中成药临床随机对照试验文献分析报告(2021)

目的通过检索和整理2021年发表在中、英文期刊的中成药随机对照试验(Randomized controlled trial,RCT),对中成药临床证据的生产和转化进行阶段性总结和评价,为后续临床疗效评价研究的开展和证据的合理化应用提供参考。方法基于中医药循证研究证据库系统(Evidence Database System,EVDS)旗下中成药临床证据数据库收录,并补充检索中国知网(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、万方(Wan Fang Data)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、Cochrane Library、PubMed、EMbase数据库,全面获取2021年发表的中成药RCTs,对其研究特征和方法学质量进行分析、评价。结果共纳入文献2215篇(中文2206篇、英文9篇),包括237379例受试者,覆盖中成药750种(口服中成药619种、中药注射剂91种、外用中成药40种),涉及疾病类型26类,研究热点疾病为循环系统疾病、呼吸系统疾病及神经系统疾病,研究热点病种为缺血性脑卒中、冠心病、心绞痛。研究规模方面,纳入研究样本量最小30例,最大8000例,59.01%的研究样本量<100例;病例来源以单中心研究为主。方法学方面,分配隐藏、盲法的实施仍未被重视。结论总体而言,与2020年相比,2021年RCT发文数量有所上升,对神经系统疾病研究的关注度有所提高,研究设计和实施过程中的质量控制和规范化管理仍需要改善,以期产出更多高质量的临床证据,加快证据转化应用。

中药复方治疗腰椎间盘突出症的临床随机对照试验证据图

目的:通过系统检索并梳理中药复方治疗腰椎间盘突出症(LDH)临床随机对照试验(RCT),了解该领域的证据分布。方法:检索国家知识基础设施数据库(CNKI)、中文科技期刊数据库(CCD)、中文科技期刊数据库(CCD)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Embase、Cochrane图书馆、Web of Science数据库中的文献,检索时间限定为2013年1月至2023年2月,纳入相关中药复方治疗LDH的RCT,以文字和图表相结合的方式呈现证据的分布情况。结果:共纳入102项临床研究,文献发表数量总体呈逐渐上升的趋势;疗程多为1~4周;方法学质量评价结果显示目前中药复方治疗LDH的临床研究质量较低;中药治疗LDH对疼痛类指标、功能障碍指标、临床疗效、安全性指标等方面关注较多,而对于中医证候评分/中医症状积分、影像学指标、血液检测指标、生命质量指标、经济学指标及复发率方面关注较少。结论:中药复方在治疗LDH上具有独特优势,但是也存在局限性,中药复方治疗LDH临床研究质量较低,未来需进一步提高临床随机对照试验研究质量,为中药复方防治LDH的有效性及安全性提供更充分的证据支持。

2019-2020针灸随机对照临床试验年度证据分析

[目的]通过对2019年发表于中英文医学期刊的针灸随机对照临床试验(RCT)进行收集和分析评价,对针灸临床证据的生产和转化应用进行阶段性总结,为后续研究的开展和证据使用提供参考。[方法]通过天津中医药大学循证医学中心创建的针灸临床证据库(ACU-CED)系统,获取2019—2020年度发表的针灸RCT文献并进行统计分析。[结果]检索共获得7452篇文献,其中,中文7310篇,英文142篇,总样本量66万余例。纳入研究覆盖全球22个国家和地区,涉及3000余个机构,共发表于559个中英文医学期刊。研究共涉及23个疾病系统,其中神经系统疾病和肌肉骨骼/结缔组织病相关研究占比逾40%。干预措施的选择涉及各类针灸疗法,超半数研究采用针灸联合中医或西医类其他疗法的组合方式,对照形式以药物疗法及常规治疗占比较高。大部分研究存在较显著的方法学问题,随机、分配隐藏、盲法等均存在描述不清或者应用错误等情况。此外,研究方案注册和伦理审查批准等方面执行不到位。[结论]2019—2020年度针灸RCT发文量大,研究疾病谱分布较为集中,研究普遍存在方法学问题。建议按照临床研究注册和发表规范,加强研究设计和实施过程的质量控制;学术期刊应落实出口把关的职责,以进一步提高针灸临床研究质量,服务临床科学决策。

全凭随机对照试验不可能写好临床指南

美国心肺血液研究院（NHLBI）于2008年同步启动成人高血压管理指南（以下简称美国高血压指南）、胆固醇治疗指南等五部新版心血管疾病预防指南的撰写工作，并且信心满满地宣布，这些新指南的推荐内容将基于循证医学证据，其中高血压指南和胆固醇治疗指南将完全基于来自随机对照临床试验（randomized controlled trial，RCT）的证据。然而，这一要求导致五部新指南的撰写极度困难，拖沓到2013年才陆续完稿和发表[2-6]，而且其推荐内容并非完全基于RCT。例如，美国高血压指南共有9条正式推荐和1条附加推荐，10条推荐中有5.5条为专家共识[6]。这一事实表明，全凭RCT不可能写好临床指南。

庆大霉素或多西环素治疗鼠疫的随机对照临床试验

鼠疫是一种古老的烈性传染病，历史上有记载的大流行就有3次，这个俗称“黑死病”的瘟疫曾使欧洲的人口减少了四分之一，并改变了历史进程。20世纪以来，印度、越南、非洲等地均出现过鼠疫的大流行，而近年来鼠疫流行主要集中在非洲撒哈拉地区、东非、马达加斯加等地。随着恐怖主义者利用鼠疫耶尔森菌气雾剂作为生物武器，鼠疫重新引起全世界的关注。由于传统治疗鼠疫的药物如链霉素、氯霉素、四环素在许多国家已经停产或停用，因此需要找到新的合适的治疗药物。为了验证庆大霉素治疗鼠疫的有效性和安全性，并为治疗生物恐怖导致的鼠疫提供经验，2002年在坦桑尼亚进行了为期4个月的临床试验，试验药物为庆大霉素，与多两环素标准疗法进行随机、对照、开放临床研究。人选患者为65例出现鼠疫症状3d以内的成人或儿童，年龄7个月～65岁，均为微生物学确诊或疑诊的患者，临床类型包括腺鼠疫、败血症型及肺鼠疫。患者随机分为庆大霉素治疗组和多西环素治疗组，分别包括35例和30例患者，前者用庆大霉素2．5mg／kg，每12小时1次，肌内注射，后者用多西环素100mg，每12小时1次，口服（儿童2．2mg／kg，每12小时1次，口服），疗程均为7d。治疗前进行淋巴结穿刺液、血液培养鼠疫杆菌，并留取急性期和恢复期的血清检测鼠疫耶尔森菌的F1抗原，

中医随机对照试验临床证据元数据研究

目的:建立《中医随机对照试验临床证据元数据》标准草案,以规范中医系统评价数据采集、存储、传输、交换、分析和评价等。该草案除应用于传统系统评价和Meta分析外,更将有力支撑自动系统评价技术发展,推动中医临床证据高效利用,为中医循证快速科学决策奠定基础。方法:本研究共分3个阶段进行。第一阶段为预研阶段,采用文献调研与专家访谈的方法,在充分研究和论证的基础上,对新标准制定研究提出建议。第二阶段为标准起草,主要任务是形成标准征求意见稿,分为成立工作组、起草元数据标准征求意见稿2个步骤。第三阶段为征求意见,即通过邮件、信函等方式向课题组以外相关组织机构及专家学者广泛征求意见,形成标准草案。结果:预研阶段,对国内外临床研究元数据标准的特点及现状进行了初步整理,确定了制定该标准对中医临床证据资源规范化的意义、元数据制定原则、可参考的资料、元数据子集设置等。成立工作组、形成标准征求意见稿后,通过邮件形式向外部专家征求意见,完成第三轮修订,形成标准草案。最终版本的元数据标准草案共12部分,分别为前言、引言、范围、规范性引用文件、术语与缩略语、原则和构成、元数据的描述方法、元数据摘要表示、元数据字典描述、可扩展标记语言(XML)置标示例、JavaScript对象表示法(JSON)置标示例、参考文献。其中,“元数据摘要表示/字典描述”部分共包含6个元数据子集,总计20个元数据实体、141个元数据元素。结论:本研究采用文献调研、专家访谈、标准起草、征求意见等方法,形成的《中医随机对照试验临床证据元数据》标准草案,对于规范中医药临床研究、促进中医药临床疗效的客观科学评价和有效利用具有重要推动作用。

中医手法治疗颈型颈椎病随机对照试验的质量评价研究

背景中医手法是治疗颈型颈椎病的重要手段。随着研究的不断发展,大量中医手法治疗颈型颈椎病的随机对照试验已经发表,但质量水平参差不齐,限制了中医手法的推广和高质量临床证据的产生。目的评价目前中医手法治疗颈型颈椎病随机对照试验的文献质量。方法计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Embase和Cochrane Library数据库中手法治疗颈型颈椎病的随机对照试验,检索时限为建库至2021年6月。由2名研究者完成文献筛选和资料提取。采用物理治疗证据数据库(PEDro)量表、Cochrane偏倚风险评估工具、临床试验报告标准(CONSORT)声明2010版及附加指标评价纳入文献的质量。结果共纳入81篇文献,其中2006-2014年共发表文献28篇,年平均发表3.11篇;2015-2021年共发表文献53篇,年平均发表7.57篇。文献质量评价结果显示,PEDro量表总分≥7分的高质量文献仅7篇(8.6%)。Cochrane偏倚风险评估工具显示,高偏倚风险文献所占比例最少,低偏倚风险文献次之,大部分条目因为报告信息不全,评分偏倚风险不确定。CONSORT声明2010版评价结果显示,纳入文献的文题和摘要、方法、结果、讨论、其他信息部分报告率不足。附加指标中采用多中心、伦理审批、干预措施质量控制、志谢报告率低。结论目前中医手法治疗颈型颈椎病随机对照试验的文献质量普遍偏低,建议今后研究者参照PEDro量表、Cochrane偏倚风险评估工具、CONSORT声明对中医手法治疗颈型颈椎病的随机对照试验进行规范性报告。

非随机对照试验研究报告规范-TREND介绍

随机对照试验（randomized contralled trial，RCT）是临床治疗、干预措施效果评价的最佳证据来源，而其他研究设计获得的证据相对较弱。但受实际条件和伦理学等因素的限制，在临床医学和预防医学研究的实践中，RCT有时难以实现。

基于GRADE证据质量评级的针灸治疗产后痹的Meta分析与试验序贯分析

目的:对针灸治疗产后痹的临床随机对照试验进行Meta分析与试验序贯分析,借此评价其临床疗效与安全性。方法:计算机检索七大中英文数据库,涵盖中国知网、万方数据知识服务平台、维普中文科技期刊数据库、CBM、Embase、PubMed、Cochrane Library,检索建库至2022年4月7日的针灸治疗产后痹的临床随机对照试验文献。文献采用EndNote软件管理,文献质量运用Cochrane风险偏倚工具评价;Meta分析结果采用RevMan5.3软件合并,Meta分析结果的稳定性使用Stata 16.0软件进行敏感性分析;结局指标临床有效率采用TSA v0.9软件进行试验序贯分析,采用GRADE系统对结局指标的证据质量进行评级。结果:共纳入18项临床随机对照试验,合计1438例产后痹患者。Meta分析结果表明,针灸治疗产后痹可显著提高本病的临床有效率,且优于对照组[RR=1.20,95%CI(1.14,1.25)],亦能改善视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale,VAS)疼痛评分[WMD=-1.44,95%CI(-1.76,-1.12)]、腰痛Oswestry功能障碍指数(Oswestry Disability Index,ODI)评分[WMD=-7.16,95%CI(-8.55,-5.76)]、肢体酸痛中医症状积分[WMD=-0.70,95%CI(-0.93,-0.46)]、肢体麻木中医症状积分[WMD=-0.54,95%CI(-0.64,-0.44)]、治疗后复发率[RR=0.27,95%CI(0.11,0.65)],组间差异具有统计学意义。文献质量评价结果显示,多数纳入研究的方法学质量较低。试验序贯分析表明,目前累计样本量已经达到研究期望值。GRADE证据评级结果提示,针灸治疗产后痹的相关结局指标的证据质量评级为中级、低级以及极低级。结论:针灸治疗产后痹具有较好的安全性且疗效确切。但鉴于部分纳入研究的方法学设计有所欠缺,尚需更多高质量的临床随机对照试验来证明这一结论。

阿洛司琼与安慰剂对照治疗女性腹泻型肠易激综合征的临床证据

目的：对于5-HT3受体拮抗剂阿洛司琼治疗女性腹泻型肠易激综合征,进行了证据检索和评价,为临床医生和患者提供最新的临床证据。方法：计算机检索Pubmed（1996～2006）和Cochrane图书馆（2006年第三期）,查找阿洛司琼与安慰剂对照治疗女性腹泻型肠易激综合征的随机对照试验、系统评价和Meta分析,并对所搜集的证据进行评价。结果：高质量的临床证据表明,阿洛司琼治疗女性腹泻型肠易激综合征的近期及远期疗效均优于安慰剂,便秘是最常见的不良反应,严重不良反应发生率低,患者对于阿洛司琼治疗的满意度和健康相关生存质量均优于安慰剂。结论：阿洛司琼治疗女性腹泻型肠易激综合征安全、有效,遵循个体化原则,予以临床应用。

医疗器械有效的科学证据及其监管考虑

在医疗技术迅速发展的背景下,依靠传统随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)进行医疗器械监管的方式逐渐难以满足实际工作需要。医疗器械固有的复杂性和可变性等特征使得其临床试验往往面临着方法学和伦理学上的挑战,极大限制了RCT的适用性和有效性。本文倡导对医疗器械监管决策的范式转变,采用更广泛的有效科学证据类型,包括真实世界数据和真实世界证据,并建议与美国食品药品监督管理局的相关适应性指导原则保持一致。该方法旨在寻求促进医疗器械创新与确保其安全性和有效性之间的平衡,提出一个更为灵活和包容的监管框架,以期更好地适应医疗器械的独特性。

临床研究证据分级及评价

循证医学强调证据，要求研究者尽可能提供高质量的临床研究证据，而临床医生则应当充分应用当前最可靠的临床研究证据，结合临床经验和患者的选择进行诊疗决策。心血管病内科领域是循证医学研究和实践的典范，一系列大规模随机对照临床试验为循证医学提供了证据，大大提高了心血管病临床治疗水平。上一讲我们介绍了最佳证据，尤其心血管领域最佳证据的网上资源，本讲旨在介绍临床研究证据分级及其质量评价的原则。

会阴保护的临床证据

会阴保护是产科的一个经典问题,从古至今,人们一直在进行各种尝试和摸索,既总结出一套有效的保护方法又在此方面进行了新的尝试。如何评价这些方法的有效性和可靠性呢?为此笔者检索了Cochrane图书馆(2007年第3期)、MEDLINE(1980.1～2007.5)和中国生物医学文献数据库(1980.1～2007.5),收集关于会阴按摩、会阴切开、分娩镇痛等会阴保护方面的系统评价和随机对照试验,对其进行归纳总结,以求为临床工作实践提供最佳的依据。

关于中医临床试验的思考

临床试验是指依据事先规定的规划书，对人类进行生物医学或健康相关的研究，包括干预性研究和观察性研究，为推动医学自身发展及医学知识的交流推广发挥了不可替代的重要作用。而中医药科学研究是建立在已取得临床普遍实践经验的基础上，有浓厚的验证性研究特点。

临床试验解读常见误区

正确解读临床试验结果是临床合理决策的重要基础.作为疗效与安全性评价的金标准,随机对照临床试验在临床实践中发挥的作用日益广泛.个体化医疗要求医生根据具体患者的特征情况,以及已有的循证医学证据（最主要的是临床试验的结果 ）,做出合理的治疗决策.临床医生在解读临床试验结果时有三个常见误区.一是混淆相对危险度和绝对危险度这两个概念;二是用亚组分析的结果指导临床实践;三是把大规模临床试验和新药注册试验这两组试验混为一谈.在此,简单阐述针对这三个误区,所对应的概念原则.

从经验到证据的临床针灸医学--现代针灸疗效研究方法探讨(三)

记录由全美中医药学会(ATCMA)、美国中医校友联合会(TCMAAA)联合组织的题为"从经验到证据的临床针灸医学"的学术讨论会上各嘉宾的发言。讨论会起因于王伊明的博文《影响针刺疗效的因素》,各嘉宾探讨了现代针灸疗效研究方法。王德辉认为在针灸临床研究中,应注意选择优势病种、针灸处方正确、针刺手法得当、治疗时间适当、对照选择恰当、多个中心参与、主流机构参与、理想真实并存、再现临床实际、发高质量论文,更好地证明针灸的疗效。冷三华认为针刺信号引起的疗效起主导作用,受针刺产生的信号、针刺信号的传递和中枢功能区的状态3个方面的影响;针刺过程中伴随发生的非针刺信号引起的疗效包括自愈效应、安慰效应和其它效应。巩昌镇分析了针灸临床试验研究证据这一重要动态因素的变化,针灸的临床试验研究、系统评估研究和病例研究报告都出现了持续高速增长,疼痛症状的针灸临床研究占所有研究的38%,中国和美国是针灸研究的领导者,韩国庆熙大学、中国医学科学院、美国哈佛大学发表针灸研究文章数为前3名,针灸研究文章的质量不断提高,针灸临床试验数据带来对针灸临床有指导意义的模型和理论,并希望将来能按照数据、信息、知识、技术发展的基本规律更加丰富临床针灸医学。