特发性矮小的相关基因研究进展

近年来有关特发性矮小致病机理研究日渐受重视 ,以期能明确病因 ,指导治疗。本研究就近几年特发性矮小相关基因研究作一综述 ,指出生长激素受体基因以及伪常染色体同源成骨基因(SHOX)是目前研究的焦点。

成骨不全症患者LEPRE1基因突变位点的筛查

目的对COL1A1和COL1A2基因突变检测为阴性的成骨不全症患者进行隐性致病基因LEPRE1的筛查。方法采集成骨不全患者外周血样,提取基因组DNA,PCR扩增LEPRE1基因,直接测序法进行突变检测;采用PolyPhen、Align GVGD和SIFT突变功能预测软件分析突变对蛋白功能的影响。结果检测到1例成骨不全症患者在LEPRE1基因第5号外显子发生碱基GGA>AGA,发现甘氨酸被精氨酸替换的1个杂合突变位点(c.1045G>A,p.Gly349Arg);其母亲和外祖父有相同杂合突变,家庭其他成员和200份健康对照样本未检测到该突变;PolyPhen、Align GVGD和SIFT软件预测结果表明,p.Gly349Arg突变很可能影响蛋白的正常功能。结论 LEPRE1基因c.1045G>A突变很可能是成骨不全症潜在的致病突变位点。

河南汉族一个成骨不全家系的COL1A1基因突变检测

目的对河南汉族一个成骨不全家系的COL1A1基因进行分析，寻找其致病突变位点。方法采用PCR和DNA直接测序法分析该家系患者COL1A1基因所有的外显子及内含子序列，并与该家系的正常个体、50名健康个体及GenBank的序列进行比较。结果该家系COL1A1基因共发现15个突变位点，包括1个错义突变、1个同义突变及13个内含子变异。所有患者均检出COL1A1基因第50外显子的杂合性错义突变c．4193T〉G，该突变导致P．11398S（异亮氨酸变为丝氨酸），先证者的父亲也存在此突变但表型正常，在家系的其他健康成员及50名健康对照者中则未发现该突变。结论该家系的成骨不全疾病类型可能为与COL1A1基因相关的常染色体显性遗传伴外显不全或常染色体隐性遗传。

Van der Hoeve综合征一家系听力学调查

目的:报导— Van der Hoeve综合征家系并进行听力学检测。方法:对家系进行纯音测听、摄全身骨骼X线片,采集外周静脉血进行基因连锁分析。结果:家系4代24人,听力下降4例7耳,其中传导性聋3例5耳,混合性聋1例2耳。听力下降发生年龄最小5岁,随年龄增加,骨导听力逐渐下降,听力损失加重,出现混合性聋。其中有蓝色巩膜、骨折、传导性聋3人,蓝色巩膜、传导性聋3人,仅有蓝色巩膜1人。骨折幼年发病,多发生在四肢管状骨及锁骨,1例后遗畸形。结论:家系疾病连续多代遗传,符合单基因常染色体显性遗传,且外显率较高,属综合征性遗传性聋。