MAPK与伤害感受性神经元可塑性

神经元可塑性是成熟神经元结构与功能上的变化的能力。背角伤害感受性神经元可塑性变化是痛觉超敏感化的主要原因之一。MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)在伤害感受性神经元可塑性变化中可能起枢纽作用。

不同参数电针对大鼠脊髓背角神经元伤害感受性反应的影响

目的 观察和比较不同参数电针对大鼠“足三里穴”的镇痛效应。方法 采用玻璃微电极细胞外记录大鼠腰部脊髓背角广动力型 (WDR)和特异伤害感受型 (NS)神经元的活动 ,观察了不同强度 (1mA ,5～ 6mA)和不同频率 (5、2 0、5 0、10 0Hz)电针对背角神经元伤害感受性反应 (C 反应 )的影响。结果 强电针时选用低频 (5Hz)较好 ,而弱电针时选用高频 (5 0Hz)为佳。

皮层SI区伤害感受神经元膜电生理特性研究

用细胞内记录技术， 在１６ 只成年健康猫， 研究了皮层第一躯体感觉区（ｐｒｉｍａｒｙ ｓｏｍａｔｏｓｅｎｓｏｒｙ ｃｏｒｔｅｘ ａｒｅａ ， Ｓ Ｉ区） 伤害感受神经元的电生理特性． Ｓ Ｉ区伤害感受神经元自发放电频率差异大， 放电形式多样． 极化电流绝对值≤１０ ｎ Ａ 时， 伤害感受神经元 Ｉ Ｖ极相关（ｒ ＝ ０９６） ， 整流作用不明显； 极化电流绝对值＞ １０ ｎ Ａ 时， 在两个方向上发生整流， Ｉ Ｖ （ 电流电压） 曲线表现为“ Ｓ”型， 其中伤害感受神经元整流作用较非伤害感受神经元明显． 伤害感受神经元 Ｒｍ 、τ、 Ｃｍ 明显大于非伤害感受神经元（ Ｐ＜ ００１ 或 Ｐ＜ ００５） ． 结果提示 Ｓ Ｉ区伤害感受神经元与非伤害感受神经元可能在细胞膜结构、细胞大小等方面存在有意义的差别， 从而反映其不同的生理功能．

PD-L1通过PD-1受体抑制伤害性感受神经元活动并减轻急慢性疼痛

疼痛作为机体受到伤害的一种警告,可引起一系列防御性反应,为生命提供必不可少的保护作用。临床资料表明,早期的癌症（比如黑色素瘤）,尤其在发生转移之前,通常在不发出任何疼痛报警的情况下生长。是什么机制让早期的癌症掩盖疼痛信号呢？目前癌症免疫疗法的研究提示,癌细胞通过生成PD-L1（程序性细胞死亡配体-1）作用于T细胞上的PD-1受体,抑制免疫系统,加速癌细胞免疫逃逸。免疫系统和传递痛觉的神经系统存在交互作用。

慢性应激通过中央杏仁核整合应激情绪信息和伤害性感受信息加剧神经病理性疼痛

疼痛由感觉、情感、认知等多个维度组成。慢性痛常伴有焦虑和抑郁等负性情绪。并且,负性情绪可以加剧疼痛。慢性应激引起生化、生理和心理等一系列的变化,导致情绪紊乱,增加慢性痛发生的风险或加剧慢性痛。但是其中的神经生物学机制尚不清楚。已有研究提示,杏仁核可能在慢性应激调节慢性痛中发挥重要的作用。杏仁核包括很多亚区,其中外侧杏仁核（LA）/基底外侧杏仁核（BLA）,以及中央杏仁核（CeA）在情绪和疼痛中发挥重要作用。CeA接受经脊髓-臂旁核（PB）传来的痛觉信息。

红核在大脑皮质下行调控脊髓伤害感受性传递中的作用

以电刺激外周感受野诱发的大鼠脊髓背角WDR和NS神经元的晚串放电 (C 反应 )为指标 ,以串脉冲刺激对侧大脑脚 (CP)作为条件刺激 ,在C 反应受到明显抑制的神经元 ,分别观察了电解损毁红核 (RN)和RN内注射兴奋性氨基酸的受体拮抗剂对刺激CP的下行抑制作用的影响。结果发现 :损毁同侧RN后 ,刺激CP对C 反应的抑制作用明显减弱 ,而损毁同侧RN背侧结构 ,对侧RN及假损毁RN均无此效应 ;RN内微量注射兴奋性氨基酸受体拮抗剂AP5和DNQX均可减弱刺激CP对C 反应的抑制。提示RN至少部分参与大脑皮质对脊髓伤害感受性传递的下行抑制作用 ,且以同侧RN为主 ;在与痛觉调制有关的皮质 -RN通路中既有NMDA受体又有非NMDA受体的参与。

P物质对脊髓伤害性信息的调控

P物质(Substance P,SP)是发现最早的一种神经肽,与neurokinin A(NKA,也称K物质),neurokinin B(也称neurmedin K)共同组成哺乳动物的速激肽(tachykinin)家族,广泛分布于中枢、外周神经系统,在各种组织中呈现出纷繁多样的生理效应。近年来,研究主要集中在SP痛觉调制的作用上,特别在脊髓具有镇痛和致痛的双重作用。1 SP的合成、释放。

脊神经节损伤与脊髓背角C-fos原癌基因表达之间关系的实验研究

目的：采用动物实验模型，探讨脊神经节（DRG）不同损伤方式，以及不同损伤时间，脊髓背角C－fos原癌基因蛋白的表达，以及该表达的程度与神经行为异常改变之间的关系。方法：健康家兔42只。实验分为：手术对照组、机械性压迫组、炎性损伤组和正常对照组。实验结果：DRG损伤后，伤侧脊髓背角C－fos原癌基因蛋白的表达显著增强（P＜0．05）。表明DRG损伤所导致脊髓背角伤害感受性神经元的过度兴奋，介导了神经细胞的兴奋性毒性损伤和伤肢的痛觉过敏。

Ziconotide——一种新型镇痛剂

Ziconotide是ω-芋螺毒素MVIIA的合成形式,为神经元特异性N型钙通道阻滞剂,有镇痛及神经元保护作用。FDA已于2 0 0 4年12月2 8日正式批准此药鞘内注射治疗疼痛(商品名为Prialt)。鞘内注射ziconotide可以阻断初级伤害感受器的传入神经递质的释放,同时阻止疼痛信号从脊髓向脑部传导,从而产生镇痛作用。长期给药不会引起耐受性,优于鞘内注射吗啡,可用于治疗难治性、阿片类药物无效或已产生耐药性的病例。鞘内小剂量注射可以显著减少全身毒性,但从神经组织清除的延迟会引起神经学的副作用。总之。