神经胶质细胞对平行记忆形成的调节

神经胶质细胞的活动可以影响学习和记忆的储备和效率。本研究采用小脑依赖水平光动力反应运动学习小鼠模型,研究在线训练期间短期记忆(STM)的形成和离线休息期间长期记忆(LTM)的形成。研究显示,在线和离线学习效果的差异很大。STM早期形成较好者的LTM形成往往受到抑制,而没有明显急性训练效果的STM形成较晚者常常在离线学习中有明显提高。含有LRRC8A的阴离子通道可释放谷氨酸。在星形胶质细胞(包括小脑伯格曼胶质细胞)中特异性地条件性敲除LRRC8A导致STM形成的完全丧失,而在休息期间LTM形成仍然存在。在线训练期间,通过通道视紫红质-2或古菌红素-T(ArchT)对神经胶质细胞的活性进行光遗传学调控,可分别导致STM形成的增强或抑制。STM和LTM可能在在线训练期间同时触发,但LTM在离线期的后期才表达。STM似乎并不稳定,在线培训期间的形成的记忆并没有在LTM中出现。此外,我们发现在休息期间,胶质细胞ArchT的光活化导致LTM形成的增加。这些数据表明STM的形成和LTM的形成是平行的独立过程。可以根据胶质细胞的反应来决定策略的重点是STM还是LTM。

小脑星形胶质细胞功能的最新进展

许多研究有助于我们了解小脑星形胶质细胞,特别是伯格曼细胞(BG)。但是,直到最近没人知道它们的功能。在完整小脑内,荧光钙指示器结合星形胶质的标志物SR101多细胞药物填充剂可使星形胶质细胞成像。另外,荧光钙蛋白标记星形胶质细胞的选择靶向作用能够研究它们的功能,不混淆其他神经纤维网的效应与多细胞药物填充和SR101的着色。小脑皮质的2种星形胶质细胞:BG细胞和有缘膜的原浆性星形细胞,在亚细胞水平上钙的浓度到钙的波形,它们显示不同的信号肽指令。许多星形胶质细胞是由嘌呤能物质释放和嘌呤能物质介导所触发的。通过神经元活动和全局血流量的改变证实大量星形胶质细胞的钙浓度是增加。在这篇综述中,概述BG细胞和原浆性胶质细胞的功能。希望一些工具研究它们的钙离子动力学及功能。

白藜芦醇对酒精暴露致新生小鼠小脑发育损伤的保护作用

目的探索白藜芦醇(resveratrol,RSV)对新生期小鼠酒精暴露后小脑发育损伤的保护作用。方法选取同窝的子鼠按随机数字表法分成3组:对照组、酒精组和RSV+酒精组。运用免疫组织化学方法检测浦肯野细胞标记物(calbindin D-28K,CB)、伯格曼胶质细胞标记物脑脂结合蛋白(brain lipid binding protein,BLBP)及其胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、小胶质细胞标记物(small glial cell marker,Iba-1)在小脑的分布与表达;采用Western blot测定小脑核转录因子(nuclear factor-κB,NF-κB)的表达水平,分析白藜芦醇对酒精暴露致新生小鼠小脑损伤的保护作用。结果与对照组比较,酒精组第8天新生小鼠小脑小胶质细胞数目增多,NF-κB表达水平增加(P<0.05),浦肯野细胞数量减少及树突长度降低,且伯格曼胶质细胞纤维密度减少(P<0.05);与酒精组比较,RSV+酒精组新生小鼠小脑内激活态小胶质细胞数量减少,NF-κB表达水平降低(P<0.05),浦肯野细胞数量和树突长度以及伯格曼胶质细胞纤维密度增加(P<0.05)。结论白藜芦醇能抑制酒精暴露导致的新生小鼠小脑小胶质细胞活化和NF-κB表达水平上调,促进浦肯野细胞和伯格曼胶质细胞的存活,改善酒精暴露导致的新生小鼠小脑发育损伤。

Toll样受体4在小鼠小脑组织中的表达情况分析

目的分析Toll样受体4(TLR4)蛋白在小鼠小脑组织中的表达情况。方法选取6月龄大小的TLR4基因敲除(TLR4-/-)小鼠及其同窝对照的野生型(TLR4+/+)小鼠的小脑组织,制成冰冻切片,通过免疫荧光染色技术检测TLR4在TLR4+/+小鼠小脑冰冻切片组织中的表达,并利用小脑组织特定细胞的蛋白标记Marker与其共染,TLR4-/-小鼠小脑冰冻切片作为阴性对照,最后通过激光共聚焦显微镜获取图像并确定TLR4在小脑组织中的表达。结果 TLR4高表达于钙结合蛋白阳性的小脑蒲肯野细胞中,少量表达于离子钙接头蛋白阳性的小胶质细胞中,而在性别决定区Y盒2号蛋白阳性的伯格曼胶质细胞和神经元特异核蛋白阳性的颗粒细胞中并无表达。结论 TLR4高表达于小鼠小脑蒲肯野细胞中,深入分析TLR4在蒲肯野细胞功能执行中的作用,将有助于揭示TLR4在小脑功能执行中的作用。