伪人参皂苷GQ对异丙肾上腺素致大鼠急性心肌缺血的改善作用

目的:探讨新化合物伪人参皂苷GQ(PGQ)对异丙肾上腺素致急性心肌缺血大鼠心电图改变的保护作用。方法:取Wistar大白鼠50只,随机分为生理盐水组、异搏定对照组及PGQ大、中、小3个剂量组, 每组10只。舌下静脉注射预防给药PGQ 3．0、6．0和12．0 mg·kg-1及异搏定0．2 mg·kg-1,然后静脉注射 2．0 mg·kg 1异丙肾上腺素,测量心电图(ECG)标Ⅱ、胸I(V1)和胸Ⅱ(V 2)ST段的变化。结果:标Ⅱ导联、V1导联、V 2导联PGQ小、中、大剂量组ST段在各时间点抬高不明显,ST段抬高幅度低于盐水组 (P<0．05,P<0．01,P<0．001)。结论:PGQ能明显降低异丙肾上腺素引起的ST段抬高,具有改善大鼠异丙肾上腺素致急性心肌缺血心电图改变的作用。

伪人参皂苷GQ的排泄试验研究

目的:研究大鼠舌下静脉给药伪人参皂苷GQ后,其在胆汁、粪和尿中的排泄情况。方法:采用高效液相-蒸发光散射色谱(HPLC-ELSD)法测定大鼠胆汁、粪和尿中伪人参皂苷GQ,Diamonsil C18色谱柱(4.6 mm×250mm,5μm),以甲醇-水(24∶7)为流动相,流速1.0 mL.min-1,检测温度为50℃,灵敏度为10,以氮气为载气,压力为303 975 Pa。结果:HPLC-ELSD测定方法的标准曲线线性关系、样品回收率和日内、日间精密度均符合要求。伪人参皂苷GQ大鼠舌下静脉给药后,主要以胆汁排泄为主,占总药量的41.60%;其次为粪排泄,占总药量的9.97%;尿液中仅检出少量伪人参皂苷GQ。结论:大鼠胆汁、粪和尿中主要以伪人参皂苷GQ原形药物排泄。

HPLC-MS/MS法测定人血浆伪人参皂苷GQ浓度的不确定度评定

目的评估高效液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS/MS)测定人血浆伪人参皂苷GQ(PGQ)浓度的不确定度。方法全面分析HPLC-MS/MS法测定人血浆中PGQ浓度的整个过程,对测量重复性、标准品称量、工作液配制、生物样品配制、萃取回收过程、仪器允差和标准曲线拟和等引起的不确定度分别进行评定,计算合成不确定度并进行扩展。结果人血浆低浓度(15.16 ng·m L^(-1))、中浓度(2 516.67 ng·m L^(-1))和高浓度(3 902.00 ng·m L^(-1))PGQ的扩展不确定度分别为1.39,177.74和262.69 ng·m L^(-1)(P=95%,k=2)。结论 HPLC-MS/MS法测定人血浆中PGQ浓度的不确定度在低浓度时主要由萃取回收率、生物样品配制和测量重复性引入,在中浓度和高浓度时主要由生物样品配制和萃取回收率引入。

伪人参皂苷GQ对阿霉素致大鼠急性心肌损伤的保护作用

目的:构建阿霉素(DOX)致大鼠急性心肌损伤模型,探讨伪人参皂苷GQ(PGQ)对大鼠急性心肌损伤的保护作用。方法:通过股静脉注射DOX建立大鼠急性心肌损伤模型,将30只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、DOX组(18mg·kg-1)、DOX+右丙亚胺(DZR)组(180mg·kg-1)和DOX+低、中、高剂量PGQ组(分别为3、6和12mg·kg-1·d-1)(n=5)。观察各组大鼠的一般状态,计算各组大鼠心脏/体质量(HW/BW)比值,检测各组大鼠心功能指标和血清肌钙蛋白I(TnI)水平,观察各组大鼠心肌组织形态学和超微结构改变。结果:与对照组比较,DOX组大鼠BW总下降值明显升高(P<0.05),HW/BW比值明显增高(P<0.05),心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)和左心室内压力上升/下降最大速率(±dp/dtmax)明显降低(P<0.05),TnI水平明显增高(P<0.05),并见心肌组织形态学及超微结构损伤。与DOX组比较,DOX+DZR组和DOX+中剂量PGQ组大鼠HR、LVSP、±dp/dtmax明显升高(P<0.05),TnI水平明显减低(P<0.05),HW/BW比值明显减低(P<0.05),大鼠心肌组织形态学及超微结构改变明显好转。与DOX+DZR组比较,DOX+中剂量PGQ组大鼠BW总下降值明显减少(P<0.05),且对心肌细胞的超微结构保护作用更显著。结论:PGQ能够拮抗DOX所致的心肌损伤,具有心肌保护作用。

伪人参皂苷GQ对力竭运动小鼠抗疲劳作用研究

目的探讨伪人参皂苷GQ抗运动性疲劳的功效。方法建立小鼠力竭运动模型,通过伪人参皂苷GQ组和力竭运动对照组的力竭游泳时间、体重、血乳酸含量、尿素氮、乳酸脱氢酶、肌糖原等指标的比较来分析伪人参皂苷GQ抗运动性疲劳的功效。结果伪人参皂苷GQ组小鼠力竭时间明显延长,血乳酸的含量下降,尿素氮含量下降,乳酸脱氢酶活力升高,肌糖原含量升高。结论伪人参皂苷GQ显示出较强的抗疲劳作用。

LC-MS/MS法测定人尿液中伪人参皂苷GQ浓度的不确定度评定

目的:评定液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定人尿液中伪人参皂苷GQ(PGQ)浓度的不确定度。方法:全面分析LC-MS/MS法测定人尿液中PGQ浓度的整个过程,对测量重复性、标准品称量、工作液配制、生物样品配制、萃取回收过程、仪器允差和标准曲线拟和等引起的不确定度分别进行评定,计算合成不确定度并进行扩展。结果:人尿液中低、中、高(5.59、48.07、744.60 ng/ml)浓度PGQ的扩展不确定度分别为0.58、3.33、50.62(P=95%,k=2)。结论:LC-MS/MS法测定人尿液中PGQ浓度的不确定度在低浓度时主要由萃取回收率、生物样品制备和测量重复性引入,在中、高浓度时主要由生物样品制备和萃取回收率引入。

LC-MS/MS法测定人血浆中伪人参皂苷GQ浓度

目的：建立液相色谱串联质谱法测定人血浆中伪人参皂苷GQ浓度。方法：血浆样品中加入适量内标,以乙酸乙酯萃取后采用Waters Xevo TQS LC-MS/MS进行分析。采用Poroshell 120 EC C8色谱柱（2.1 mm×50 mm,2.7μm）,柱温40℃,以甲醇-10 mmol·L-1醋酸铵水溶液（80∶20）为流动相,流速0.3 m L·min-1;采用多反应离子监测（MRM）的扫描模式,以电喷雾离子源（ESI）在负离子电离模式下进行测定。结果：本方法的线性范围为2.500-5 000 ng·m L-1,最低定量限为2.500 ng·m L-1,日内、日间精密度均小于15%,准确度在85%-115%之间,萃取回收率约9%-11%,基质效应约66%-73%,稳定性考察结果良好。药动学试验结果表明,静注伪人参皂苷GQ 120 mg·次-1,每日1次,连续用药5 d后,达峰时间为2 h,半衰期约10 h。试验第1 d和第5 d主要药代动力学参数基本一致,计算蓄积系数分别是RC max=0.964±0.099,和RAUC=0.965±0.181,两者均接近1。结论：本方法适用于伪人参皂苷GQ的人体药代动力学研究。在本文给药方案下,伪人参皂苷GQ在人体内没有明显蓄积现象,连续给药不影响伪人参皂苷GQ的人体药代动力学过程。