病的bDMARDs和tsDMARDs的研究进展,以期为药物治疗风湿病提供参考和依据。

传统改善病情抗风湿药物疗效不佳或不耐受的类风湿关节炎患者药物经济学研究的系统评价

目的系统评价传统改善病情抗风湿药物(conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drugs,csDMARDs)疗效不佳或不耐受的类风湿关节炎患者的药物经济学。方法计算机检索CNKI、WanFang Data、VIP、PubMed、EMbase、Web of Science和The Cochrane Library数据库,搜集有关csDMARDs疗效不佳或不耐受的类风湿关节炎患者的药物经济学研究,检索时限均从建库至2019年3月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,进行描述性分析。结果共纳入16个研究。多数研究从付费方的角度用模型法对比了不同治疗模式的经济性。评价的卫生经济学成本主要采用直接成本,且均使用了敏感性分析证明主分析的稳健性。相较于csDMARDs,生物类改善病情抗风湿药物(biological disease-modifying antirheumatic drugs,bDMARDs)可能有更好的经济性;与bDMARDs相比,新上市的靶向改善病情抗风湿药物(targeted synthetic disease-modifying antirheumatic drugs,tsDMARDs)可能有更好的经济性。结论建议可考虑更多地应用新上市的tsDMARDs改善类风湿关节炎患者病情,以促进医疗资源的合理分配。

传统合成改善病情抗风湿药的遗传药理学研究进展

近年来,风湿病学研究迅速发展,类风湿关节炎(RA)诊疗指南持续更新,药物治疗策略不断优化。基于《2018年中国类风湿关节炎诊疗指南》,结合《2015年美国风湿病学会(ACR)RA治疗指南》、《2016年欧洲风湿病防治联合会(EULAR)RA治疗指南》的治疗策略与用药建议,分析各指南推荐传统合成改善病情抗风湿药(csDMARDs)甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶、羟氯喹的遗传药理学研究进展。相关药物遗传药理学研究主要集中于药物转运体、代谢酶、作用靶点等方面,研究结果可作为临床用药选择方面的参考依据,但尚需大样本多人群的临床试验验证。

藤莓汤联合传统改善病情抗风湿药治疗中/高活动度类风湿关节炎患者的疗效观察

目的观察藤莓汤(Tengmei Decoction,TMD)联合传统改善病情抗风湿药(cDMARDs)治疗中/高活动度类风湿关节炎(RA)患者的临床疗效。方法选取198例中/高疾病活动度RA患者临床资料进行回顾性分析,根据用药方案分为对照组97例,口服甲氨蝶呤(MTX)、来氟米特(LEF)联合治疗;治疗组101例,口服TMD、MTX、LEF联合治疗,干预时间12周。观察治疗前后28个关节疾病活动评分(DAS28)、RA活动度、28个关节压痛数(TJC28)、28个关节肿胀数(SJC28)、患者对疾病的整体评估(PGA),类风湿因子(RF)、血沉(ESR)、CRP、PLT情况,同时观察WBC、ALT、AST、BUN、SCr水平。结果与本组治疗前比较,两组治疗后DAS28、TJC28、SJC28、PGA降低(P<0.01),对照组CRP、ESR、RF以及治疗组CRP、ESR、RF、PLT水平降低(P<0.01)。与对照组比较,治疗组DAS28、TJC28、SJC28、PGA、CRP及ESR水平降低(P<0.05,P<0.01)。治疗后,治疗组中/高疾病活动度者比例降低,临床缓解及低疾病活动度者比例升高,两组整体比较,差异有统计学意义(Z=-2.308,P=0.021)。治疗组不良反应发生率[2.97%(3/101)]较对照组低[9.28%(9/97)],但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TMD联合cDMARDs改善中/高活动度RA患者的临床效果优于单纯cDMARDs治疗。

关节镜下膝关节滑膜切除术联合改善病情抗风湿药物治疗类风湿关节炎的随访观察

目的评价关节镜下滑膜切除术联合改善病情抗风湿药物（DMARD）治疗类风湿关节炎（RA）的临床疗效。方法对97例RA患者进行关节镜下膝关节滑膜切除术，术后即联合使用DMARD药物治疗；对照组仅使用DMARD药物治疗。于关节镜手术后及药物治疗的1、6、12及24个月作为随访点，比较患者治疗前后的DAs28评分及其临床缓解率（DAS28〈2．6）、关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间、疼痛目视模拟测量表（VAS）评分、疾病总体状况的医生VAS评分、疾病总体状况的患者VAS评分、血红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）等指标。结果治疗后第1、第6个月时，关节镜滑膜切除术联合DMARD药物治疗组DAS28评分分别为4．8±1．1、4．2±1．0，对照组分别为5．4±0．9、4．9±1．5，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。治疗组第1、第6个月时关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间、疼痛VAS评分、疾病总体状况的医生VAS评分、患者VAS评分与对照组相比有显著改善。治疗后1个月起达到临床缓解（DAS28〈2．6）的比率与对照组相比有显著差异且一直维持到24个月，治疗2年后两组间DAS28评分差异仍有统计学意义。结论关节镜下滑膜切除术联合DMARD较单用DMARD治疗RA可更早控制疾病活动度，改善病情，同时可以维持长期疗效。

类风湿关节炎治疗药物进展

类风湿关节炎是一种以关节损害为主的自身免疫性疾病,具有发病率高、致残率高的特点。现有的药物治疗包含四大类:改善病情抗风湿药、非甾体抗炎药、糖皮质激素和植物药;本文主要从现有的治疗药物探讨药物治疗的最新机制,同时介绍具有治疗潜力的新药物进展,为类风湿关节炎的药物治疗提供参考。随着技术的进步各类生物类制剂和新治疗技术如免疫治疗也会不断涌现,对RA患者进行个体化的精准治疗,将会进一步增加治疗药物的有效性、安全性、经济性。

微创针刀镜联合DMARDs治疗难治性类风湿关节炎患者的临床效果及对关节液CCL19、 CXCL12、RANKL水平的影响

目的 探讨微创针刀镜联合改善病情抗风湿药物(DMARDs)治疗对难治性类风湿关节炎(RRA)患者的临床效果,以及对患者膝关节关节液C-C基序趋化因子配体19(CCL19)、C-X-C基序趋化因子配体12(CXCL12)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)水平的影响。方法 将60例RRA患者随机分为对照组(n=30)和观察组(n=30)。对照组接受DMARDs治疗,观察组在DMARDs治疗的基础上接受微创针刀镜治疗。比较两组治疗后的疗效,治疗前后的红细胞沉降率(ESR)、血清C反应蛋白(CRP)水平、Lysholm膝关节功能评定量表评分、疼痛视觉模拟量表(VAS)评分,以及膝关节关节液中CCL19、CXCL12和RANKL水平。结果 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的ESR、血清CRP水平、疼痛VAS评分及膝关节关节液CCL19、CXCL12、RANKL水平较治疗前降低,Lysholm膝关节功能评定量表评分较治疗前升高,且观察组的上述指标优于对照组(P<0.05)。结论 微创针刀镜联合DMARDs治疗RRA的临床效果优于单纯DMARDs治疗,可明显缓解患者的临床症状、疾病活动度、炎症反应,这可能与其能够更有效地降低膝关节关节液中的CCL19、CXCL12、RANKL水平有关。

生物与靶向合成改善病情抗风湿药治疗银屑病关节炎的地位及进展

银屑病关节炎是一种常见的炎性风湿病,近年来以生物和靶向合成改善病情抗风湿药为代表的治疗药物研发迅猛,银屑病关节炎的治疗方法取得了一系列进展,在临床研究与临床实践中生物与靶向合成改善病情抗风湿药的地位不断提高,越来越受到重视。本文现就生物与靶向合成改善病情抗风湿药治疗银屑病关节炎的研究进展进行综述。