克林霉素联合伯氨喹补救治疗肺孢子菌肺炎一例报告

患者男,65岁,因“间断发热、咳嗽、咳痰1个月,加重4 d”于2020年11月30日以“肺部感染”就诊于北京清华长庚医院。患者1个月前出现咳嗽、咳痰,为少量黄脓痰,伴间断发热,最高体温39.5℃,有畏寒,无明显寒战,就诊于外院考虑诊断肺部感染,予哌拉西林他唑巴坦钠、莫西沙星等抗感染治疗,上述症状逐渐加重,伴高热、气短喘憋,进一步就诊我院急诊并转入呼吸科病房。既往史:患者7个月前因左肾恶性肿瘤(肾盂癌)伴双肺转移外院行腹腔镜下肾输尿管全长切除术,术后1周出现肠瘘,行肠粘连松解+小肠双腔造口+结肠造口.

三氟乙酰伯氨喹及其合成前体伯氨喹的高效毛细管电泳分析

目的：建立适合抗疟新药三氟乙酰伯氨喹及其合成前体伯氨喹的高效毛细管电泳定量检测方法。方法：在Ｂｉｏ－ＲａｄＨＰＥ－１００型毛细管电泳仪上，以自由区带电泳分离模式探讨电泳体系各因素对伯氨喹及三氟乙酰伯氨喹分离的影响；并选择甲基麻黄素为内标，柱上２１０ｎｍ检测，进行定性定量分析。结果：伯氨喹、三氟乙酰伯氨喹在测定浓度范围内，峰面积比与被测物浓度的线性关系良好。重现性考察结果表明，６次测量迁移时间的相对标准差小于０６％，峰面积比的日内日间相对标准差小于５０％。结论：高效毛细管电泳在抗疟新药三氟乙酰伯氨喹及其合成前体伯氨喹定性定量方面的成功应用，为药物合成过程产品质量控制提供更为简便、快速的检测手段。

氯喹伍用伯氨喹治疗间日疟引起急性溶血反应1例

患者,男性,20岁,缅甸克钦邦第二特区拉咱市人,景颇族。2008年10月4日因发热、寒战、肌肉酸痛和头痛等,至缅甸拉咱市弄日班诊所疟疾研究站就诊。患者无家族遗传病史,无溶血史。既往有疟史3次,末次发作时间为2008年7月中旬,在就诊的拉咱市部队医院经青蒿琥酯和氯喹治疗好转,感染虫种和治疗剂量不详。

儿童过量服用磷酸氯喹/磷酸伯氨喹的毒性特征分析

目的分析儿童过量服用磷酸氯喹/磷酸伯氨喹后的毒性反应特征,为合理用药及毒性反应的防治提供参考。方法收集我院收治的39例过量服用磷酸氯喹/磷酸伯氨喹儿童的病历资料,对服用药物后出现毒性反应的时间、临床症状以及血常规、肝功能、肾功能、心电图等检测指标的变化情况进行分析。结果儿童服用过量磷酸氯喹/磷酸伯氨喹后约3.9 h出现毒性反应。毒性反应主要累及神经系统、消化系统、循环系统,发生率分别为76.92%、74.36%、53.85%,主要临床症状为头晕、头痛、腹痛、腹泻、心律失常、心悸等。结论儿童过量服用磷酸氯喹/磷酸伯氨喹后毒性反应发生率高,毒性反应严重,应予积极救治,并做好肝肾功能等指标的监测。

青蒿素哌喹片联合伯氨喹治疗科摩罗无并发症恶性疟临床疗效观察(英文)

【目的】评价青蒿素哌喹片联合伯氨喹治疗科摩罗恶性疟有效性和安全性,验证青蒿素哌喹片—伯氨喹治疗非洲恶性疟的有效临床剂量。【方法】共观察了无并发症恶性疟患者155例。成人口服青蒿素哌喹片—伯氨喹片1次/d,2片/次,连续2 d,1个疗程共4片(青蒿素320 mg,哌喹1 500 mg,伯氨喹16 mg);6岁以下儿童使用青蒿素哌喹片—伯氨喹颗粒剂。28 d后观察复燃率、平均原虫清除时间、平均退热时间、副作用等。【结果】服药后患者临床症状快速缓解。平均原虫清除时间(PCT)为(51.0±25.9)h,平均退热时间为(20.8±11.4)h。患者对青蒿素哌喹片—伯氨喹有良好的耐受性。只有少数患者出现恶心、呕吐和头晕等不良反应,副作用发生局限且能自愈。患者用药前及开始用药后的第7天观察血常规、生化检查未见明显毒副作用。【结论】青蒿素哌喹片—伯氨喹治疗无并发症恶性疟具有高效、速效、副作用低和疗程短等特点。

蒿甲醚联合伯氨喹治疗恶性疟疾50例

目的:观察蒿甲醚联合伯氨喹治疗恶性疟疾的临床效果。方法:在利比里亚维和任务区采用随机分组将100例恶性疟疾患者分为联合组和对照组,对照组以口服蒿甲醚片为主,100mg,每天1次,连用7d,首剂加倍;联合组在此基础上加服伯氨喹片22.5mg,每天1次,连用8d治疗。所有病例治疗后14d和28d各随访1次。观察和记录病例的临床症状和药物的副作用。结果:对照组和联合组病例的临床治愈率为98.0%和100%,平均退热时间为(46.3±10.5)h和(44.6±11.7)h,平均原虫转阴时间为(34.7±11.2)h和(31.8±10.4)h,复燃率为34.0%和8.0%。结论:蒿甲醚片治疗恶性疟疾效果明显,副作用小。联合组复燃率明显低于对照组。

高效液相色谱法测定复方伯氨喹片中青蒿素与磷酸伯氨喹的含量

【目的】建立以高效液相色谱法测定复方伯氨喹片中青蒿素与磷酸伯氨喹含量的方法。【方法】青蒿素采用C18柱,以乙腈—水(体积比为68∶32)为流动相,流速:0.8 mL/min,检测波长:216 nm,柱温:25℃;磷酸伯氨喹采用C18柱,以乙腈-2.5 g/L二乙胺溶液(磷酸调pH至4.0,体积比为30∶70)为流动相,流速:0.8 mL/min,检测波长:263 nm,柱温:25℃。【结果】青蒿素进样量在8～40μg范围内与峰面积呈良好的线性关系,r=0.999 992,平均回收率为99.8%;磷酸伯氨喹进样量在0.032～1.120μg范围内与峰面积呈良好的线性关系,r=0.999 969,平均回收率为99.9%。【结论】本研究方法结果准确可靠,简便快捷,适用于复方伯氨喹片中青蒿素与磷酸伯氨喹含量的测定。

4－甲基－5－取代苯氧基－伯氨喹类似物的合成及抗疟活性的初步评价

以２－硝基－４－甲氧基－５－溴乙酰苯胺为原料，经６步反应，合成了７个４－甲基－５－取代苯氧基伯氨喹类似物（ＩＩ２～８）。抗疟活性的初步评价结果表明，这类化合物对鼠疟Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍｙｏｅｌｉｉ的病因性预防作用明显优于伯氨喹，可达伯氨喹的４～８倍；同时，ＩＩ２～８还有较强的杀血液裂殖体作用，ＩＩ２．５．６．８在０．７８１ｍｇ·ｋｇ－１的剂量对原虫的抑制率为１００％。

氯喹联用伯氨喹的不良反应分析

目的探讨氯喹联用伯氨喹引发不良反应的特点,为合理用药以及不良反应的防治提供参考。方法收集四川省内江市第一人民医院收治的氯喹联用伯氨喹引发不良反应的病例,分析不良反应累及系统和临床表现,不良反应的治疗方案和药物治疗情况等。结果联用两药时的不良反应发生率高达60.8%。不良反应主要累及神经系统、消化系统、循环系统,临床表现为头晕、头痛、嗜睡、恶心、呕吐、腹痛、心律失常等。联用两药还可能导致肝肾功能、血脂、血糖、心电图等检测指标的异常改变。可通过及时洗胃、催吐、减少药物吸收,补液和酸化尿液加快药物排泄,有利于不良反应症状的消除。结论氯喹联用伯氨喹时不良反应发生率高,损害程度重,应尽量避免联合用药。

磷酸伯氨喹和贝尼尔对人工感染羊泰勒虫病例的治疗试验

用感染羊泰勒虫的青海血蜱叮咬健康羊人工复制羊泰勒虫病病例 6只 ,用贝尼尔和磷酸伯氨喹各治疗 2只。结果 ,磷酸伯氨喹以 1.5mg/kg体重剂量连续肌肉注射 3d ,2只羊的染虫率分别从 15 .0 %和 10 .0 %下降到 0 .5 % ,临床症状基本消失 ;贝尼尔以 5 .0mg/kg体重剂量连续肌肉注射 3d ,仅 1只羊的染虫率由 12 .0 %下降到 1.5 % ,临床症状基本消失 ,1只羊的染虫率由 12 .0 %上升到 15 .0 % ,临床症状加重。

HPLC法与滴定法测定磷酸伯氨喹原料药含量的比较

目的：为第五版《国际药典》磷酸伯氨喹原料药的标准修订提供依据。方法：参照各国磷酸伯氨喹及其制剂的检验标准,采用高效液相色谱法（HPLC）与高氯酸电位滴定法、亚硝酸钠永停滴定法测定磷酸伯氨喹原料药的含量并进行比较。结果：采用HPLC法,磷酸伯氨喹的检测质量浓度线性范围为128.1～384.2μg/ml（r=0.999 9）;检测限为0.18μg/ml,定量限为0.59μg/ml;精密度、稳定性、重复性试验的RSD〈1%;回收率为99.42%～101.14%（RSD=0.6,n=9）;破坏性试验和耐用性试验的专属性均较好;3批样品的含量分别为92.1%、92.3%、92.0%。采用高氯酸电位滴定法,精密度、重复性试验的RSD均为1.6%;该方法滴定终点突跃不明显;3批样品的含量分别为99.1%、99.7%、98.7%。采用亚硝酸钠永停滴定法,精密度、重复性试验的RSD〈1%;该方法滴定终点突跃明显;3批样品的含量分别为96.9%、97.1%、96.7%。采用亚硝酸钠外指示剂法相比亚硝酸钠永停滴定法的精密度更好;3批样品的含量分别为99.6%、100.0%、99.5%。结论：高氯酸电位滴定法操作简便、快速,但精密度、重复性相对较差,检测结果包含杂质喹西特含量。亚硝酸钠永停滴定法操作简便,精密度和重复性较好,但反应时间长,检测结果也包含杂质喹西特含量。而HPLC法分离效果好、准确性高,能有效分离磷酸伯氨喹原料药中的主要杂质喹西特,适用于其质量控制。

伯氨喹与蒿甲醚联合治疗恶性疟疾的疗效评价

目的评价伯氨喹与蒿甲醚联合治疗恶性疟疾的疗效。方法选择2013年5月—2014年3月坦桑尼亚中坦友谊医院住院的恶性疟疾100例,按设定的治疗策略随机分为治疗组和对照组各50例。对照组:肌内注射80 mg蒿甲醚,1 d-1,连续治疗7 d,首次剂量160 mg;治疗组:在对照组的基础上,加服22.5 mg伯氨喹,1 d-1,连续服用8 d。依据恶性疟疾临床治愈标准,评价2组患者出院时疗效(痊愈、无效)并观察治疗期间的不良反应和治愈患者出院后28 d内的复发情况。结果治疗组和对照组痊愈、无效、复发率分别为98%、0、2%和82%、4%、14%,差异有统计学意义(P<0.05);总不良反应发生率分别为8%、16%,2组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论伯氨喹与蒿甲醚联合治疗可以提高恶性疟疾疗效,降低复发率,不良反应更少。

抗疟化合物三氟乙酰伯氨喹的毒性及诱变性

三氟乙酰伯氨喹(M 8506)对小鼠、大鼠与犬的毒性明显低于伯氨喹(PQ)。小鼠 igM 8506的LD50为 PQ 的3倍。大鼠 igM 8506 30mg/(kg·d)×28d,犬 ig 2mg/(kg·d)×28d 无不良反应。犬 ig量≥5mg/(kg·d)时有消化道反应,肝、肾与心等受损。6只犬 igM 8506 10mg/(kg·d),3只犬完成21d疗程;2只犬 ig 同剂量 PQ 1～2剂后均死亡。M 8506无诱变性。

蒿甲醚伍用伯氨喹治疗恶性疟的研究

目的 观察蒿甲醚伍用伯氨喹治疗恶性疟的疗效和副作用。 方法 在中非共和国选择恶性疟12 1例 ,随机分为两组。伍用组 :口服蒿甲醚 80mg ,qd× 5d ,首日蒿甲醚 16 0mg加服伯氨喹 3片 (含基质 7 5mg ,qd× 3～ 4d)治疗 32例 ;肌注蒿甲醚加服伯氨喹 ,治疗 2 9例 ;对照组 :单用口服蒿甲醚治疗 33例和肌注蒿甲醚治疗 2 7例 ,B组、C组和D组所用剂量与疗程均同A组。上述病例于用药前及后 6、 14、 2 1、及 2 8d各随访1次 ,密切观察病例的临床症状与体征变化。 结果 A组、B组、C组和D组病例的平均退热时间分别为(47 6± 15 7)、 (36 9± 10 7)、 (48 5± 18 4 )和 (42 2± 9 5 )h。其临床治愈率依次为 84 4 %、 10 0 %、 90 1和96 3% ,其复燃率依次为 6 3%、 3 4 %、 2 1 2 %和 18 5 %。 4组药物副作用均轻。 结论 蒿甲醚伍用伯氨喹及单用蒿甲醚 (口服或肌注 )对恶性疟治疗作用均良好 。

苯胺和伯氨喹对大鼠高铁血红蛋白和网织红细胞生成的影响

目的 :了解伯氨喹 (伯喹 )对大鼠高铁血红蛋白 ( MHb)生成和网织红细胞 ( ret)增生的影响 ,并与苯胺所致的大鼠急性溶血反应进行比较。方法 :SD大鼠经腹腔 ( ip) 1次注射 3%苯胺花生油溶液 1ml/ kg,于给药前和给药后 2 h、2 4 h、4 8h和 72 h分别取血测定 MHb和 ret;另 1组大鼠灌胃 ( ig)伯喹 4 0 mg/ kg· d× 7d,于给药前及首剂给药的次日起 ,逐日取血检测 MHb和 ret直至停药后第 5d,以后隔日血检至停药后 15d。以上 2个给药组均设相应的溶剂对照。另对 37只大鼠进行了 G6PD活力测定。结果 :苯胺组给药后 2 h,MHb即显著升高 ,2 4 h恢复正常 ;ret自给药后 2 4 h开始上升 ,至 72 h仍持续升高 ,表现为急性血管内溶血反应。伯喹组给药期间及停药后MHb未见明显变化 ;ret于给药的 d5起持续低于对照组 ,至停药后的 d3— d5反应性增高 ,以后逐渐恢复正常。大鼠的 G6PD活力为 4 2 .3± 11.1%。结论 :伯喹对大鼠血液系统的影响表现为抑制网织红细胞的增生 ,但不引起类似苯胺所致的急性溶血反应。

咪唑苯脲和磷酸伯氨喹对牛瑟氏泰勒虫病的疗效评价

牛瑟氏泰勒虫病是由泰勒属的瑟氏泰勒虫(Theileria sergenti)引起的一种蜱传性血液原虫病,在我国云南、贵州、广东、江苏、河南、陕西、甘肃、河北、辽宁、吉林、青海等省均有发现。但不同地区报道的病原的致病性有所不同。韩风光等(1980)报告在辽宁省辽阳地区发病严重,引起奶牛死亡;

肝靶向抗疟药半乳糖基拟糖白蛋白－伯氨喹偶联物和磷酸伯氨喹的药代动力学

用ＨＰＬＣ法对肝靶向抗疟药ＮＧＡ－ＰＱ各磷酸伯氨喹（ＰＱＰ）在小鼠体内的药代动力学行为进行了比较研究。结果表明ＮＧＡ－ｐＱ在血中有较好的稳定性，不易解离出ＰＱ。ＮＧＡ－ＰＱ和ＰＱＰ在肝中的Ｔｍ分别为１０和１５ｍｉｎ，在血中的Ｔ１／２分别为２０．４４和３５．７４ｍｉｎ。在肝中的Ｔ１／２分别为４３．９５和２１．４６ｍｉｎ，肝中的ＡＵＣ分别为２３０５．８０和３３３．２９ｍｉｎ·μｇ－１·ｇ－１。说明ＮＧＡ－ＰＱ在血中很快消除并浓集于肝脏，在肝脏的保留时间长，从而证实ＮＧＡ－ＰＱ具肝靶向分布特性。